王恬教授 南京農(nóng)業(yè)大學(xué) 引言 自上個(gè)世紀(jì)40年代末,Moore等發(fā)現(xiàn)抗生素可以有效地預(yù)防畜禽疾病,促進(jìn)動(dòng)物生長,提高飼料轉(zhuǎn)化率以來,其作為飼料添加劑在全球飼料工業(yè)中得到了大規(guī)模的應(yīng)用。 幾十年來,抗生素作為促進(jìn)生長飼料添加劑廣泛應(yīng)用于動(dòng)物養(yǎng)殖,對(duì)于提高動(dòng)物生長水平與效益發(fā)揮了積極作用。抗生素促生長劑極大促進(jìn)了養(yǎng)殖業(yè)的發(fā)展,提高了飼料轉(zhuǎn)化率,降低了死亡率,優(yōu)勢(shì)是高繁殖性能的優(yōu)勢(shì)明顯。據(jù)統(tǒng)計(jì),1998美國生產(chǎn)抗生素2.5萬噸,其中40%以上用于動(dòng)物養(yǎng)殖生產(chǎn)。 一、抗生素的現(xiàn)狀:我國是世界第一飼料生產(chǎn)大國,也是抗生素使用第一大國,每年飼用抗生素消耗量占全球使用量的30%以上。 1、抗生素作用機(jī)制:抑制腸道菌群數(shù),防治消化道疾病,使腸壁變薄,降低代謝能消耗。 2、抗生素濫用的后果 耐藥性:耐藥菌株逐年增多,防治效果越來越差,藥物用量越來越大。 對(duì)動(dòng)物健康的負(fù)面影響:導(dǎo)致機(jī)體發(fā)生免疫力抑制和二重感染。 藥物殘留:影響畜禽產(chǎn)品質(zhì)量,對(duì)食品安全和人類健康產(chǎn)生威脅。 3、近5年來,我國畜禽產(chǎn)品獸藥殘留抽檢合格率均在99.7%左右。但動(dòng)物源性細(xì)菌耐藥性形勢(shì)嚴(yán)峻,動(dòng)物專用抗菌藥耐藥性逐年增高,嚴(yán)重影響食品安全和人類健康。2018年4月24日,農(nóng)業(yè)農(nóng)村部獸藥局局長馮忠武表示,未來在新的獸用抗菌藥準(zhǔn)入上推行“四不批一鼓勵(lì)”原則,藥物飼料添加劑將在2020年全部退出。2019年3月13日,農(nóng)業(yè)農(nóng)村部畜牧獸醫(yī)局發(fā)布《藥物飼料添加劑退出計(jì)劃(征求意見稿)》農(nóng)牧便函〔2019〕236號(hào)。2019年4月3日,農(nóng)業(yè)農(nóng)村部印發(fā)2019年動(dòng)物及動(dòng)物產(chǎn)品獸藥殘留監(jiān)控計(jì)劃》,加強(qiáng)獸藥殘留監(jiān)控,促進(jìn)養(yǎng)殖環(huán)節(jié)科學(xué)安全合理用藥,保障動(dòng)物源性食品安全。 4、抗生素替代品的作用:促進(jìn)生長,抗菌抑菌,調(diào)節(jié)菌群。 二、健康養(yǎng)殖中的抗生素替代品研究與作用 1、飼用抗生素替代品的研究主要集中在保護(hù)腸道健康,維護(hù)腸道菌群平衡,消滅有害微生物以及提高動(dòng)物生產(chǎn)水平等方面。 2、已知的抗菌肽已超過了700多種,通過生物篩選,分子克隆,基于計(jì)算機(jī)的數(shù)據(jù)搜索,可用于確定可能作為抗生素替代品的抗菌肽。 3、抗菌肽的來源 (1)抗菌肽已能從原核生物到人類中提取的所有生物體中分離獲得。 (2)抗菌肽是宿主疾病防御體系的重要組成,而且是先天免疫的效應(yīng)分子。 (3)目前研究的抗生肽主要有5個(gè)來源: 微生物產(chǎn)生的抗菌肽 昆蟲及其他節(jié)肢動(dòng)物產(chǎn)生的抗生肽 魚類產(chǎn)生的抗生肽 兩棲動(dòng)物產(chǎn)生的抗生肽 哺乳動(dòng)物以及鳥類產(chǎn)生的抗生肽 4、抗生肽的優(yōu)勢(shì) (1)抗菌肽已被證明對(duì)許多致病菌有抑制或滅殺作用。 (2)抗菌肽有較好地?zé)岱€(wěn)定性,在100℃中加熱10-15min能保持活性。 (3)抗菌肽C端疏水,N端親我會(huì),具有較好的水溶性。 (4)由于N端富含Lys、Arg等極性氨基酸,并含過剩的正電荷,多數(shù)抗菌肽等電點(diǎn)大于7,表現(xiàn)為較強(qiáng)的陽離子特性,且活性結(jié)構(gòu)為可誘導(dǎo)的兩親極性,對(duì)PH耐受范圍廣。 (5)有些抗菌肽還能抵抗胰蛋白酶和胃蛋白酶的水解??咕目赡懿槐凰鉃榘被峄蛐‰亩芍苯颖幌到y(tǒng)吸收并保持其結(jié)構(gòu)和功能的穩(wěn)定性。 (6)抗菌肽抑菌圈窄,因此可用作抑制特定的致病菌而不影響其他的菌群。 (7)抗菌肽是蛋白質(zhì)在肉中無殘留的風(fēng)險(xiǎn),不會(huì)以完整的分子被吸收。 5、抗菌脂肽 (1)枯草芽孢桿菌可產(chǎn)生多種抗菌物質(zhì),包括抗菌肽、脂肽類物質(zhì),具有抗菌活性的蛋白酶等,我們多年的研究積累,從枯草芽孢桿菌fmbj與fmbR菌株中產(chǎn)生的抗菌物質(zhì)中分離了抗菌肽。 (2)脂肽類物質(zhì)包括表面活性素、伊枯草菌素、非核糖體抗菌素bacolysin、磷脂類抗菌素bacilysocin和抗霉枯草菌素mycosubutilin。 (3)脂肽類抗菌物質(zhì)理化性質(zhì)穩(wěn)定,熱穩(wěn)定性好,121℃高溫處理仍可保持較高活性,對(duì)氯仿等有機(jī)溶劑具有較強(qiáng)的耐受性,對(duì)蛋白酶類的處理不敏感,抗紫外照射。 6、抗菌脂肽的體外抗菌實(shí)驗(yàn) 藥敏實(shí)驗(yàn)表明,抗菌脂肽對(duì)革蘭氏陰性菌、革蘭氏陽性菌和霉菌具有廣譜抑菌作用。 7、抗菌脂肽的動(dòng)物實(shí)驗(yàn)研究(豬) 許多研究表明,抗菌肽能夠促進(jìn)動(dòng)物生長,提高免疫力及飼料的利用率,在豬的實(shí)驗(yàn)表明: (1)抗菌肽能夠顯著提高仔豬生長性能,添加4000u/kg抗菌脂肽可顯著提高仔豬的平均日增重,而2000U/kg抗菌脂肽能取得最佳的飼料報(bào)酬。 (2)抗菌脂肽能顯著降低仔豬斷奶應(yīng)激造成的腹瀉,對(duì)腸道大腸桿菌抑制作用較抗生素強(qiáng),對(duì)乳酸桿菌的抑制作用較抗菌素弱。 (3)抗菌脂肽能顯著提高血清的T3和胰島素水平,降低T4的水平,能提高機(jī)體對(duì)脂類的轉(zhuǎn)化利用能力和蛋白質(zhì)的沉積能力,具有明顯的降血脂作用。 8、抗菌脂肽的動(dòng)物實(shí)驗(yàn)研究(肉雞) 在肉雞飼料中分別添加抗菌脂肽4000U/kg、8000U/kg、12000U/kg的實(shí)驗(yàn)研究表明: (1)添加4000U/kg抗菌脂肽可顯著增加肉雞的增重、提高腸道消化酶的活性、促進(jìn)脂肪和蛋白質(zhì)的吸收。添加12000U/kg抗菌脂肽能夠獲得最佳的飼料報(bào)酬,同時(shí)顯著提高腸道淀粉酶的活性及脂肪的表現(xiàn)代謝率。 (2)抗菌脂肽能夠在一定程度上促進(jìn)肉雞中樞免疫器官的發(fā)育,提高T3、TSH以及球蛋白水平。 (3)綜合各項(xiàng)指標(biāo)來看,4000U/kg的抗菌脂肽對(duì)改善肉雞的免疫功能效果最佳;日糧中添加4000U/kg和8000U/kg抗菌脂肽均能提高肉雞抗氧化能力,但繼續(xù)增加添加量會(huì)在一定程度上降低肉雞抗氧化能力。 (一)植物提取物 1、植物提取物是指采用適當(dāng)?shù)娜軇┗蛘叻椒?,以植物為原料提取或加工的物質(zhì),可用于增加動(dòng)物生長、健康或其他目的。常見的植物提取物包括中草藥、藥用植物或植物性藥物等。植物提取物的主要郵箱成分各具有特殊的生理功能,如生物堿類(咖啡堿),多糖類(黃芪多糖),黃酮類(大豆異黃酮、姜黃素、銀杏提取物),有機(jī)酸類(綠原酸、蘋果酸),揮發(fā)油類(玫瑰精油、大蒜精油),苷類(水楊苷)等。 2、植物精油 (1)精油是芳香的油狀液體,是從植物體中獲得的,通常含有提取所用植物的特定的氣味和味道,含有酚類、萜類、生物堿、植物凝集素、醛、多肽及多炔類,通過有機(jī)溶劑或蒸汽蒸餾從植物中提取出來,目前應(yīng)用的精油有300多種,肉桂醛、香芹酚和百里香酚在養(yǎng)豬生產(chǎn)中應(yīng)用最多。 (2)植物精油作用機(jī)理 精油的表面活性可能與細(xì)菌表面產(chǎn)生的脂溶性變化有關(guān)。 精油的疏水成分使大腸桿菌和沙門氏菌的外膜分解,從而使這些細(xì)菌失活。 引起腸道微生態(tài)變化,有利于產(chǎn)生產(chǎn)生乳酸的細(xì)菌生長,從而減少致病菌的數(shù)量。 3、植物甾醇 植物甾醇調(diào)節(jié)脂肪代謝,減小脂肪在皮下、肝臟和心血管中蓄積。 添加25ppm植物甾醇后瘦肉率明顯提高,比對(duì)照組提高了4.0%,皮膚比例顯著低于對(duì)照組(P<0.05)。 添加150ppm的植物甾醇,、大理石紋比對(duì)照組有顯著的提高。 (二)礦物質(zhì)與稀土元素 1、 在中國稀土元素作為添加劑被用于促進(jìn)畜禽生長已有十幾年了,在2000年以后,西方文獻(xiàn)才有開始報(bào)道稀土元素對(duì)豬生長性能的影響。 2、稀土元素的作用方式 常用的稀土元素:鑭Lanthanum,鈰Cerium,鐠Praseodymium。 稀土元素可通過影響胃腸道內(nèi)有害菌的生長從而促進(jìn)生長。 基于稀土元素酸性的特點(diǎn),能夠降低消化道內(nèi)的PH值,從而抑制有害菌的生長。 稀土元素通過影響腸道的滲透性從而提高不同營養(yǎng)物質(zhì)的吸收。 提高消化液的分泌和胃腸道的運(yùn)動(dòng)被提出是飼喂含有稀土元素的飼糧提高營養(yǎng)物質(zhì)消化的原因。 鑭可通過與細(xì)菌表面相結(jié)合,從而降低表面電荷,當(dāng)表面電荷完全變?yōu)橹行?,則發(fā)生凝聚反應(yīng)。和鑭結(jié)合后,可強(qiáng)烈抑制細(xì)菌的呼吸。 (三)酸化劑 酸化劑在仔豬中的應(yīng)用 (四)功能性寡糖 1、根據(jù)農(nóng)業(yè)農(nóng)村部規(guī)定,在飼料中可安全使用的功能性多糖和寡糖有:低聚木糖(木聚糖)、低聚殼聚糖、半乳甘露寡糖、果寡糖、甘露寡糖、低聚半乳糖、殼寡糖、β-1、3-D葡聚糖、N,O-羧甲基殼聚糖。 2、適量添加低聚木糖可提高肉雞、仔豬的生產(chǎn)性能,改善肉雞腸道微生物生態(tài)。 三、小結(jié)與展望 1、有越來越多的化合物因其具有替代抗生素的能力而被研究,其作為飼料添加劑具有維持動(dòng)物健康和提高生產(chǎn)性能的作用。 2、在替代抗生素的領(lǐng)域需要更多的研究,特別需要一個(gè)完美的抗生素替代整合的研究尤其需要加強(qiáng)。 聽課筆記由成都大帝漢克生物科技有限公司劉峰、王仁杰、黃明亞、羅璋現(xiàn)場(chǎng)整理,內(nèi)容未經(jīng)報(bào)告者本人審閱,有所疏漏在所難免。 原創(chuàng): DDC |
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