即使隨著新的病原體（如PRRSV和PCV2，現(xiàn)在是科學(xué)討論的主體）的出現(xiàn)，肺炎支原體（Mycoplasma hyopneumoniae）仍然是造成呼吸道疾病和生產(chǎn)損失的最重要原因之一。生產(chǎn)性能的降低可能只表現(xiàn)出輕微的臨床癥狀。然而在田間條件下，單純的感染很少。肺炎支原體的危害在于通過(guò)抑制免疫反應(yīng)來(lái)降低肺的防衛(wèi)。它可作為其他呼吸道病原體的“門戶病”---豬呼吸疾病綜合癥（PRDC）的主要發(fā)起者，是一個(gè)普遍但很有價(jià)值的問(wèn)題。
1. 肺炎支原體和致病性病原感染的交互作用
肺炎支原體不但能夠促進(jìn)其他主要和次要病原體的感染，而且起到增效作用，使得其臨床癥狀更嚴(yán)重。Thacker 1 的研究顯示了對(duì)PRRSV的推動(dòng)，在一個(gè)PRRSV和肺炎支原體混合感染的呼吸道疾病典型的模式中損傷更嚴(yán)重、更持久。PRRSV 接種后的28 和38日，有支原體混合感染的豬只還表現(xiàn)為典型的PRRSV肺部病變，反之，那些只感染PRRSV 的則基本正常。有趣的是，肺炎支原體的出現(xiàn)似乎加強(qiáng)了典型的PRRSV的肺部病變。
肺炎支原體也和PCV2發(fā)生互作，已經(jīng)證明支原體可以增加PCV2的復(fù)制，PCV2損傷的嚴(yán)重程度以及斷奶后多系統(tǒng)衰竭綜合癥（PMWS）。當(dāng)用臨床癥狀和與全部病原體有關(guān)的肺部病變?cè)u(píng)估時(shí)，實(shí)驗(yàn)的混合感染產(chǎn)生嚴(yán)重的呼吸道疾病。接種疫苗預(yù)防肺炎支原體表明，可顯著減少PCV2感染的臨床癥狀和混合感染產(chǎn)生的影響。統(tǒng)計(jì)表明，注射瑞倍適 63日 （p=0.0002） 及疫苗 B （p=0.0098）比疫苗 A低。
表1 在存在PCV2和肺炎支原體混合感染的情況下，免疫肺炎支原體疫苗的結(jié)果
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實(shí)驗(yàn)分組 |
肺臟病變%（LSM） |
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63天 |
P值 |
77天 |
P值 |
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安慰劑對(duì)照 |
19.9a |
NA |
5.3a |
NA |
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瑞倍適 |
0.7b |
0.0001 |
1.6b |
0.023 |
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疫苗A |
6.7c |
0.0008 |
4.2a,b |
0.642 |
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疫苗B |
1.8b |
0.0001 |
2.2a,b |
0.0871 |
* P 值與 安慰劑組相比
除評(píng)估疫苗的好處外，以上研究的目的之一是檢測(cè)疫苗預(yù)防肺炎支原體及其加強(qiáng)PCV2疾病的假設(shè)。結(jié)果顯示，實(shí)驗(yàn)組之間PCV2的血清抗體與PCV2相關(guān)的宏觀和微觀的組織病變（除肺以外）以及PCV2在血清中的復(fù)制數(shù)量無(wú)顯著差異。加拿大研究人員同樣發(fā)現(xiàn)使用疫苗和PMWS的侵染之間無(wú)相關(guān)性4。
2. 肺炎支原體感染的重要特征
肺炎支原體不會(huì)侵入血液或肺組織，其停留在呼吸道表面，釋放產(chǎn)生局部炎性反應(yīng)和抑制免疫反應(yīng)的化學(xué)信號(hào)。損害纖毛使其減少對(duì)肺中物質(zhì)的清除，轉(zhuǎn)移了防御其他呼吸病原體的重要功能。
肺炎支原體不侵入血液和肺組織的事實(shí)解釋其與眾不同的特色。例如，它減緩刺激免疫反應(yīng)，通過(guò)血清抗體的產(chǎn)生可測(cè)定，即使當(dāng)血清抗體存在時(shí)也不能提供保護(hù)。這大概是因?yàn)檠蹇贵w和位于通道表面的病原體之間幾乎毫無(wú)聯(lián)系。細(xì)胞免疫和分泌型免疫球蛋白更重要。支原體肺炎也在豬肺內(nèi)部緩慢生長(zhǎng)，疾病顯現(xiàn)前有幾周或幾個(gè)月的潛伏期。感染一旦建立就是永久的（即使臨床癥狀已將減退）。感染的小母豬可能保持支原體病原一年以上。
病原體在呼吸道內(nèi)的位置也解釋了一些影響和接種疫苗的限制。疫苗接種不能阻止呼吸道初始的侵染，也不能消除已經(jīng)存在的病原體。它可能無(wú)法完全阻止臨床疾病，一些與肺炎和咳嗽有關(guān)的肺炎支原體仍然會(huì)在免疫動(dòng)物上發(fā)生。然而，免疫接種能夠最大限度的減少病原體數(shù)量、疾病嚴(yán)重程度和生產(chǎn)損失。疫苗接種能對(duì)控制支原體肺炎提供明顯效果，但對(duì)于病原體則無(wú)效。
3. 支原體肺炎的流行病學(xué)和肺炎支原體疫苗接種的結(jié)論
如上所述，肺炎支原體生長(zhǎng)相對(duì)緩慢，在豬群內(nèi)部造成臨床疾病的水平可能需要一些時(shí)間才能達(dá)到感染發(fā)病。小豬的初始感染可能來(lái)自窩內(nèi)的大母豬和其他動(dòng)物，或與斷奶后的仔豬接觸。早期暴露程度及（小豬體內(nèi)固有感染壓力的）速度的水平將決定與肺炎支原體相關(guān)疾病的時(shí)間選擇和適宜的免疫接種策略。
以上是一個(gè)幫助解釋一些歐洲和美洲國(guó)家對(duì)肺炎支原體免疫接種方法差異的臨界概念。在典型的歐洲國(guó)家，從小豬產(chǎn)下到上市是一個(gè)連續(xù)的流動(dòng)系統(tǒng)，疾病對(duì)哺乳仔豬有很高的挑戰(zhàn)并大部分在斷奶期感染。與肺炎支原體相關(guān)的疾病問(wèn)題好像在保育期開始，因此早期接種是預(yù)防的關(guān)鍵。與多點(diǎn)式生產(chǎn)不同，在美國(guó)的操作發(fā)現(xiàn)小豬與大母豬接觸的越少，疾病增加的越慢，與肺炎支原體有關(guān)的問(wèn)題延遲到后期的育肥階段，直至它們形成“18周墻”。在這樣的環(huán)境中有一種稍后接種疫苗的趨勢(shì)，盡管對(duì)早期接種疫苗有爭(zhēng)論，疫苗在適當(dāng)?shù)臅r(shí)期免疫可能仍然是最適宜的。
4. 其他病原體的流行病理學(xué)和肺炎支原體疫苗接種的結(jié)論
免疫學(xué)的基本原則是疫苗在健康動(dòng)物體內(nèi)發(fā)揮最好的作用。對(duì)小豬來(lái)說(shuō)，最健康的階段是典型的斷奶前階段。眾所周知，PCV2 和PRRSV降低疫苗功效，在此階段也不是一個(gè)問(wèn)題，肺炎支原體的威脅仍然很低。此時(shí)預(yù)防接種通常涉及來(lái)自于母體抗體的干涉。假設(shè)這能被克服，早期接種疫苗還是有許多吸引力的。
5. 瑞倍適和瑞倍適—旺
輝瑞公司的肺炎支原體疫苗包括瑞倍適（一個(gè)兩劑量疫苗，第一個(gè)劑量早在1周齡時(shí)注射，第二個(gè)劑量在3周齡注射）、瑞倍適--旺（單劑量疫苗，一周時(shí)一次給予注射，不需要第二個(gè)劑量）。兩個(gè)疫苗都有愛(ài)菲金佐劑，其幫助直接誘導(dǎo)細(xì)胞免疫和粘膜免疫產(chǎn)生。兩個(gè)都是已經(jīng)廣泛應(yīng)用的主要疫苗產(chǎn)品。然而，本文的重點(diǎn)集中在新產(chǎn)品－瑞倍適--旺上。
盡管單劑量比雙劑量減少工作量，但便利不是瑞倍適--旺的唯一優(yōu)點(diǎn)。真正的優(yōu)勢(shì)在于單劑方法允許在早期快速、長(zhǎng)期、持久的建立免疫保護(hù)。瑞倍適--旺可以從一周時(shí)給予注射，在母體抗體存在的前提下仍有效。研究顯示疫苗接種兩周后產(chǎn)生免疫保護(hù)5，讓小豬早在3周齡時(shí)得到保護(hù)。對(duì)一周齡小豬進(jìn)行疫苗接種和25周齡的保護(hù)期，為育肥豬提供了終生保護(hù)。
田間研究比較兩個(gè)劑量的瑞倍適和瑞倍適--旺，結(jié)果顯示產(chǎn)品均有效，在一周齡時(shí)注射結(jié)果類似或單劑產(chǎn)品有優(yōu)勢(shì)7。這種性能優(yōu)勢(shì)不是因?yàn)閱我粍┊a(chǎn)品“強(qiáng)壯”。可能來(lái)自于早期免疫力的起作用。
6. 結(jié)論
在PRDC的發(fā)展過(guò)程中肺炎支原體起著關(guān)鍵作用，通過(guò)接種疫苗能有效的控制并減少生產(chǎn)損失。一份最佳的疫苗接種方案包括肺炎支原體數(shù)量開始增加前進(jìn)行免疫接種、像PRRSV 和PCV2等病毒性病原體在群體內(nèi)開始傳播前用疫苗的功效進(jìn)行潛在的干涉。即使豬攜帶著母體抗體，瑞倍適--旺也可以從一周齡時(shí)開始給予，有證據(jù)表明接種2周后產(chǎn)生免疫保護(hù)和為期25周的免疫保護(hù)，為預(yù)防肺炎支原體提供了最早的、有用的疫苗保護(hù)。
參考文獻(xiàn)
1 Thacker, E.L., et al, （1999） J Clin Microbiol, 37, 620-627
2 Opriessnig, T. et el, （2004） Vet Pathol, 41, 624-640
3 Halbur, P.G. et al, （2006） Proc 2006 IPVS Congress, Vol 1, 271
4 Haruna, J. et al （2006） Can J Vet Res 70, 269-276
5 Reynolds, S. （2006） Proc 2006 IPVS Congress
6 Pfizer Animal Health
7 Lillie, K. et al （2006） Praktische Tierartz 87, 548-552
