關(guān)于圓環(huán)病毒的致病機理以及一些題外話

vetxy

　　原來的一個回帖，我將當時寫的一些對2型圓環(huán)病毒(PCV2)發(fā)病機理的認識再寫一下，另外再補充一些另外方面的知識，大家討論討論。

　　首先，PCV2的發(fā)病機理現(xiàn)在還是不完全清楚的，現(xiàn)在還沒有一個統(tǒng)一的定論。具體沒有解決的問題就是為什么PCV2廣泛存在于發(fā)病與健康豬群，而卻又不是所有帶毒的豬都會發(fā)病。究竟這些發(fā)病與不發(fā)病的豬群或豬只之間有什么不一樣，是什么條件促使發(fā)病呢，這個問題是當前圓環(huán)病毒發(fā)病機理研究需要突破的難關(guān)。

　　然后，我想分幾點說PCV2的已知道的發(fā)病機理。

　　第一、PCV2引起的免疫抑制和多系統(tǒng)衰竭。這是最先發(fā)現(xiàn)的一個PCV2的致病手段。最早報道的PCV2造成的疾病就是仔豬斷奶后多系統(tǒng)衰竭綜合癥(PMWS)。PMWS最典型的病變在于淋巴組織，全身淋巴結(jié)腫大，在顯微鏡下(觀察病理組織學(xué)切片)，淋巴組織當中的淋巴細胞顯著減少，而巨嗜細胞則明顯增多，占據(jù)了原來淋巴細胞的位置。這樣不難想象，淋巴細胞的衰竭減少導(dǎo)致了免疫抑制。但是另一點應(yīng)該注意到的是，增生的巨嗜細胞在干什么呢?一方面當然巨嗜細胞吞噬PCV2的抗原，但是另一方面他們卻釋放很多細胞因子。06年一篇韓國的研究就證明了在患有PMWS的豬的血液里面，腫瘤壞死因子(一種細胞因子，并非只有在腫瘤的情況下產(chǎn)生)的含量明顯高于正常豬。各種細胞因子能調(diào)節(jié)體內(nèi)的各種炎癥反應(yīng)以及身體的各種代謝(這種調(diào)節(jié)不一定都是往好的方向調(diào)節(jié)的，具體機理非常復(fù)雜，這里不說明了)，而過多的細胞因子分泌則會導(dǎo)致身體正常生理平衡的失調(diào)，被認為是導(dǎo)致多系統(tǒng)衰竭的一個因素(可能不是唯一因素)。

　　第二、PCV2引起的“超敏反應(yīng)”。何謂超敏反應(yīng)?說淺顯了就是機體要來對付外來病原或異物的一些免疫反應(yīng)，但是在某些情況下免疫反應(yīng)過度了，在消除病原和異物的同時傷害了自己的身體。與PCV2相關(guān)的第二種疾病就是皮炎腎病綜合癥(PDNS)。PDNS一般發(fā)生的日齡要比PMWS晚一點，在北美不會與PMWS同時出現(xiàn)在一個豬身上，但是在歐洲卻發(fā)現(xiàn)這樣的情況。PDNS的病變在皮膚和腎臟。皮膚是斑塊狀的紅色至褐黑色的變化，在病理組織學(xué)切片上面可以看到這些變化是由于皮下的小血管炎癥引起的，由于小血管炎癥造成出血和血管的栓塞，而受血管供應(yīng)的皮膚組織則因為血管栓塞而造成的缺血缺氧發(fā)生壞死(梗死)，這些壞死和出血就造成了臨床上面看到的皮膚紅色到黑色的斑塊狀變化。腎臟的病變跟豬瘟的腎臟有點相像，都是出血點的變化，但是不一樣的是PDNS的腎臟出血點似乎更加廣泛，分布也相對規(guī)則(這個是需要一點經(jīng)驗去判斷的)。

　　為什么PDNS的腎臟會出現(xiàn)與豬瘟不一樣的出血點呢?在病理組織學(xué)切片上面就可以找到答案：因為豬瘟的腎臟出血是腎臟的小血管損傷造成的，這些出血都留到血管周圍，形成了肉眼可見的大小不一的小出血點;然而PDNS的腎臟出血是因為腎小球里面的血管通透性增大，導(dǎo)致出血，這些出血都發(fā)生在腎小球囊里。如果知道腎臟組織學(xué)結(jié)構(gòu)的人，都會知道在一張切片上究竟有多少的腎小球(挺多的)，而分布又是如何規(guī)律(挺規(guī)律的)，那么就不難想象這么多的腎小球都出血的話，在大體上看到的出血點就會很多，而且分布很廣泛和規(guī)律了。上面解釋的是PDNS的病變，但是為什么會有這些病變呢?現(xiàn)在比較多人認同的原因是因為PCV2感染后，機體會產(chǎn)生抗體，這些抗體與PCV2結(jié)合就成了抗原抗體復(fù)合物?？乖贵w復(fù)合物會沉著在血管壁(腎小球也是一種血管結(jié)構(gòu))，而抗體跟抗原結(jié)合之后不是就完事了，而是會引起一系列機體的炎癥反應(yīng)，結(jié)果這些炎癥反應(yīng)卻把血管給破壞了(就是前面說道的超敏反應(yīng))，于是就形成血管炎和出血。值得注意的是，不僅僅是PCV2的抗原抗體復(fù)合物能引起超敏反應(yīng)，任何過剩的抗原抗體復(fù)合物都有機會造成這樣子的變化。一個例子就是在90年代初發(fā)現(xiàn)PDNS之前，有一篇文章報道了一種皮膚類似PDNS皮膚病變的疾病，而在這個病例的皮膚的血管炎癥周圍，可以檢測到PRRS的抗原存在。這就是為什么一般的學(xué)術(shù)文章都說PCV2跟PDNS相關(guān)，而不直接說PDNS是由PCV2引起的原因了。(注：這里要說一點題外話，PRRS是屬于血管炎病毒科的，在馬也有一種同科的病毒叫馬血管炎病毒，可以引起馬的血管炎、肺炎跟流產(chǎn)，跟豬得PRRS類似。只是豬得PRRS血管炎的變化不常見，常常會在流產(chǎn)的胎兒中出現(xiàn))。

　　第三、PCV2另外的一些致病機理以及引起的比較新的問題。以上說的PMWS跟PDNS似乎都不是PCV2直接造成的，但是PCV2可以在多種上皮組織中復(fù)制繁殖，例如肺臟、肝臟、腎臟，甚至是血管內(nèi)皮(注1：血管內(nèi)皮不是上皮，不過這是比較學(xué)術(shù)的問題了; 注2： 與上面說道的抗原抗體復(fù)合物沉著在血管壁不一樣，這里要說的是PCV2直接在血管壁的細胞里面繁殖造成損傷)，從而造成間質(zhì)性肺炎，肝臟廣泛的細胞凋亡(細胞死亡的一種形式，通俗的說是細胞自殺，細胞凋亡的機理這里不作闡述)，間質(zhì)性腎炎(跟PDNS不一樣，這樣的腎臟看上去是有不少白點白斑的，顯微鏡下面這些白色部分就是巨嗜細胞的增生)。一些更少有的病變包括心肌炎和腦炎。這表明圓環(huán)病毒能廣泛在各種組織里面繁殖，造成直接損傷，而且似乎這些現(xiàn)象現(xiàn)在在北美(至少在加拿大)越來越明顯，是否表明PCV2本身也在變異，這個問題尚待解決(實際上，有階段性的研究結(jié)果表明一種新的沒有出現(xiàn)過在加拿大的PCV2毒株可能與這有關(guān))。

　　下面要說的東西就不局限在PCV2的范圍內(nèi)了。前一段時間地塞米松在高熱病的治療上面引起了好些網(wǎng)友的爭論。地塞米松的作用，簡單說就是低劑量下抑制炎癥反應(yīng)，高劑量下免疫抑制。實驗證明豬對地塞米松的免疫抑制效應(yīng)是不敏感的，用2mg/kg體重的用量不能引起明顯的免疫抑制。但是這個實驗是用健康豬做的，在發(fā)病的豬，特別是長期用藥的時候，是否也一樣不引起免疫抑制，這是不知道的。高熱病的解剖圖片當中，很多出血性的病變表明了血管損傷在高熱病的致病機理當中扮演了一定的角色，至于這些血管損傷是淤血還是出血，是免疫復(fù)合物引起的超敏反應(yīng)血管炎還是某些病原直接在血管壁復(fù)制引起的血管炎，現(xiàn)在沒有任何的報道和研究。當然了，更不得而知的就是，這些血管損傷的機理是不是在每個病豬上面都一樣呢?因為回答不了這些問題，所以導(dǎo)致高熱病的治療出現(xiàn)了很多的混亂。我的意見是，如果是免疫復(fù)合物造成的血管炎，那么用地塞米松是會緩解癥狀的?？赡苡行┎±玫厝姿刹混`，那么可能那個病例就不是這樣的致病機理了。

　　還要說的題外話，是由上面一段高熱病的討論引起的一些感想。這也是我跟王博士好些時候意見不一的地方。我的意見是中國畜牧獸醫(yī)行業(yè)需要書呆子;而博士則不是太同意。我是覺得，咱們國家兩千多年以來的封建殘留思想，使得市儈實用的觀念在普羅大眾中根深蒂固，這是有一定的道理的，但是我們不止需要一種思想。我們還必須要有對科學(xué)執(zhí)著求真的人。我的感覺是，一種理論或者觀點，在基層中傳播一個來回，自然就會被修改和跟實用的觀念結(jié)合，甚至扭曲變樣。我們作為知識分子宣傳這些理論的時候不必太過渲染實用的味道。

　　國外書呆子教授大有人在，上次回帖的時候我提到過，你如果在這里問一個大教授一些問題，基本得到的都不是直接的答案，那個大教授會公然在你面前翻開書，翻到說這個問題的章節(jié)，跟你一齊讀，然后很可能就告訴你：“我知道的就這么些了，不比書上的多。”如果在國內(nèi)，一個專家這樣回答人家的問題，不早給人批死了嗎?說什么他都不懂啊，那教授也不過如此之類的話。所謂眾口爍金積毀銷骨，如是者很多教書都已經(jīng)向現(xiàn)實低頭了，反正到哪里都得滔滔不絕口若懸河，什么都得裝懂。這難道只是知識分子一方面造成的嗎?所以，學(xué)術(shù)界在進行反思的時候，請基層的同行和兄弟姐妹們也高抬貴手，理解這些現(xiàn)象形成的原因，鼓勵我們國家出產(chǎn)更多的要查書才會回答問題的書呆子。高熱病的攻克沒有書呆子是不行的，之前關(guān)于高熱病與高致病力藍耳病的關(guān)系的文章，雖然不盡完善，但是至少是老老實實做出來的研究，而且也是有價值的研究，至少為我們了解高熱病提供了一個思路。科學(xué)研究是一定會走彎路的，而且也是會失敗的，但是我們從彎路和失敗當中學(xué)到的，遠遠比從成功當中學(xué)到的多。而我，我很樂意博士說我是書呆子，因為我確實是，我也不想辯解什么，相反我以這個稱呼為榮。我愿意做一個真正的書呆子。

金色華年

說到底還是太在意別人的看法了，不順別人眼，怎么樣都能給你找茬給你按個稱號。慶幸自己完全按自己內(nèi)心而活下去了

xieshili

:確實是學(xué)習(xí)到不少知識

韋文志

還是做好環(huán)境衛(wèi)生，基礎(chǔ)疫苗（豬瘟、偽狂犬、口蹄疫），使用優(yōu)質(zhì)飼料，才是王道！

starlovesss

哇，撥開云霧見青天，好文章。

藍魔之戀

我是一名女獸醫(yī)了，因為好多的原因，都快10年沒有好好的學(xué)習(xí)和給豬看病了，最近把看豬病看做是人生之最大的事情去做，很是迷茫，看到樓主的好多帖子和回帖，給自己了信心和力量，我以前上網(wǎng)就是聊天偷菜，自從看到這個網(wǎng)站，我就這一個事了，看帖子，學(xué)習(xí)，過年都沒有回老家，思路清晰了很多，我會成為一名對豬負責(zé)任的獸醫(yī)的，感謝論壇，感謝老師

011102

受益匪淺。

qichongxiao

超級崇拜，羨慕中。。。。

hujinshui

通過這一帖學(xué)到不少

zyd1973

那只不過就是中醫(yī)里說的一個疳積而已，不要太復(fù)雜化啦，一加上洋鬼子就說不清啦。

品利

不要亡羊補牢了，豬重在于養(yǎng)而不在于治。