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標(biāo)題: 恩拉霉素的藥理及應(yīng)用 [打印本頁(yè)]

作者: 海棠 時(shí)間: 2011-8-10 22:01
標(biāo)題: 恩拉霉素的藥理及應(yīng)用
1、藥效學(xué)研究　
恩拉霉素在體外對(duì)梭狀芽孢桿菌、鏈球菌、葡萄球菌、肺炎雙球菌等革蘭氏陽(yáng)性菌具有強(qiáng)大的抗菌活性，但對(duì)大腸桿菌、綠膿桿菌、沙門(mén)氏菌、志賀菌等革蘭氏陰性菌幾乎無(wú)抗菌作用。就生理特點(diǎn)而言，腸道內(nèi)容物處于厭氧狀態(tài)，因而對(duì)需氧菌和厭氧菌具有同等效應(yīng)的抗生素往往推薦作飼料添加劑用。研究結(jié)果顯示，恩拉霉素在需氧和厭氧條件下對(duì)主要的革蘭氏陽(yáng)性菌都具有強(qiáng)大的殺菌作用。恩拉霉素不但具有溶菌作用，而且還具有殺菌作用。在恩拉霉素起作用的細(xì)菌中，發(fā)現(xiàn)有細(xì)胞壁先遣物質(zhì)的聚集。由此，有學(xué)者認(rèn)為恩拉霉素的殺菌作用機(jī)制與抑制細(xì)菌細(xì)胞壁形成有關(guān)。恩拉霉素對(duì)乙肝病毒 (HBV)抗原有較強(qiáng)的抑制作用，對(duì)乙肝e抗原(HBeAg)也有較好的抑制效果，可能是恩拉霉素抑制了包括逆轉(zhuǎn)錄酶和抗原在內(nèi)的蛋白質(zhì)合成及后加工，因此對(duì)乙肝病毒脫氧核糖核酸 (HBVDNA)及抗原都有較好的抑制作用。　　恩拉霉素與臨床上現(xiàn)有的抗生素或抗菌藥之間不存在交叉耐藥性。敏感菌幾乎不對(duì)恩拉霉素產(chǎn)生耐藥性，在實(shí)驗(yàn)條件下，耐藥性的產(chǎn)生也非常緩慢，即使出現(xiàn)，耐藥性也不穩(wěn)定，而且極易丟失。
2、毒理學(xué)研究
　　恩拉霉素毒性很低。急性毒性實(shí)驗(yàn)表明，恩拉霉素在口服、皮下或肌肉注射給藥時(shí)實(shí)際無(wú)毒。據(jù) Yokotani T(1975年)報(bào)道，大鼠、小鼠內(nèi)服 LD50均大于 10000 mg/kg體重，而皮下或肌內(nèi)注射 LD50均大于 5000mg/kg體重；腹腔注射 LD50：小鼠為 750～830mg/kg體重；大鼠為 830～910 mg/kg體重；靜脈注射 LD50：小鼠為 30～31.2mg/kg體重，大鼠為 66～77mg/kg體重。亞急性或慢性毒性試驗(yàn)顯示，恩拉霉素以 10000mg/kg的飼料濃度給大鼠連續(xù)飼喂 1個(gè)月，未發(fā)現(xiàn)大鼠的增重、飼料轉(zhuǎn)化率等參數(shù)有異常變化。恩拉霉素?zé)o致突變和致畸變作用。靶動(dòng)物安全性研究結(jié)果表明，恩拉霉素口服給藥安全。據(jù) Takeda等 1975年的報(bào)道，雛雞按8000mg/kg體重單劑量口服給藥未發(fā)現(xiàn)毒性，以 12.5%的菌絲塊連續(xù)飼喂1個(gè)月未觀察到毒性反應(yīng)。在用22.2mg/kg的飼料濃度長(zhǎng)期飼喂實(shí)驗(yàn)中，恩拉霉素連續(xù)用藥 300天，未發(fā)現(xiàn)對(duì)蛋雞的增重和產(chǎn)蛋性能產(chǎn)生不良影響。
3、應(yīng)用
因恩拉霉素具有廣泛的抗革蘭氏陽(yáng)性菌和優(yōu)良的促生長(zhǎng)及改善飼料利用率的作用，臨床上常作為禽、豬、魚(yú)的抗生素促生長(zhǎng)劑。胥傳來(lái)等應(yīng)用恩拉霉素、金霉素和桿菌肽 3種抗生素添加劑加入飼料中，對(duì)1200只 AA肉雞進(jìn)行生產(chǎn)性能和經(jīng)濟(jì)效益對(duì)比實(shí)驗(yàn)。結(jié)果顯示，恩拉霉素可以顯著改善肉雞生產(chǎn)性能，經(jīng)濟(jì)效益比金霉素和桿菌肽組分別提高 3.75%和 31.6%。飼喂試驗(yàn)表明，在仔豬的日糧中添加少量恩拉霉素，可以提高飼料蛋白質(zhì)、干物質(zhì)的消化利用率，促進(jìn)仔豬生長(zhǎng)，提高日增重，降低仔豬腹瀉率，同時(shí)具有緩解應(yīng)激的作用。飼料中添加恩拉霉素 0.02‰，能顯著提高 60～120日齡豬的增重效果，并能改善豬的商品性能。在飼料中添加 2mg/kg和 6～8mg/kg恩拉霉素均可使異育銀鯽的生長(zhǎng)速度加快，同時(shí)還可降低飼料系數(shù)，從而降低飼料的成本。
4、特性
　1）飼料內(nèi)微量添加恩拉霉素，就可起到良好的促進(jìn)生長(zhǎng)和顯著提高飼料報(bào)酬的效果。　　
  2）無(wú)論在有氧和厭氧條件，恩拉霉素都能對(duì)革蘭氏陽(yáng)性菌顯示良好的抗菌作用。恩拉霉素對(duì)產(chǎn)氣莢膜梭狀芽胞桿菌作用極強(qiáng)，該菌是引起豬雞生長(zhǎng)抑制和壞死性腸炎的主要病因。　　
  3）目前恩拉霉素尚無(wú)交叉耐藥性。　　
  4）恩拉霉素產(chǎn)生耐藥性非常慢，目前尚未分離到對(duì)恩拉霉素耐藥的產(chǎn)氣莢膜梭狀芽胞桿菌。　　
  5）因?yàn)槎骼顾卦谀c道內(nèi)不吸收，所以不必?fù)?dān)心藥殘問(wèn)題，也無(wú)停藥期。　　
  6）恩拉霉素在飼料內(nèi)性能穩(wěn)定，即使在加工顆粒料過(guò)程中仍保持活性。　　
  7）恩拉霉素可減少雞排稀糞的情況。　
　8）恩拉霉素能抑制產(chǎn)氨微生物，因而可降低豬雞腸內(nèi)和血液內(nèi)氨的濃度，從而降低畜舍中的氨氣濃度。　　
  9）恩拉霉素可減輕球蟲(chóng)病的臨床癥狀，可能是由于恩拉霉素對(duì)繼發(fā)感染的厭氧菌有極強(qiáng)的抑制作用。

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