畜牧人

標(biāo)題: 誰(shuí)用過(guò)氟尼辛葡甲胺治腹瀉？ [打印本頁(yè)]

作者: 德智先，行言前 時(shí)間: 2009-12-15 18:18
標(biāo)題: 誰(shuí)用過(guò)氟尼辛葡甲胺治腹瀉？
我今天看到我的一個(gè)客戶(hù)說(shuō)這個(gè)藥效果挺好治腹瀉誰(shuí)懂啊

作者: cqhcsf 時(shí)間: 2009-12-15 18:56
沒(méi)有聽(tīng)說(shuō)過(guò)啊

作者: asw 時(shí)間: 2009-12-15 23:14
應(yīng)該是體溫調(diào)節(jié)劑吧

作者: 李春慶 時(shí)間: 2009-12-16 18:16
氟尼辛葡甲胺(F lun ix in m eglum ine) , 是美國(guó)先靈葆雅公司于20 世紀(jì)90 年代開(kāi)發(fā)的業(yè)經(jīng)批準(zhǔn)的少數(shù)獸用非甾體類(lèi)藥物之一, 主要通過(guò)抑制環(huán)氧化酶、減少前列腺素等炎性介質(zhì)的生成而發(fā)揮解熱、抗炎和鎮(zhèn)痛作用。該藥最早用于緩解馬的炎癥和肌肉-骨骼紊亂及絞痛等相關(guān)疼痛, 隨后被批準(zhǔn)用于牛傳染病引起的急性炎癥、母豬無(wú)乳綜合征的輔助治療和犬的內(nèi)毒素血癥等, 現(xiàn)已在英國(guó)、法國(guó)、瑞士、德國(guó)、美國(guó)等許多國(guó)家廣泛應(yīng)用。據(jù)調(diào)查, 全美國(guó)半數(shù)以上牛場(chǎng)的2000名獸醫(yī)中, 約95% 的獸醫(yī)在臨床上單獨(dú)或與其他抗生素聯(lián)合使用氟尼辛葡甲胺。本文對(duì)自主合成的氟尼辛葡甲胺進(jìn)行了結(jié)構(gòu)確證和用于豬的安全性研究, 并對(duì)有關(guān)藥理、毒理資料進(jìn)行了綜述。

1　結(jié)構(gòu)確證：通過(guò)元素分析、紅外、紫外和質(zhì)譜分析, 確定我們合成的化合物為氟尼辛葡甲胺。
1. 1　化學(xué)結(jié)構(gòu)：氟尼辛葡甲胺, 是2-(2-甲基-3-三氟甲基) 苯胺基-吡啶-3-羧酸與1-脫氧-1-甲胺基-D-山梨醇(1∶1) 復(fù)合物。
1. 2　結(jié)構(gòu)分析
1. 2. 1　元素分析：氟尼辛葡甲胺樣品經(jīng)元素分析,C、H 和N 平均含量分別為51. 27%、5. 72% 和8. 53%, 與理論值51. 28%、5. 70% 和8. 54% 基本一致。
1. 2. 2　紅外檢測(cè)：經(jīng)紅外光譜儀檢測(cè), 得出氟尼辛葡甲胺樣品的特征性基團(tuán)所對(duì)應(yīng)的譜峰波數(shù)(cm - 1) : 3362. 08 ( 苯胺N -H ) ; 3177. 40 (OH ) ;1587. 81, 1516. 13, 1480. 2- (N -葡甲胺NH2 端) ;1319. 72 (苯胺C-N 端) ; 1117. 0 (芳香化合物CF3 端) ;1088 (二醇C-O 端) ; 1053 (一醇C-O 端) ; 775. 97 (芳香化合物C-H)。
1. 2. 3 　紫外檢測(cè)：氟尼辛葡甲胺樣品在紫外327 nm 和253 nm 波長(zhǎng)處均有最大吸收, 與標(biāo)準(zhǔn)品譜圖一致。
1. 2. 4　質(zhì)譜分析：由質(zhì)譜分析可得對(duì)應(yīng)的分子量為:M 1= C7H17NO 5= 195;M 2= C14H11F3N 2O 2= 296;則M 本品= M 1+ M 2= 195+ 296= 491。其中各質(zhì)譜峰的歸屬解析為: 正離子檢測(cè)模式對(duì)應(yīng)為: 196 (M 1+ H ) + , 218 (M 1+ N a) + , 297 (M 2+ H) + ; 負(fù)離子檢測(cè)模式為: 295 (M 2-H) - , 613 (2M 2-2H+ N a) - 。

2　藥理學(xué)
2. 1　藥物作用機(jī)理：氟尼辛屬煙酸類(lèi)衍生物, 是環(huán)氧化酶的抑制劑, 通過(guò)抑制花生四烯酸反應(yīng)鏈中的環(huán)氧化酶, 減少前列腺素如PGF2A、PGE2、PG I2 和血栓烷如TXB2 等炎性介質(zhì)的生成, 通過(guò)維持正常血壓、減輕血管內(nèi)皮細(xì)胞的損傷、維持正常血容積等途徑,阻止大腸桿菌內(nèi)毒素引起呼吸道病中的支氣管內(nèi)滲出物增多、滲出物中嗜中性粒細(xì)胞、白蛋白聚集等多種途徑, 有效緩解機(jī)體發(fā)熱、炎癥和疼痛。
2. 2　藥代動(dòng)力學(xué)：牛、羊、駱駝、雞靜脈注射氟尼辛葡甲胺的藥代動(dòng)力學(xué)參數(shù)見(jiàn)表1。由表1 可見(jiàn), 多種動(dòng)物的靜脈注射藥時(shí)數(shù)據(jù)符合二室開(kāi)放模型, 靜脈注射后, 氟尼辛吸收、分布迅速, 吸收半衰期T 1ö2A多在0. 3 h 以?xún)?nèi),綿羊和牛的分布半衰期分別為2. 3 m in 和9. 6 m in[ 2, 3 ] ,血漿蛋白結(jié)合率高, 體內(nèi)消除緩慢。肌注射后吸收迅速而且比較完全, 牛、奶山羊和綿羊肌肉注射的生物利用度分別為76. 0% [ 2 ]、79% [ 4 ]、70% [ 5 ]。奶山羊口服吸收迅速, 藥后0. 37 h 血藥濃度即達(dá)到峰值, 但相對(duì)生物利用度僅為58% [ 4 ] , 馬口服吸收較慢, 生物利用度71. 9%～85. 8% [ 6 ]。
由于氟尼辛的血漿蛋白結(jié)合率很高(99% ) , 而且易于在炎性部位聚集, 使得藥代動(dòng)力學(xué)參數(shù)不能完全反映氟尼辛在體內(nèi)的藥效動(dòng)力學(xué)情況。為此, 有報(bào)道通過(guò)檢測(cè)PGF、TXB 等效應(yīng)因子指標(biāo)來(lái)間接地研究氟尼辛在體內(nèi)的變化, 以彌補(bǔ)常規(guī)藥代動(dòng)力學(xué)方法之不足[ 4 ]。
2. 3　藥物代謝：氟尼辛主要通過(guò)嘧啶和苯環(huán)的氧化以及苯環(huán)上的甲基取代反應(yīng)而降解, 在牛體內(nèi)很容易代謝和消除。藥后24 h, 約90% 經(jīng)尿液和糞便排出, 尿液中主要代謝產(chǎn)物是2′-甲基羥基氟尼辛和5′-羥基氟尼辛, 糞便中代謝產(chǎn)物只有5′-羥基氟尼辛。肝臟是主要代謝器官, 藥后24 h, 95% 氟尼辛以原形存在, 代謝產(chǎn)物主要是4′-羥基氟尼辛、5′-羥基氟尼辛和2′-甲基羥基氟尼辛[ 14 ]。
在雞、駱駝、馬體內(nèi), 氟尼辛主要以?xún)煞N途徑代謝, 一種是直接與C-1 B葡萄糖苷酸結(jié)合形成C-1 B葡萄糖苷酸氟尼辛酯, 另一種是通過(guò)氧化降解, 尿液中主要代謝產(chǎn)物是以葡萄糖苷酸酯形式存在的羥基氟尼辛[ 12, 13 ]。
豬肌肉注射1. 1 m gökg 體重的14C 標(biāo)記氟尼辛后96 h, 約57% 和21% 分別經(jīng)尿和糞排出。藥后5～30 m in, 血藥濃度達(dá)到峰值, 血漿中藥物主要以氟尼辛原形存在(55%～ 83% ) [ 15 ]。
2. 4　藥物殘留：EM EA 規(guī)定了氟尼辛在牛肌肉、脂肪、肝臟和腎臟組織中的限量分別為20μg/k g、30μg/k g、300 μg/kg 和100μg/kg; 美國(guó)FDA 于2002 年4 月批準(zhǔn)的一項(xiàng)家畜用氟尼辛葡甲胺文件中規(guī)定氟尼辛在牛肝臟和肌肉中的殘留限量分別為125μg/k g和25 μg/kg, 靜脈注射給藥休藥期為4 天。
泌乳荷斯坦奶牛, 按2. 2m g/k g 體重經(jīng)頸靜脈注射氟尼辛, 每天1 次, 連續(xù)3 天。至最后一次給藥后的36 h, 乳中52羥基氟尼辛濃度小于2μg/k g。按照FDAöCVM 規(guī)則, 確定休藥期為36 h; 按照EM EA/CVM P 規(guī)則確定休藥期為24 h。
EM EA 規(guī)定了氟尼辛在豬肌肉、皮膚+ 脂肪、肝臟和腎臟組織中的限量分別為50 μg/kg、10 μg/k g、200 μg/k g 和30 μg/k g體重。在一項(xiàng)用14C 氟尼辛進(jìn)行的豬體內(nèi)殘留試驗(yàn)中, 按氟尼辛2. 4m g/k g 劑量連續(xù)肌肉注射給藥3 天, 至藥后第13 天時(shí), 肌肉、皮膚+脂肪、肝臟和腎臟組織中平均總殘留濃度分別為2μg/kg、5μg/kg、5 μg/kg 和23 g/k g 體重, 均低于殘留限量, 因此休藥期定為14 天。

3　藥效　
各種試驗(yàn)表明, 氟尼辛葡甲胺具有解熱、消炎和止痛作用, 單獨(dú)或與抗生素聯(lián)合用藥能夠明顯改善臨床癥狀, 提高增重率。O den svik 通過(guò)人工接種大腸桿菌內(nèi)毒素建立的牛內(nèi)毒血癥模型, 發(fā)現(xiàn)口服或靜脈注射氟尼辛能夠明顯抑制接種內(nèi)毒素引起的體溫和PGF-A濃度的升高[ 16 ]。M avrogiann i 等報(bào)道, 氟尼辛按2. 22～ 2. 86mg/kg 體重經(jīng)肌肉注射給藥, 對(duì)羊乳房炎有良好的輔助治療效果, 患病羊只恢復(fù)較快[ 17 ]。另外, 氟尼辛對(duì)母豬無(wú)乳綜合征也有顯著療效。

4　安全性試驗(yàn)
4. 1　鼠的毒性：據(jù)文獻(xiàn)報(bào)道, 氟尼辛葡甲胺的小鼠口服、肌肉注射和靜脈注射半數(shù)致死量LD50分別大于或等于170m g/k g、306m g/kg 和111m g/kg 體重; 大鼠口服、肌肉注射和靜脈注射半數(shù)致死量LD50分別大于或等于113 m g/k g、180 m g/k g 和90 m g/kg體重。
SD 大鼠分別灌胃氟尼辛葡甲胺0 m g/k g·天、2. 5m g/k g·天、5 m g/k g·天和10 m g/k g·天, 連續(xù)90天。高劑量組發(fā)現(xiàn)有腸系膜淋巴結(jié)和腸黏膜增大、增厚、潰瘍, 伴有血細(xì)胞比容、血紅蛋白降低、白細(xì)胞計(jì)數(shù)增加。最大無(wú)作用劑量為3. 0m gökg。另外也未發(fā)現(xiàn)氟尼辛葡甲胺有致畸、致癌和致突變作用[ 15 ]。
4. 2　動(dòng)物安全性
4. 2. 1　用于牛的安全性：24 頭Herefo rd 犢牛, 平均分四組, 分別靜脈注射0mg/kg、2. 2m g/kg、6. 6m g/kg 和11. 0 mg/kg體重的氟尼辛葡甲胺注射液, 連續(xù)用藥9 天。試驗(yàn)期間, 在6. 6m g/k g 和11mg/k g 體重劑量組, 糞便潛血是惟一偶爾可見(jiàn)的相關(guān)治療變化。
以臨床推薦最高劑量(2. 2 mg/k g 體重) 給藥, 未見(jiàn)毒副作用。另外, 懷孕母牛孕期里, 以6. 6m g/kg 體重的劑量靜脈注射氟尼辛, 每3 個(gè)月給藥兩次, 對(duì)母?；驙倥＞鶡o(wú)毒副作用[ 18 ]。
4. 2. 2　用于豬的安全性：15 頭長(zhǎng)白雜交商品豬, 分1. 1 m g/kg、3. 3 m g/k g 和5. 5 m g/k g 體重三個(gè)劑量組, 經(jīng)頸部肌肉注射氟尼辛葡甲胺注射液, 每天2 次,連用3 天。通過(guò)肉眼觀(guān)察、顯微病理和血液生化檢查,發(fā)現(xiàn)5 倍、3 倍劑量組豬注射部位局部有輕度的腫脹,5 倍劑量組豬的血紅蛋白值、淋巴細(xì)胞百分?jǐn)?shù)和肌酐水平下降, 丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶和天門(mén)冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶升高, 其他各項(xiàng)指標(biāo)。

作者: liamou 時(shí)間: 2010-1-19 10:17
沒(méi)有用過(guò)，不了解！大公司應(yīng)該還是有點(diǎn)值得信賴(lài)的。

作者: 德智先，行言前 時(shí)間: 2010-1-24 11:19
回復(fù) 4# 李春慶

謝謝啊

作者: fzh 時(shí)間: 2010-2-21 19:18
孕產(chǎn)六抗里就有這種成分。

歡迎光臨畜牧人 (http://m.ffers.com.cn/)