膽汁酸與毒素（一）：膽汁酸消除內(nèi)毒素

龍昌小靜

早在1969年，研究人員就通過大鼠實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn)，膽汁酸中的去氧膽酸/鹽可抑制大鼠腸道對(duì)內(nèi)毒素的吸收，從而得出膽汁酸在機(jī)體對(duì)抗細(xì)菌內(nèi)毒素防御機(jī)制中的重要作用。膽汁酸(BA)阻止內(nèi)毒素(脂多糖，LPS)從腸道進(jìn)入門靜脈血液。膽汁酸在腸道中可以將內(nèi)毒素分解成無毒的片段。

經(jīng)過五十年的理論和實(shí)踐的摸索，膽汁酸的去垢作用被越來越多的人們所接受。例如，在大腸桿菌引起的腹瀉中，所謂的內(nèi)毒素通過破壞腸道粘膜從而通過腸粘膜進(jìn)入血液，造成內(nèi)毒素血癥。
而膽汁酸卻能夠?qū)⒛c道中的內(nèi)毒素結(jié)合和分解，減少內(nèi)毒素對(duì)于機(jī)體的損傷。因此，膽汁酸治療制劑，對(duì)治療新生兒大腸桿菌引起的腸內(nèi)毒素血癥有一定的療效。養(yǎng)殖動(dòng)物中治療大腸桿菌引起的腹瀉，具有相同的功效和作用機(jī)理。

在一些疾病中，膽囊收縮素(CCK)的生產(chǎn)不足可能是導(dǎo)致膽汁不足的原因，其結(jié)果是脂多糖（LPS）的吸收變得容易。眾所周知，CCK產(chǎn)生于小腸壁，通過血液循環(huán)與膽囊上的特殊受體結(jié)合，引起膽汁排泄。如果CCK的產(chǎn)生不足，膽汁就不能排入腸管。因此膽汁酸的去垢作用不能作用于LPS分子。在這種情況下，脂多糖會(huì)以有毒的形式從腸道轉(zhuǎn)移到血液循環(huán)中，從而引起內(nèi)毒素血癥。

數(shù)據(jù)表明，內(nèi)毒素/膽汁酸的相互作用不受庫侖力的控制，而是發(fā)生疏水作用。膽汁酸對(duì)于由內(nèi)毒素血癥引起病癥的減緩和消除，我們將舉例如下：
1、膽汁酸和腸缺血
腸缺血因膽汁酸缺乏而加重。觀察到對(duì)患有腸缺血的狗使用膽汁酸(500mg粉碎和放射消毒的豬膽汁)可以預(yù)防70%的動(dòng)物的死亡。膽汁酸對(duì)絞窄性腸梗阻大鼠具有保護(hù)作用，內(nèi)毒素在絞窄性腸梗阻發(fā)病機(jī)制中起重要作用。注入腸腔的膽汁酸(20mg粉碎和放射消毒的豬膽汁)使動(dòng)物的存活時(shí)間延長7小時(shí)(50%)。這些結(jié)果表明，適當(dāng)使用膽汁酸制劑將為急腹癥患者的治療提供新的契機(jī)；

2、膽汁酸和銀屑病
（銀屑?。恒y屑病是一種具有多基因遺傳特性的疾病，發(fā)病機(jī)制尚不完全清楚，現(xiàn)有研究認(rèn)為，它與感染、內(nèi)分泌機(jī)能障礙、免疫功能紊亂、酶的改變及遺傳因素有關(guān)。其臨床特征是不同部位皮膚反復(fù)出現(xiàn)紅斑、丘疹、斑丘疹，具同形反應(yīng)、奧斯皮茨征(Auspitz sign)和薄膜現(xiàn)象。養(yǎng)殖動(dòng)物的諸多癥狀與此類似。）
銀屑病是一種多基因遺傳的疾病，也與膽汁或膽汁酸缺乏有關(guān)，因?yàn)樵诖蠖鄶?shù)情況下，補(bǔ)充常用的膽汁酸治療會(huì)在短時(shí)間內(nèi)減輕臨床癥狀的嚴(yán)重程度。根據(jù)臨床觀察(消化紊亂、超聲證實(shí)膽囊改變等)，可以推測(cè)膽汁酸缺乏確實(shí)在銀屑病的發(fā)病機(jī)制中發(fā)揮作用。
在膽汁酸缺乏的情況下，內(nèi)毒素的吸收成為可能，這將觸發(fā)具有遺傳易感性的個(gè)體皮膚中炎性細(xì)胞因子的釋放。如果通過補(bǔ)充膽汁酸來阻止內(nèi)毒素的吸收，就可以阻止炎癥細(xì)胞因子的釋放。這可能是解釋我們治療方法成功的機(jī)制。因此，細(xì)胞因子在銀屑病發(fā)病機(jī)制中的作用被認(rèn)為是細(xì)菌內(nèi)毒素的間接作用。
然而，這種作用可能只發(fā)生在膽汁生產(chǎn)或排泄不足(膽囊收縮素缺乏，膽固醇代謝紊亂和膽汁生產(chǎn))的情況下。因此，膽汁酸治療銀屑病實(shí)際上應(yīng)該被視為一種生理物質(zhì)的補(bǔ)充，而不是藥物治療。我們認(rèn)為其有效性、安全性、簡便性、低成本等特點(diǎn)使其更適合廣泛應(yīng)用于銀屑病的治療；

3、內(nèi)毒素能夠被肝中膽汁酸滅活
健康大鼠的肝勻漿能夠滅活少量(微克)內(nèi)毒素。相反，如果大鼠在制備肝勻漿前靜脈注射醋酸鉛，則未觀察到內(nèi)毒素失活。如果我們將天然膽汁液與醋酸鉛孵育，也會(huì)得到類似的結(jié)果。這種膽汁溶液失去了解毒內(nèi)毒素的能力?？赡苁谴姿徙U破壞了在膽汁酸去垢作用中起重要作用的側(cè)鏈，因此改性膽汁酸不能對(duì)內(nèi)毒素進(jìn)行解毒。這一現(xiàn)象可能與醋酸鉛誘導(dǎo)的體內(nèi)內(nèi)毒素敏感性有關(guān)。

在內(nèi)毒素被膽汁酸分解到其基本單位后，膽汁酸仍保持誘導(dǎo)內(nèi)毒素耐受的能力。這一觀察可能會(huì)導(dǎo)致無毒內(nèi)毒素亞單位的分離，這將能夠刺激機(jī)體的自然抗性的產(chǎn)生，而不產(chǎn)生毒性副作用。因此，使用膽汁酸作為去除內(nèi)毒素的治療手段，不會(huì)對(duì)機(jī)體產(chǎn)生毒副作用，這也是無抗時(shí)代追求天然動(dòng)植物提取物來治療和預(yù)防細(xì)菌引起的諸多病癥的原因。不使用抗生素而采用天然動(dòng)植物提取物來消滅細(xì)菌引起的病癥，這對(duì)數(shù)量巨大的養(yǎng)殖動(dòng)物來說是莫大的福祉。

內(nèi)毒素由細(xì)菌破裂釋放，是動(dòng)物多種急性癥狀的誘因。尤其是在高溫季節(jié)，內(nèi)毒素和霉菌毒素協(xié)同作用，極易引起動(dòng)物體內(nèi)病變。下一篇我們將著重講述膽汁酸與霉菌毒素的關(guān)系，期待與大家探討。