畜牧人

標題: 當前養(yǎng)豬業(yè)疫苗現(xiàn)狀分析 [打印本頁]

作者: jefflelele 時間: 2010-9-18 23:02
標題: 當前養(yǎng)豬業(yè)疫苗現(xiàn)狀分析
　　疫病風險是養(yǎng)豬業(yè)面臨的最大風險之一，如何有效控制凈化疫病已迫在眉睫。尤其是近年來豬“高熱病”的發(fā)生，給我國養(yǎng)豬業(yè)帶來了巨大的損失，當前，使用疫苗是各大豬場防控疫病的重要措施，但是豬場疫病仍時有發(fā)生甚至爆發(fā)重大疫情。對此，現(xiàn)就養(yǎng)豬疫苗現(xiàn)狀作一分析，望能給廣大獸醫(yī)工作者和養(yǎng)殖戶帶來一定幫助和信息。
　　一、豬圓環(huán)病毒2型疫苗現(xiàn)狀
　　豬圓環(huán)病毒(PCV)屬于圓環(huán)病毒科圓環(huán)病毒屬，是目前已知脊椎動物病毒中最小的病毒。病毒粒子無囊膜，為單股環(huán)狀DNA病毒，基因組全長約1.76 kb。PCV包括PCV-1和PCV-2兩種基因型。PCV-1分離自污染的PK-15細胞，對豬無致病性，但廣泛存在于豬體內及豬源細胞系。PCV-2分離自發(fā)生斷奶仔豬多系統(tǒng)衰竭綜合征(PMWS)的豬群，除引發(fā)仔豬PMWS外，還可導致母豬繁殖障礙、豬皮炎腎病綜合征(PDNS)、新生仔豬先天性震顫(CT)、增生性壞死性肺炎(PNP)和腸炎等疾病，目前已鑒定出3種基因型的PCV-2病毒，分別為PCV2a、PCV2b和PCV2c，只有PCV2a和PCV2b發(fā)現(xiàn)自PMWS病例。調查顯示，PCV2c僅于20世紀80年代在丹麥出現(xiàn)過，至今尚無流行報道;l997—2003年間，豬場中以PCV2a占主導，而自2004年后，PCV2b則越來越普遍，通常認為PCV2b的毒力更強，是造成當前PCVD廣泛流行的主要原因。在PCV中發(fā)現(xiàn)的至少6個開放閱讀框(O R F)中，0RFl編碼兩種復制酶蛋白，參與病毒復制;ORF2編碼核衣殼蛋白，是病毒主要的免疫原性蛋白;0RF3編碼一種小分子量蛋白，與PCV-2誘導的細胞凋亡作用相關，其他O R F的功能目前尚不清楚。
　　PCV2疫苗及其特性
　　目前市場上主要有4種商品化的PCV-2疫苗，梅里亞動物保健公司研發(fā)的PCV-2疫苗(Circovace)為全病毒滅活苗，適用于母豬免疫，該產品于2007年9月首次在歐洲獲得批準文號，已在法國、德國和丹麥等國家進行了多次的田間試驗。由于PCV-2難培養(yǎng)、生長慢，考慮到病毒培養(yǎng)成本高、周期長，人們又摸索出了一些新的方法來制備PCV2仔豬用疫苗，主要包括兩種類型：一類是亞單位疫苗，如勃林格殷格翰動物保健公司的PCV2疫苗(CircoFlex)和英特威/先靈葆雅動物保健公司的PCV2疫苗(Circumvent)，原理是將PCV2基因組中編碼免疫原性蛋白的O R F2片段插入到昆蟲桿狀病毒中，通過培養(yǎng)昆蟲桿狀病毒即可快速、大量獲得具備免疫原性的PCV2核衣殼蛋白，再將其制備成疫苗，大量田間試驗表明該類疫苗可為仔豬提供良好的免疫保護：另一類是嵌合病毒滅活苗，原理是用PCV-2的O R F2片段置換不致病的PCVl中的0RF2片段，即獲得了PCVl一PCV2嵌合病毒，具有與PCV-2類似的免疫原性。富道動物保健公司研制的PCV2疫苗即是采用了這種技術，最先認為該嵌合病毒可作為活苗應用，但試驗中發(fā)現(xiàn)活苗中的嵌合病毒易被母源抗體中和，遂將其滅活制得PCV-1-PCV-2嵌合滅活苗，并于2006年在美國第1個獲得了完整的許可證。迄今，多批試驗表明，嵌合病毒滅活苗可為豬群提供較好的免疫保護，特別在抑制病毒、減少病毒血癥方面具有顯著的優(yōu)勢。
　　目前PCV-2疫苗已在預防PCVD上發(fā)揮了顯著的效果。隨著時間的推移，部分進口商品化PCV2疫苗將會逐漸走進我國市場，并且我國也正在自主研發(fā)國產化的PCV2疫苗。然而，在當前我國尚未有PCV-2疫苗、并且PCV-2流行逐年上升、流行范圍逐步擴大、各生長階段豬感染嚴重、混合感染突出的情況下，我們還需要通過綜合防制措施，如加強飼養(yǎng)管理(包括全進全出、減少豬群流動和應激等)，完善生物安全工作(包括引種、隔離和消毒等)，做好豬群基礎病的免疫接種(包括豬瘟、偽狂犬病和喘氣病等)，實施合理的藥物保健及治療等進行防治。此外，要特別關注礦物油佐劑疫苗，尤其是眾所周知的豬喘氣病(MPS)疫苗油佐劑激發(fā)PCV-2復制，導致PCVD的問題。
　　二、豬鏈球菌現(xiàn)用疫苗的研究現(xiàn)狀
　　在國內，豬鏈球菌現(xiàn)用的疫苗主要為滅活苗和弱毒苗。上海和江蘇通過病料收集、菌株分離和鑒定，證明在上海地區(qū)的豬鏈球菌病的病原以C群鏈球菌為主，同時存在較多比例的R群豬鏈球菌2型用上述兩種有針對性的菌株制成二聯(lián)滅活疫苗，能控制該病的流行。該型豬鏈球菌病二聯(lián)滅活苗對仔豬的安全性為100%。浙江大學研制出針對浙江省流行菌株血清型的豬鏈球菌多價油乳劑滅活苗，該油乳劑滅活苗在省內規(guī)?；i場中試近607頭，該病發(fā)病率與同期相比平均下降了88.3%，免疫后未出現(xiàn)任何不良反映，取得了較好的免疫保護效果。南京農業(yè)大學動物醫(yī)學院和上海市畜牧獸醫(yī)站從10株馬鏈球菌獸疫亞種和豬鏈球菌2型分離株中篩選出毒力強，免疫原性好的ATCC35246和HA9801株制備得到的氫氧化鋁膠二聯(lián)滅活疫苗，經過無菌及安全檢驗合格，肌肉接種仔豬，每頭2ml，免疫15d后，對HA9801和ATCC35246的保護率分別為100%(26/26)和92.3%(24/26)用二聯(lián)滅活苗免疫后4周內仔豬體內抗體水平持續(xù)上升，從第5周開始逐漸下降，再次免疫后，抗體水平迅速回升120d后仍維持較高水平，攻毒保護試驗和抗體消長規(guī)律的測定顯示，制備的豬鏈球菌病二聯(lián)滅活苗具有良好的免疫保護作用。
　　三、豬喘氣病現(xiàn)用疫苗現(xiàn)狀
　　豬喘氣病是由肺炎支原體引起的一種地方流行性肺炎，是給集約化豬場造成重大經濟損失的重要豬病之一，海博萊豬喘氣病滅活疫苗可以保護豬群抵抗該病給豬場造成的經濟損失本疫苗特性，它采用新型免疫佐劑該佐劑由兩種成分組成(Lev和Carb)，可提供較高水平和更持久的免疫力，Lev是一種免疫增強劑，可以增強體液和細胞的免疫應答;Carb可以使得抗原緩慢釋放產生更持久免疫力。海博萊豬喘氣病滅活疫苗的佐劑呈溶膠狀均勻一致，當給予一定正壓(注射疫苗)或負壓(從瓶中抽取疫苗)其粘稠度會大大降低，使得疫苗非常容易注射。
　　四、斷奶仔豬腹瀉和豬水腫病的基因工程疫苗
　　豬水腫病的基因工程疫苗，屬于畜牧獸醫(yī)技術領域。依據(jù)faeG(F4)、fedA(F18)和Stx 2e B亞單位的基因序列，設計含特異酶切位點的引物;以致PWD、ED大腸桿菌的質?；蚧蚪MDNA為模板，采用PCR法擴增出上述保護性抗原基因;將上述基因定向串聯(lián)于表達性質粒pGEX-6P-1，經轉化宿主菌BL21后，進行IPTG誘導表達，并經SDS-PAGE和Western-blot證明目的基因確已表達。再將表達上述3個保護性抗原基因的重組菌，不同途徑免疫小鼠和豬，評價其免疫原性及安全性。試驗表明，該疫苗可有效預防PWD和ED，安全性和免疫原性可靠，免疫保護率達80%腹以上。
　　五、豬繁殖與呼吸綜合征滅活疫苗
　　為滿足豬“高熱病”防控工作需要，農業(yè)部批準12家企業(yè)生產豬繁殖與呼吸綜合征滅活疫苗(NVDC-JXA1株)。分別是：中牧實業(yè)股份有限公司成都藥械廠、福州大北農生物技術有限公司、上海海利生物藥品有限公司、浙江易邦生物技術有限公司、洛陽普萊柯生物工程有限公司、吉林正業(yè)生物制品有限公司、金宇集團揚州優(yōu)邦生物制藥有限公司、乾元浩生物股份有限公司南京生物廠、武漢中博生化有限公司、南京天邦生物科技有限公司、齊魯動物保健品有限公司、廣東大華農動物保健品有限公司。
　　六、偽狂犬基因缺失疫苗
　　偽狂犬基因缺失疫苗無疑是現(xiàn)代病毒基因工程技術對獸醫(yī)工作的巨大貢獻。利用基因缺失疫苗和相配套的鑒別診斷技術使得可以通過gE-ELISA監(jiān)測技術區(qū)分野毒感染和注射疫苗動物，依靠這種“標記疫苗”可以實施偽狂犬凈化。應用偽狂犬基因缺失弱毒疫苗可以阻止臨床癥狀的發(fā)生，免疫豬群被偽狂犬病毒感染后，通常野毒僅限于上呼吸道定植，不能透過胎盤感染胎兒。免疫豬野毒排毒量減少1000倍以上，排毒時間縮短約4-7倍。值得注意的是，大北農的偽狂犬疫苗產品名稱為偽狂靜(偽狂犬基因缺失疫苗)，比同類產品貴一點，但相應有更好的效果。
　　七、豬瘟疫苗
　　目前常用的豬瘟疫苗有3種，即豬瘟細胞活疫苗(細胞苗)、豬瘟乳兔組織活疫苗(組織苗)、豬瘟脾淋活疫苗(組織苗)。每頭份細胞苗和組織苗含毒量不一樣，細胞苗每頭份不低于750RID(兔體反應量)，組織苗每頭份不低于150RID。
　　雖然豬瘟病毒只有一種血清型，但有毒力強弱之分。當病毒毒力較弱時，豬即使感染也不會發(fā)病;但當病毒毒力較強時，豬體抗體效價高于1︰16，就不容易被感染;如果抗體效價低于1︰16就容易被感染。豬的抗體效價不僅取決于疫苗的質量，還取決于被免疫豬的體質，而且任何一個廠家都不能保證其所生產疫苗的保護率達100%。當豬本身有病時免疫容易失敗而起不到免疫作用。因此，防治豬瘟不要過分依賴疫苗接種。
　　八、豬細小病毒疫苗
　　目前我國已經取得新獸藥證書的豬細小病毒疫苗有：上海農科院畜牧獸醫(yī)研究所研制的豬細小病毒油乳劑滅活疫苗(三類新獸藥，(94)新獸藥證字第0 4號)，華中農業(yè)大學、武漢科前動物生物制品有限責任公司、中牧實業(yè)股份有限公司聯(lián)合研制的豬細小病毒病滅活疫苗(wH一1株)(三類新獸藥，(2006)新獸藥證字71號)。
　　在農業(yè)部2005年4月統(tǒng)一核發(fā)文號之前，各地取得豬細小病毒滅活疫苗的文號有6個(桂生藥字(2003)191138;皖生藥字(2001)111138;農生藥字(2002)561138 ;黑生藥字(2002)071138;遼生藥字(2001)051138 和晉生藥字(2002)031138)，目前在市場上銷售豬細小病毒滅活疫苗的廠家主要有：上海佳牧生物制品有限公司(技術依托為上海農業(yè)科學院畜牧獸醫(yī)研究所)、齊魯動物保健品有限公司、武漢科前動物生物制品有限責任公司、上海海利生物藥品有限公司、上海松江生物藥品有限公司等。
　　總體來講，豬細小病毒病是豬的一種非常重要的傳染病，開發(fā)豬細小病毒疫苗對任何一家動物生物制品企業(yè)來講都是非常有意義的。
　　疫苗主要包括血清型、抗原性,同一種病毒具有多種血清型和不同的抗原性，根據(jù)不同的血清型和抗原性生產出的疫苗效果必然不一。市場上疫苗種類繁多，生產疫苗的廠家也很多，由于不同的毒株和不同的生產工藝水平，所生產疫苗的效價也是不同的，因此在購買和使用時必須詳細閱讀產品說明。另外，很多技術人員未重視疫苗的保存，導致免疫時疫苗早已失效，非但起不到保護作用，反而造成了應激。免疫過程尤其重視細節(jié)，針頭的使用、劑量的大小等都對免疫效果有很大影響，因此豬場必須制定出符合自身的免疫規(guī)劃，規(guī)范細致的進行免疫工作，確保物有所值。

作者: donghaijun2009 時間: 2010-9-18 23:10
曾在養(yǎng)殖戶聊天時，聽他們說政府提供的免費苗效果不算太理想。

作者: yt0158 時間: 2010-9-19 10:26
學習了，謝謝樓主提供的資料。

作者: jnlhx2010 時間: 2010-9-19 11:41
很有用的資料，謝謝！

作者: jefflelele 時間: 2010-9-19 19:18
大家不要一味低頭養(yǎng)豬，也抬頭看看。

作者: 寧靜的港灣 時間: 2010-9-19 21:12
學習了謝謝

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