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抗生素綜述

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抗生素添加劑的開發(fā)和應(yīng)用概況

一、抗生素的定義
    抗生素(Antibiotic)是鏈霉素的發(fā)現(xiàn)者Waksman于1942年為具有阻止其他微生物發(fā)育或代謝的微生物形成物而提出的。后來科學(xué)家們把微生物(包括細(xì)菌、放線菌、真菌等)的那些在低微濃度下,對特異微生物(包括細(xì)菌、真菌、立克次體、病毒、支原體、衣原體等)的生長有抑制作用的代謝產(chǎn)物或化學(xué)半合成法制造的相同的和類似的物質(zhì)稱為抗生素。
   隨著生物科學(xué)的發(fā)展,人們發(fā)現(xiàn)這類物質(zhì)不僅只是微生物的代謝產(chǎn)物,在其他植物和動(dòng)物體內(nèi)也有類似物質(zhì)(如三葉草、大蒜、蔥、姜、肝、胎盤等),而且這類物質(zhì)的作用遠(yuǎn)超出單純的抗菌范圍。目前對抗生素廣義的解釋為:
①由微生物所產(chǎn)生的抗菌及抗其他病原微生物的物質(zhì);
②與微生物產(chǎn)物相同的化學(xué)合成物。即首先發(fā)現(xiàn)于微生物代謝物中,如氯霉素;
③以微生物產(chǎn)物為原料,經(jīng)化學(xué)反應(yīng)所得的衍生物或鹽類;
④由以上三種來源的驅(qū)蟲物質(zhì)。
   有人認(rèn)為凡能抑制微生物生長或殺滅微生物的物質(zhì),包括微生物代謝產(chǎn)物、動(dòng)植物機(jī)體內(nèi)的代謝產(chǎn)物或用化學(xué)合成、半合成法制造的相同的或類似的物質(zhì)以及這些來源的驅(qū)蟲物都可稱為抗生素。

  二、抗生素添加劑的開發(fā)  
   抗生素的作用首先發(fā)現(xiàn)于1876年,物理學(xué)家Tyndall發(fā)現(xiàn)牛肉汁被細(xì)菌污染而呈混濁,但隨后生長出青霉,具有殺菌作用,且使青霉底部轉(zhuǎn)呈透明。 1929 年Fleming于葡萄球菌寒天培養(yǎng)基中發(fā)現(xiàn)因偶然污染而長出Penicillin屬青霉, 其菌落周圍產(chǎn)生明顯的透明帶, Fleming由之培養(yǎng),將該抑菌物質(zhì)命名為:Peni-cillin(青霉素)。由于無化學(xué)家參加, 未進(jìn)行青霉素的分離工作,直到1940年,由美國科學(xué)Florey研究、分離出青霉素并確定了其化學(xué)結(jié)構(gòu),培養(yǎng)出高單位生產(chǎn)菌株,實(shí)行深部培養(yǎng)法,改進(jìn)了工業(yè)生產(chǎn)技術(shù)。1944年Waksman發(fā)現(xiàn)并提取出鏈霉素。1949年美國學(xué)者Stockstadt和Jukes在美國Cyanamid公司的試驗(yàn)室里, 為尋找一種可持續(xù)產(chǎn)生維生素B12的細(xì)菌的試驗(yàn)中, 偶然發(fā)現(xiàn)金霉菌發(fā)酵產(chǎn)物對仔雞和豬的促生長作用。1950年4月第一次發(fā)表了結(jié)晶金霉素在豬飼養(yǎng)上的價(jià)值。1950年10月抗生素添加劑為美國官方承認(rèn),美國飼量抗生素的飼喂試驗(yàn)和其他研究,迅速用于生產(chǎn)并得到迅速發(fā)展,成為配合飼料的一個(gè)重要部分。

三、抗生素添加劑的應(yīng)用概況
美國50年代抗生素用于飼料中的量約占其總銷售量的21%,1963~1973年10年間年生產(chǎn)配合飼料8 000萬噸,每年用抗生素約1 000t以上, 占抗生素總銷售量的40%~50%(見圖4-1)。1966年約有67%合飼料添加抗生素;1978年約有90 %配合飼料中添加抗生素。據(jù)統(tǒng)計(jì)1980~1983年美國配合飼料中所用添加劑的費(fèi)用平均每年約11億美元,其中抗生素約占21%~24%,即為2.4億美元以上(見表4-1),用于飼料的抗生素約占總銷售的40%~50%。 表4-11980 ̄1983年美國飼料添加劑的銷售額和比例
年 份      1980       1981      1982        1983

  
抗 生 素2.41*(21)*   2.42(22)   2.48(23)   2.71(24)  
  
營養(yǎng)素等 7.15(62)     6.34(59)   6.14(57)   6.04(55)
  
其 他   1.95(17)    2.02(19)    2.19(20)    2.34(2
  
共 計(jì)   11.51(100)   10.78(100)  10.81(100)  11.09(100)
   
*銷售額; *
*所占比例。 資料來源:飼料研究,1986,5,(12).
日本、西歐抗素添加劑使用情況見表4-2。前蘇聯(lián)和東歐也應(yīng)用于配合飼料, 表4-2
日本、西歐抗生素添加劑使用情況
   早在60年代我國對某些抗生素(如鏈霉素、土霉素等)用做飼料添加劑做過研究,但由于多種原因,始終未能得到推廣和應(yīng)用。近十多年來做了許多試驗(yàn),并在生產(chǎn)上已逐漸應(yīng)用。我國已批準(zhǔn)近十種抗生素作為飼料添加劑(見附錄Ⅱ)。
  由于殘留問題和耐藥性問題,各國對抗生素的安全應(yīng)用進(jìn)行了大量研究, 相繼制定了嚴(yán)格的法規(guī),對抗生素及其他藥物作為飼料添加劑的種類、生產(chǎn)、使用方法、使用量等作了嚴(yán)格的規(guī)定,并研究開發(fā)了許多新的畜禽專用抗生素用以代替人畜共用抗生素??股靥砑觿┑牧硪粋€(gè)趨勢為由初期的單一添加物,逐漸轉(zhuǎn)為復(fù)合制劑。
促生長抗菌劑(即合成抗菌藥物)
        除抗生素外,人工合成的許多藥物有類似抗生素的作用,添加到飼料中具有很 好的抑菌、殺菌和驅(qū)蟲效果,且一般較抗生素作用強(qiáng)?;瘜W(xué)合成的抗菌劑為單一化 合物,不含有促生長活性物,故大多數(shù)抗菌劑促生長效果差或沒有促生長作用。且 毒性強(qiáng),長期使用多有不良反應(yīng),存在殘留與耐藥性問題,有的甚至有致癌,致畸、 致突作用。因此,抗菌劑應(yīng)用于飼料多是短期添加用作防治疾病、驅(qū)蟲等保健劑, 僅有少數(shù)毒性低、副作用小、促生長效果好的抗菌劑用作動(dòng)物生長促進(jìn)劑以低劑量、 較長時(shí)期應(yīng)用于飼料中。如喹乙醇、硝呋烯腙、對氨基苯脾酸及其鈉鹽、羥硝苯脾 酸等。我國僅批準(zhǔn)喹乙醇用作豬、雞抑菌促生長劑使用,其他抗菌劑在獸醫(yī)指導(dǎo)下 短期應(yīng)用于飼料以防治疾病、驅(qū)蟲無限制。
      目前各國應(yīng)用于飼料作為抑菌促生長劑使用的主要有以下幾類:
                      一、磺胺類
    這類抗菌劑的部分添加于飼料有較好的抗菌、驅(qū)蟲效果,有一定的促生長作用。 但由于有副作用(對腎臟有影響)和普遍的耐藥性,目前主要用于短期預(yù)防和治療 某些細(xì)菌性疾病和驅(qū)蟲(詳見第六章),僅有少數(shù)幾種,如磺胺二甲基嘧啶(sM2) 、磺胺噻唑(ST)等毒性小的與其他抗生素(如泰樂霉素、金霉素、青霉素等)合 用,低劑量添加于飼料中較長時(shí)期飼喂,以預(yù)防疾病,促進(jìn)生長,提高飼料利用率。 其應(yīng)用種類。作用和添加量見表5一1?;前奉惪咕鷦╅L期低劑量用于飼料,一般不 單獨(dú)使用。
                      二、呋喃類
    此類用于抑菌促生長添加于飼料的主要有呋喃烯腙、呋喃唑酮(痢特靈)。廣 泛應(yīng)用于豬、雞飼料,預(yù)防疾病,促生長。呋喃西林毒性大、副作用大,目前已不 作促生長劑使用。
   (一)硝呋烯腙(Nitrovin)又名乃托文、payzone (商品)、康健重(商品) 。為畜禽專用生長促進(jìn)劑。添加于飼料促生長效果好。 研究顯示, 豬日糧中添加 22g/t,連續(xù)飼喂,可提高增重7%,飼料轉(zhuǎn)化率5%;其特點(diǎn): 1.不易被消化道吸收4shr后幾乎全部從糞便中排出,主要作用于消化道, 無 殘留。據(jù)報(bào)道,硝呋烯腙可增加動(dòng)物消化道中的乳酸桿菌,對蛋白質(zhì)、脂肪和其他 有機(jī)物的消化率有明顯提高。 2.毒性小本品口服毒性小,安全范圍大,無致癌等副作用。 3.穩(wěn)定性好長期貯存不吸濕、不變質(zhì)。在飼料中配伍性好。 因此硝呋烯腙已 被許多國家用作豬、雞飼料添加劑,用于促生長,提高飼料效率。其推薦劑量: 雞: 10~15g/t;豬(<10周齡): 20~30g/t;豬(11周~6月齡): 5~15g/t。
   (二)呋喃唑酮(Furazolidone)又名痢特靈,具有廣譜抗菌作用,毒性較小, 有較好的促生長,提高飼料效率的作用,因而曾廣泛用作生長促進(jìn)劑。但長期使用, 可導(dǎo)致食欲不振和肝機(jī)能障礙,所以目前多用作防治疾病的保健劑(見第六章)。 有些國家和地區(qū)仍用于 15周齡前的雞、火雞促生長,提高飼料率,其使用劑量:8 ~11g/t,停藥期5天。
    三、喹惡啉類 為一類喹惡啉一N一1,4一二氧化合物的衍生物。 這類抗菌劑具有較好的促生 長,提高飼料效率的作用。對革蘭氏陰性菌、陽性菌都有活性,同時(shí)對氮有滯留作 用和蛋白質(zhì)同化作用,敵對改善飼料轉(zhuǎn)化率和促生長有顯著效果。曾有多種用作生 長促進(jìn)劑,但有的因有致癌作用,如0uindoxin,卡巴多(Carbadox )已被許多國 家禁止使用。目前仍廣泛用作畜禽抑菌促生長劑的主要是喹乙醇??ò投?、乙酰甲 喹(Maquindox)還常用于畜禽防治腸炎和下痢。
   (一)喹乙醇(Olaquindox)又稱為喹酚胺醇、歐來金得,即2一[N一(2一羥 基一乙基)一氨基甲酚」一3一甲基一喹惡啉一1,4一二氧化物。 為淺黃色結(jié)晶性 粉未,無臭,味苦,溶于熱水,微溶于冷水,幾乎不溶于乙醇,是70年代開發(fā)的第 二代生長促進(jìn)劑,用于牛、羊、豬、雞飼料中,有較好的促生長,促進(jìn)蛋白質(zhì)同化, 增加瘦肉率,提高飼料利用率的作用。 喹乙醇有廣譜的抗菌活性,對革蘭氏陰性菌。陽性菌中多種菌,如大腸桿菌、 巴氏桿菌、變形桿菌、沙門氏菌、流感嗜血菌、金葡萄球菌。鏈球菌等都有明顯的 抑制效果,有降低幼畜腹瀉等疾病的發(fā)病率,提高幼畜成活率的作用。 本品口服吸收迅速,并能迅速排出體外,一般停藥24h后,體內(nèi)殘留低于 0 . 1mg/kg。在飼料中配伍性好,穩(wěn)定,能耐受制粒處理。
    因此, 目前廣泛用于各種 動(dòng)物飼料,主要用于促生長,提高飼料利用率和預(yù)防幼畜腹瀉,提高幼畜、禽的成 活率,有時(shí)也用于治療禽霍亂、雞白痢,仔豬腹瀉等疾病。雞、鴨對本品較敏感, 國內(nèi)雞、鴨中毒報(bào)道較多,不得隨便加大劑量。我國已批準(zhǔn)用作抑菌促生長劑使用 的抗菌劑僅此一種、且已大量生產(chǎn),其商品名為快育靈。聯(lián)邦德國拜耳公司產(chǎn)品名 為)“bayo-n-0x(倍育諾)”。 用于促生長,提高飼料利用率,預(yù)防腹瀉,提高幼畜、禽成活率的推薦劑量:
(1)豬:<2月齡50~100g/t;2~4月齡15~50g/t。
(2)雞: 10~25g/t。
(3)肉牛、育成牛、牛人工乳、羔羊: 50g/t,停藥期4周。
(二)卡巴多(Carbadox)又名卡巴氧、痢立清、喹肼酯,即3一甲基一(2 一 喹惡啉基亞甲基)卡巴酯一N一1,4一二氧化物。為黃色結(jié)晶性粉未, 難溶于水。 具有廣譜的抗菌作用。對多種革蘭氏陰性菌,如大腸桿菌、巴氏桿菌、沙門氏菌、 李氏桿菌、變形桿菌的作用較強(qiáng);對金葡萄球菌、鏈球菌亦有抑制作用。對豬痢疾 密螺旋體的作用尤為突出。因有致癌報(bào)道,目前一般不用作促生長劑低劑量長期使 用,但仍用于豬霍亂、沙門氏菌引起的腸炎和豬痢疾的防治。混飼濃度為50g/t, 停藥期4周。
(三)乙酰甲喹(Maquindox)又名痢菌凈,即3一甲基一2 一乙酚基喹惡啉一 N-1,4-二氧化物,是國內(nèi)合成的卡巴多類似物。為鮮黃色結(jié)晶或淡黃色粉未, 無 臭,味微苦,微溶于水。內(nèi)服易吸收,分布于全身各組織。體內(nèi)消失快,停藥后8h 血中已測不到藥物存在。本品抗菌譜與卡巴多相似。毒性較小,治療量對豬、雞無 任何不良影響。雞10~25倍治療量可致中毒和死亡。乙酚甲喹目前主要用于幼畜、 禽腸炎和下痢的防治。混飼或內(nèi)服劑量:仔豬、犢牛、雞:每公斤體重5~10mg / 次,一天2次,3天一療程。停藥期4周。 此外,有的國家(如捷克)還應(yīng)用喹氰肼(Cyadox)干豬、雞飼料中作為促生 長劑。添加量為50~100g/t。
   四、有機(jī)砷制劑
有機(jī)砷制劑具有很好的刺激生長,降低料耗的作用。有較廣的抗菌活性,對多 種腸道疾病致病菌有較強(qiáng)的抑菌或殺菌能力,對腸道寄生蟲等也有一定抑制作用: 因此,用作飼料添加劑對預(yù)防幼齡動(dòng)物腸道感染引起的下痢效果顯著。此外,有機(jī) 砷制劑還可增加禽的體表色素沉著。此類添加劑常與青霉素、四環(huán)素類抗生素和桿 菌肽等并用,以提高作用效果。目前世界上許多國家和地區(qū)都有應(yīng)用。常用作飼料 添加劑的主要有對氨基苯胂酸及其鈉鹽和羥硝苯胂酸。 (一)對氨基苯胂酸及其鈉鹽(Arsanilic Acid&SodiumArsani1ate)對氨 基苯胂酸又稱氨苯亞胂酸,為白色結(jié)晶性粉未,難溶于水。其鈉鹽易溶于水,光臭, 易潮解。
用作飼料添加劑的作用與添加劑量: 1·提高飼料效率,刺激生長,改進(jìn)雞、火雞色澤, 改進(jìn)毛色和羽毛質(zhì)量雞、 火雞、豬:50~100g/t。 2.預(yù)防雞球蟲感染400g/t,連續(xù)飼喂8天; 3.預(yù)防火雞黑頭病, 25~380g/t; 4.控制豬紅痢,降低豬死亡率250~400g/t,連喂5~6天。停藥期5天。
(二)羥硝苯胂酸(Roxarsone)又名洛克沙生,即3一硝基上4羥基苯胂酸。為 白色或微黃色粉未,難溶于水。 羥硝苯胂酸具有廣譜的抗菌活性,用作飼料添加劑有促進(jìn)畜禽生長,改善飼料 效率,提高產(chǎn)蛋量;有利于色素沉著;預(yù)防幼畜下痢和抗球蟲功效。
    目前主要用于 豬、雞、火雞飼料中,其飼料中添加量: 1·促進(jìn)生長,節(jié)約飼料,增進(jìn)色素沉著雞、火雞: 25~50g/t, 蛋雞和肉 鴨不可使用;豬: 25~75g/t; 2.控制豬下痢200g/t,連喂5~6天。停藥期5天。 此外,硝苯胂酸(Nitarsone )在某些國家(如美國)常用作禽飼料添加劑、 日糧中添加188g/t,用于預(yù)防火雞黑頭病。停藥期5天。鴨禁用。 常用的抑菌促生長抗菌藥物種類、添加劑量列于表5一1。
            表5--1  常用于飼料防治細(xì)菌性疾病、促進(jìn)生長的抗菌劑
類別
抗菌劑
施用動(dòng)物
參考劑量(g/t)
用途、用法
停藥期及其他



SM2+泰樂霉素
SM2(或ST)+金霉素+PPG

SM2+金霉素


母豬、
仔豬(〈35kg)
肉牛
110+110

110+110+55


350mg/天·頭+350mg/天·頭
預(yù)防紅痢,控制細(xì)菌性肺炎,在感染萎縮鼻炎時(shí)維持增重及飼料利用率,減少感染的突發(fā)性和嚴(yán)重性,阻止轉(zhuǎn)染
治療細(xì)菌性腸炎,減少子宮頸膿腫;增強(qiáng)抗應(yīng)激力;維持萎縮性鼻炎時(shí)的體重;刺激生長,提高飼料效率。
維持呼吸道疾病時(shí)體重,連喂4周




SDM+OMP
肉雞、后憊雞(〈16周)
火雞
125+75

62.5+37.5
預(yù)防球蟲病、轉(zhuǎn)染性鼻炎,大腸桿菌病和禽霍亂




硝呋烯腙
(Nitrovin)
(乃托文)

豬(〈10周)
豬(11周~6月齡)

10~15
20~30
5~15
促進(jìn)生長,提高飼料效率





呋喃唑酮
(Nitrovin)
(痢特靈)
雞、
火雞(〈15周齡)
仔豬、雞、火雞(14周齡)

8~11


5~20
55~100
400
50~200
100~400
促進(jìn)生長,提高飼料效率
預(yù)防控制球蟲、白痢、傷寒、副傷寒
治療轉(zhuǎn)染性鼻炎、大腸桿菌病、黑頭病等
預(yù)防}細(xì)菌性腸炎、壞 死性腸炎痢疾、沙門氏菌病等
防治}





喹乙醇
(Olaquindox)
(快育靈、倍育諾)
卡巴多
(Carbadox)
(卡巴氧、痢立清、喹肼酯)
豬(〈2月齡)
豬(2~4月齡)

肉牛、育成
牛、牛人工乳、羔羊

50~100
15~50

10~25
50


50
促進(jìn)生長,提高飼料效率



防治腸炎、痢疾等





乙酰甲喹
(Maguindox)
痢菌凈
仔豬、犢牛、雞
每次每公斤體重5~10mg,一日2次
防治腸炎、痢疾,3天一




對氨基苯胂酸及其鈉鹽(Arsanilic Acid orSodium Arsanilate)   
雞、火雞、豬




50~100


400
250~400





羥硝苯胂酸
(Roxarsone)
      
雞、火雞


25--50
25~75
200



用作畜禽保健劑
  隨著飼養(yǎng)規(guī)模的擴(kuò)大,在飼料中添加抗生素已成為牧場防治傳染性、群發(fā)性疾
病,提高畜禽成活率,防止生產(chǎn)性能下降的重要手段。
  (一)對病原微生物導(dǎo)致的疾病的防治 抗生素常以添加劑的形式用于防治禽的慢性呼吸道病、黑頭病、霍亂、雞白痢,豬的流行性肺炎、萎縮性鼻炎、腹瀉以及多種原因引起的腸炎和其他腸道疾病等。以添加劑方式防治疾病時(shí),除消化道疾病外,均應(yīng)考慮抗生素在腸道的吸收能力。預(yù)防疾病時(shí),隨抗生素種類不同,其添加劑量為50~200mg/kg日糧,治療量可添加至500mg/kg日糧,最好在獸醫(yī)指導(dǎo)下,對癥下藥,選擇適當(dāng)?shù)目股睾蛣┝俊?br />   目前,為了對各種病原性疾病進(jìn)行整體預(yù)防,常在飼料中添加一定劑量抗生素或其他藥物,以致各種加藥飼料(Medicated feed)普及歐美及日本等市場。
  (二)防治寄生蟲病 潮霉素B、越霉素A常用于畜禽飼料中,以驅(qū)蛔蟲、盲腸蟲、鞭蟲等線蟲,每公斤日糧中添加5~10mg,飼喂5~10周即可。莫能菌素、鹽霉素、拉沙里菌素等具有較好的抗球蟲作用,且不易產(chǎn)生耐藥性,被廣泛地用作抗球蟲飼料添加劑。
抗生素添加劑長期使用的效果
      盡管普遍存在耐藥性問題,但抗生素添加劑應(yīng)用40多年的今天,大量的飼養(yǎng)試驗(yàn)和生產(chǎn)實(shí)踐表明,抗生素的促生長,提高飼料利用率,控制疾病,降低死亡率,提高經(jīng)濟(jì)效Hays(1977)和Zimmerman(1986)(見表4-3)的考察結(jié)果表明,近1年內(nèi)豬對抗生素的反應(yīng)幅度同最初25年內(nèi)反應(yīng)幅度略有降低,但很接近。Sunde l984 年對威斯康星大學(xué)在同一雞舍應(yīng)用抗生素喂雞32年期間的后3年的反應(yīng)進(jìn)行總結(jié), 結(jié)果(見表4-7) 5種抗生素對提高肉雞的增重和飼料效率仍有效。
            表4--7  威斯康星大學(xué)32年間抗生素喂雞后3年的反應(yīng)
抗生素種類
增重效果(%)
節(jié)約飼料(%)
斑伯霉素 林肯霉素 青霉素 土霉素 泰樂霉素
+6.0 +9.3 +11.3 +10.4 +10.4
2.6 2.0 2.6 5.3 2.0
       可見抗生素添加劑繼續(xù)使用是有價(jià)值的。在某種意義上說,抗生素對高效益豬、雞等生產(chǎn)目前還是很重要的。瑞典養(yǎng)豬業(yè)自1986年1月禁用抗生素到1988 年兩年,豬的生長速度和利用率都受到很大的影響。達(dá)到25~30kg體重至少延遲7天, 保守的估計(jì),兩年間僅因飼料至少多花了2 000萬美元。斷奶仔豬腹瀉由禁令前的1%~15%增到50%。生豬生產(chǎn)普遍滑坡。

                   抗生素添加劑長期使用的安全性
        抗生素應(yīng)用于飼料給人類提高了大量而經(jīng)濟(jì)的畜產(chǎn)品,但在抗生素作為飼料加劑使用不久的50年代中期,就提出了這種應(yīng)用對公共衛(wèi)生的影響問題,并引起了許多爭議,目前仍是人們最關(guān)注的問題。主要在兩個(gè)方面:一是畜產(chǎn)品殘留抗生素對人體健康的影響;二是畜禽長期低劑量使用抗生素,產(chǎn)生耐藥性菌株的問題。
  (一)殘留問題 有些抗生素因降解作用低(如鏈霉素),動(dòng)物食用后有可能殘留于動(dòng)物機(jī)體和畜產(chǎn)品中,而且其產(chǎn)品經(jīng)加熱后不能完全“鈍化”,這樣人食入后就有可能影響人體健康,如過敏反應(yīng),中毒甚至致癌、致突作用。
  但許多研究表明,抗生素在動(dòng)物體內(nèi)的殘留受動(dòng)物特性、給予方法,供給時(shí)期、給予量以及抗生素在體內(nèi)的活性、吸收、排泄速度、分布情況等因素的影響。
     一般除非用量達(dá)到治療量或更高,很少能從動(dòng)物體組織中檢查出抗生素殘留物,有些大分子抗生素在消化道中不易吸收。如氨基糖甙類、多肽類及含磷多糖類抗生素等不易殘留,給予量達(dá)到500mg/kg日糧,經(jīng)長期飼喂仍無殘留物檢出,若添加量在20mg/kg日糧以下,即使有些易被腸道吸收的抗生素,也無法檢出殘留物。
        試驗(yàn)表明,易被吸收的抗生素大劑量(1 000mg/kg日糧)飼喂后,在體內(nèi)的殘達(dá)到一定量時(shí)不再繼續(xù)蓄積,供給量和排泄量呈平衡狀態(tài)。一般蛋內(nèi)的蓄積約1周便達(dá)到平衡,肌肉的時(shí)間更短,一經(jīng)停藥,抗生素在體內(nèi)很快就會(huì)消失,大多數(shù)抗生素(包括代謝產(chǎn)物)的消退時(shí)間約為3~6天(見表4一8)。 表4-8
            表4--8  幾種抗生素在雞蛋中的轉(zhuǎn)移量和消退時(shí)間
抗生素種類 螺旋霉素 泰樂霉素 土霉素 金霉素
蛋中轉(zhuǎn)移量(mg/kg) 8.3 2.8 0.8 0.2
停喂后抗生素在蛋中的消退時(shí)間(天) 10 4 2 3
幾種抗生素在雞蛋中的轉(zhuǎn)移量和消退時(shí)間*
抗生素添加劑量為8000mg/kg日糧。
     另外,由于抗生素在動(dòng)物體組織的分布因抗生素種類、動(dòng)物種類而不同,對不同生產(chǎn)目的畜禽體組織殘留量要求也不同。如后備種畜(禽)體內(nèi)存在一定量抗生素不僅對人體:不會(huì)產(chǎn)生危害,還對動(dòng)物保健,特別是對母畜繁殖力、幼畜(禽)的生活力都有益。產(chǎn)肉家畜(禽)和產(chǎn)蛋、產(chǎn)奶禽畜則要求這些供人類食用部分殘低。因此,只要根據(jù)生產(chǎn)民目的的要求,選擇適宜的抗生素種類和添加時(shí)期,控制好添加量,嚴(yán)格執(zhí)行停藥期是不會(huì)因殘留而造成公共衛(wèi)生問題的。為了做到正確使用,許多國家對抗生素的生產(chǎn)、使用作了嚴(yán)格規(guī)定。國際糧農(nóng)組織(FAO )提出了不同畜產(chǎn)品中的殘留允許量(見表4-9)。 表4-9
抗生素在畜產(chǎn)品中的殘留允許量(FAO/WHO)
            表4--9  抗生素在畜產(chǎn)品中的殘留允許量(FAO/WHO)
抗生素種類
牛奶(mg/ml)
肉(mg/kg)
蛋(mg/kg)
鏈霉素 新霉素 竹桃霉素 螺旋霉素 泰樂霉素 青霉素 桿霉素 金霉素 土霉素 四環(huán)素
0.20 0.15 0.15 —— —— 0.006u/ml 1.2u/ml 0.02 0.1 0.1
1.0 0.50 0.30 0.025 0.20 0.06u/g 0.7u/g 0.05 0.25 0.50
0.50 0.20 0.10 —— —— 0.018u/g 4.8u/g 0.05 0.3 0.3
   (二)耐藥性問題 從衛(wèi)生方面講,耐藥性問題比殘留問題更為復(fù)雜,更引入關(guān)注。耐藥性菌增加,后來又發(fā)現(xiàn)這種耐藥性能通過耐藥因子──R 因子傳遞到其他敏感細(xì)菌,使之產(chǎn)生耐藥性。因此,人們擔(dān)心動(dòng)物飼料中長期廣泛使用低劑量抗生素,是否會(huì)不斷增加腸道中具有耐藥性菌,并將其耐藥性傳遞給病原菌,從而引起疾病防治上的麻煩。人們更擔(dān)心的是把人類醫(yī)療用的青霉素、四環(huán)素類抗生素等,以低劑量長期飼喂家畜后產(chǎn)生的耐藥性會(huì)從畜體細(xì)菌傳到人體內(nèi)細(xì)菌,而導(dǎo)致人類
疾病治療危機(jī)。
      為此各國專家做了大量的研究工作。英美等國還組織了專家研究組,進(jìn)行專門的調(diào)查、研究和討論。調(diào)查研究結(jié)果表明,盡管耐藥性的傳遞易在試管中發(fā)生,但在動(dòng)物體細(xì)菌之間,以及動(dòng)物體細(xì)菌同人體細(xì)菌之間耐藥性的傳遞程度尚未得到充分證明、動(dòng)物體細(xì)菌不會(huì)在人體內(nèi)大量孳生,即使異常大量地食入(10[9]), 在人體的孳生也只是暫時(shí)的,不會(huì)長期定居。
     然而人、畜共同感染的沙門氏桿菌,因?qū)倬逺因子的宿主菌, 雖到目前為止也未見因抗生素的飼用而影響人類健康的可靠證據(jù),卻仍給人類以潛在的威脅。  為防止這些可能的危害,早在1971年3月, 英國就對抗生素添加于飼料實(shí)行了嚴(yán)格的規(guī)定和限制。規(guī)定必須在有獸醫(yī)處方時(shí)抗生素方可添加于飼料;人、畜治療用抗生素不可以促生長為目的用于飼料等。隨后,許多國家已限制或禁止使用青霉素類、四球素類、卡那霉素、竹桃霉素、春雷霉素等作為飼料添加劑。
     美國抗生素飼料添加劑以青霉素、四環(huán)素為主體。1972年2月, 美國食品藥物管理局(FDA)也提出了類似英國的方案, 但由于耐藥性因素對人體健康影響的科學(xué)證據(jù)不足,又影響到經(jīng)濟(jì)問題,意見分歧很大,引起了很大的爭議,故未能實(shí)施。1977 ̄1978年,F(xiàn)DA再度建議限制或禁止在飼料中應(yīng)用青霉素、 四環(huán)素類抗生素,仍未通過。1984年,美國疾病控制中心報(bào)告中提到人吃了牛肉引起沙門氏菌中毒之事,震動(dòng)很大。而農(nóng)業(yè)科學(xué)技術(shù)協(xié)會(huì)(CAST)則認(rèn)為證據(jù)不足,雙方爭議頗為激烈。
        1985年10月31日,美國衛(wèi)生部長在接到國家食品藥物局長建議后宣布:為促進(jìn)畜禽生長,在飼料中仍可繼續(xù)使用青霉素和四環(huán)素。這些爭論仍在激烈進(jìn)行,而且由于分析方法的改進(jìn)和極少數(shù)畜禽生產(chǎn)者為取得更高的經(jīng)濟(jì)效益,不嚴(yán)格按法規(guī)規(guī)定使用抗生素添加劑而在肉、奶等畜產(chǎn)品中檢出抗生素事件偶爾有發(fā)生,這使得禁止在飼料中添加抗生素的呼聲再度高漲。有的國家(如瑞典)已禁止在飼料中使用抗生素促生長劑,但經(jīng)濟(jì)和畜禽生產(chǎn)受到很大損失。
     抗生素耐藥性問題是否會(huì)對人類構(gòu)成威脅,這一問題仍繼續(xù)爭論不休。事實(shí)上盡管抗生素廣泛應(yīng)用了40多年,但并沒有確鑿的證據(jù)表明在動(dòng)物飼料中,以低劑量使用抗生素對人類健康產(chǎn)生任何不良影響。而在過去40多年內(nèi),由于動(dòng)物飼料應(yīng)用抗生素提高了生產(chǎn)效率,降低了畜產(chǎn)品,特別是肉的成本,改進(jìn)了肉的衛(wèi)生性,給人類提供了大量廉價(jià)而優(yōu)質(zhì)的畜產(chǎn)品。使用抗生素所冒的風(fēng)險(xiǎn)同上述收益比是極其微小的。
    盡管如此,抗生素低劑量應(yīng)用于飼料畢竟冒有一定風(fēng)險(xiǎn),若有經(jīng)濟(jì)、安全而有效的抗生素代替物以維持高效率的畜禽生產(chǎn),那將是人們所期待的最理想的解決辦法。事實(shí)上這種研究在許多國家已經(jīng)開始。
合理使用抗生素添加劑
         在研究出抗生素代替物之前,為保證動(dòng)物健康,維持較低的生產(chǎn)成本,給人類提供大量廉價(jià)的畜產(chǎn)品,在飼料中應(yīng)用抗生素還是一個(gè)行之有效的方法。但應(yīng)用抗生素添加劑的潛在危險(xiǎn)并未完全消除,若亂用抗生素,人們的擔(dān)心就有可能成為事實(shí),那將是后患無窮。因此,應(yīng)注意合理使用,加強(qiáng)管理,制定嚴(yán)格的法規(guī)加以控制和指導(dǎo)。美國、歐洲經(jīng)濟(jì)共同體、日本等都已制定了法規(guī)。我國農(nóng)業(yè)部已于1989年1月9日公布了其批準(zhǔn)使用的飼料藥物添加劑品種及使用規(guī)定(見附錄Ⅱ)。
一、使用抗生素添加劑原則

其總原則:必須嚴(yán)格按法規(guī)使用。

  (一)正確選擇抗生素種類和確定劑量 根據(jù)使用目的,畜禽種類、 生長階段和生產(chǎn)目的選擇安全、有效的抗生素,做到有的放矢,對癥下藥,并確定安全有效的添加量。治療時(shí)注意一次性投足劑量以達(dá)到預(yù)期效果。在以防治為目的時(shí),應(yīng)在獸醫(yī)處方和指導(dǎo)下才能用于飼料。以促生長,節(jié)約飼料為目的時(shí)應(yīng)盡量少用,慎用人、畜治療用抗生素。

(二)各種抗生素交替使用 抗生素的交替使用, 可防止畜禽體內(nèi)微生物產(chǎn)生耐藥性,有利于抗生素作用的發(fā)揮,并能防止體內(nèi)殘留。

(三)間隔使用 為避免耐藥性的產(chǎn)生和畜產(chǎn)品內(nèi)抗生素的殘留,有些抗生素要間隔使用,特別是高劑量添加時(shí)。

(四)嚴(yán)格控制添加量 特別是對幼畜、禽和其產(chǎn)品食用前期的畜禽,嚴(yán)防投給超出規(guī)定劑量或添加量的計(jì)算出現(xiàn)較大誤差。

(五)屠宰前嚴(yán)格執(zhí)行停藥期 以使畜產(chǎn)品抗生素的殘留降到最低限度。

(六)抗生素并用時(shí),注意配伍禁忌 抗生素及抗菌、驅(qū)蟲藥之間的配伍禁忌,見表4-10。  
             表4--10  抗生素的配伍禁忌
         第1欄
氨丙啉·衣索巴
氨丙啉·
滴克喹諾
        第1欄 第            第1欄         第2欄         第3欄         第3欄         第3欄         第3欄         第3欄         第3欄 第            第3欄         第4欄         第4欄
鹽酸羅苯嘧啶 球痢靈 越霉素A 桿菌肽鋅 持久霉素 春蕾霉素 螺旋霉素 黃磷脂素 硫酸卡那霉素 癸酰羥基酸 鹽酸土霉素 硫酸粘桿菌素
氯嘧啶 瘤胃素鈉 潮霉素B 鹽酸土霉素 土霉素四級銨鹽 北里霉素 硫肽霉素 大炭霉素 硫酸弗氏霉素 卡巴得 鹽酸金霉素 卡巴得
乃卡巴精 鹽霉素納 鹽酸金霉素 竹桃霉素 球殺菌素鈉 維及尼霉素 桿菌肽錳 磷酸泰樂霉素 土霉素四級銨鹽
  注:表內(nèi)同一欄同一行中所列添加劑,不得將其中兩種以上同時(shí)用于一種配合飼料
之中。

二、作為理想抗生素添加劑應(yīng)具備的條件
①抗病原活性強(qiáng),促進(jìn)畜禽增重,提高飼料轉(zhuǎn)化效率及其他生產(chǎn)性能效果顯著;
②對動(dòng)物體有益微生物無不良影響;
③在腸道中發(fā)生作用,其代謝物不被組織吸收,不殘留在肉、蛋、奶品中而導(dǎo)致對消費(fèi)者的危害;
④化學(xué)性質(zhì)穩(wěn)定,在飼料和消化道中不易被破壞而有效地發(fā)揮作用;
⑤細(xì)菌對其不易產(chǎn)生耐藥性,對環(huán)境衛(wèi)生無不良影響;
⑥毒性低、安全范圍大,無致突、致畸、致癌等副作用;
⑦對飼料的適口性無不良影響。
抗生素添加劑的分類

抗生素有許多分類方法:

  (一)根據(jù)抗茵譜分類 可分為:
1.主要對革蘭氏(Gram)陽性菌有效的抗生素如青霉素、桿菌肽、米加霉素、維吉尼亞霉素、硫肽菌素、碼卡波霉素、黃磷脂素等。
2.主要對革蘭氏陰性菌有效的抗生素 如粘菌素、春雷霉素、氨基糖甙類等。
3.對革蘭氏陽性菌及革蘭氏陽性菌有效且有較強(qiáng)的抗支原體作用的抗生素 如螺旋霉素、泰樂霉素、北里霉素、竹桃霉素等。
4.抗革蘭氏陽性菌、陰性菌及酸性菌抗生素 如鏈霉素、卡那霉素、 弗氏霉素 等。
5.抗革蘭氏陽性菌、陰性菌及部分螺旋體、原蟲、立克次體的廣譜抗生素 如金霉素、土霉素等。
6.抗寄生蟲抗生素如越霉素A、潮霉素B、莫能菌素、鹽霉素、拉沙里菌素等。
(二)根據(jù)使用范圍分類 可分為人、畜共用和畜禽專用抗生素。

  1.人、畜共用抗生素 如青霉素類、四環(huán)素類、鏈霉素、卡那霉素、紅霉素等。由于擔(dān)心耐藥性對人類的影響,有些國家已禁止人、畜共用抗生素用作飼料添加劑。
2.畜禽專用抗生素 如維吉尼亞霉素、潮霉素B、越霉素A、阿伏霉素、 黃磷脂素、聚醚類抗生素等。

(三)根據(jù)化學(xué)結(jié)構(gòu)分類 可分為青霉素類,四環(huán)素類,氨基糖甙類,大環(huán)內(nèi)脂類,多肽類,含磷多糖類,聚醚類和其他。

                  青霉素類(Penicillin System)
    青霉素類抗生素包括天然青霉素和半合成青霉,其基本結(jié)構(gòu)為:
  由于R的不同,其抗菌譜、抗菌力、穩(wěn)定性和吸收率不同。 但從青霉素的發(fā)現(xiàn)到今天,對人、畜醫(yī)療及其他方面的貢獻(xiàn)最大的是天然芐青霉素(即青霉素G ),青霉素G的R為苯甲基,是青霉素生產(chǎn)中產(chǎn)量較高、作用最強(qiáng)、性質(zhì)比較穩(wěn)定的一種抗生素,通過化學(xué)處理能制成各種鹽類,最為常用的為其鉀鹽、鈉鹽和普魯卡因鹽等,作為飼料添加劑的均為長效的普魯卡因青霉素G。普魯卡因青霉G為白色結(jié)晶性粉末,稍有臭味,微溶于水,易溶于甲醇。對酸、堿、熱不穩(wěn)定,在70~80℃時(shí)即分解,但其水懸濁液穩(wěn)定性較高,在室溫中保存12~14個(gè)月,對其效價(jià)影響不大。易被青霉素酶分解失效,此外,還受鐵、鋅、銅以及其他金屬離子的作用而失效。
     青霉素G因易被胃酸和消化酶破壞,經(jīng)口投僅約30%被吸收,但胃酸、 消化酶分泌少的初生仔豬、雛雞吸收較多,并很快分布于腎、膽汁、小腸、肺、皮膚、肝、胰、心、脾等,畜以腎為最多,雞以膽汁為最多。但在體內(nèi)排泄很快。
     青霉素G的抗菌譜窄,但抗菌作用很強(qiáng),低濃度抑菌,高濃度殺菌。 主要對大多數(shù)革蘭氏陽性菌和少數(shù)陰性球菌,如鏈球菌、葡萄球菌、豬丹毒桿茵、棒狀桿菌、炭疽桿菌以及放線菌、螺旋體等有很強(qiáng)的作用;對革蘭氏陰性桿菌如巴氏桿菌、布氏桿菌、大腸桿菌和沙門氏菌作用很弱;對結(jié)核桿菌、病毒和立克次體等則完全沒有作用。 青霉素G與桿菌肽、鏈霉素、卡那霉素、新生霉素等窄譜抗生素并用,不僅增加抗菌譜,還增強(qiáng)抗菌作用,但與四環(huán)素等廣譜抗生素并用,會(huì)出現(xiàn)拮抗作用。
       金葡萄菌對青霉素G易產(chǎn)生強(qiáng)耐藥性,其他菌雖敏感性略有降低, 但很少出現(xiàn)頑固耐藥菌株。 譜魯卡因青霉素G易應(yīng)用于各種畜禽飼料促進(jìn)生長,提高飼料效率,維持畜禽 健康。
推薦添加量:

  1.促進(jìn)生長 雛雞、哺乳仔豬、仔豬、哺乳牛、幼齡牛:1000萬--10 000 萬U/t;幼豬:1 000萬 ̄20 000萬U/t。  
  2.提高飼料利用率 雞:1 000萬 ̄20 000萬U/t。
其商品制劑有:青霉素-10PT(10 000U/g);Panfeed P ( 10 000U/g ); PanfeedP-5(5 000U/g)譜魯卡因青霉素G(PPG)常與硫酸卡那霉素、硫酸鏈霉素、桿菌肽、胂制劑等合用,以擴(kuò)大抗菌譜,提高抗菌力。
           四環(huán)素類(Tetacycline System)
     用作飼料添加劑的四環(huán)素主要有土霉素(氧四環(huán)素)、金霉素(氯四環(huán)素)。它們都含有四環(huán)素母核。氧四環(huán)素為母核中第5位位置有羥基,所以又稱羥四環(huán)素;氯四環(huán)素為母核第7位置有1氯元素, 二者為天然四環(huán)素類抗生素。金霉素土霉素均為酸、堿兩性物質(zhì),能與酸或堿結(jié)合而形成多種鹽類,獸用
制劑多為其有機(jī)堿或鹽酸鹽.前者難溶于水,后者易溶于水??诜沫h(huán)素類抗生素可部分吸收并迅速分布于各組織器官。四環(huán)素抗生素屬廣譜抑菌性抗生素,各種藥的抗菌譜基本相同,對許多革蘭氏陽性菌、陰性菌、支原體、衣原體、立克次體、鉤端螺旋體、放線菌和某些原蟲(如鞭蟲)均有廣泛的抑菌作用。細(xì)菌對此類抗生素能產(chǎn)生耐藥性,但程度一般不高,金霉素、上霉素間有交叉耐藥性。

  1.土霉素(Oxytetracycline )作為飼料添加劑應(yīng)用的有其鹽酸鹽和季銨鹽制劑,其鈣鹽制劑也有應(yīng)用。土霉素鹽酸鹽為無臭、黃色結(jié)晶或結(jié)晶性粉末;季銨鹽則為無臭灰白色或黃色結(jié)晶性粉末或粉末。干燥狀態(tài)下皆很穩(wěn)定,但對光熱、金屬離子不穩(wěn)定,易使其失效。一般在低溫處可長期保存。
土霉素廣泛地應(yīng)用于幼齡豬、雞、牛和成年雞飼料以促進(jìn)生長,提高飼料利用率以及防治疾病,是目前需求較大的抗生素飼料添加劑,其季銨鹽制劑將逐漸代替鹽酸鹽制劑。推薦添加量:
( 1)促生長:雛雞、哺乳仔豬、仔豬、哺乳牛、幼齡牛:5~50g效價(jià)/t;幼豬:5~20g效價(jià)/t;  
(2)提高飼料利用率:成年雞:5~20g效價(jià)/t;
(3)防止哺乳期生產(chǎn)性能下降:哺乳仔豬:55~200g效價(jià)/t;哺乳犢牛:5 ~50g效價(jià)/t,出售作食用前5~7天,宜在20g效價(jià)/t以下。土霉素飼料添加劑有各種含量的商品制劑,如TM-200(408 800μg效價(jià)/g ,TM-100(204 400μg效價(jià)/g),TM-60,TM一50 40 25 20 10 5等。
土霉素常與其他抗生素合用,如上霉素十竹桃霉素,土霉素十硫酸費(fèi)氏霉素等。
2.金霉素(Ch1ortetracycline) 作為飼料添加劑者多為鹽酸金霉素。鹽酸金霉素為黃色結(jié)晶性粉末或粉末,有苦味。穩(wěn)定性與土霉素相似,但對光、熱穩(wěn)定性稍差于土霉素。推薦添加量:
(1)促進(jìn)生長:哺乳和幼齡豬、肉牛、乳牛:10 ̄50g效價(jià)/t;雛雞:10 ̄ 100g 效價(jià)/t;
(2)提高飼料利用率:雞:10 ̄20g效價(jià)/t;
(3)防止哺乳期生產(chǎn)性能下降:豬和牛:50 ̄200g效價(jià)/t。
出售食用前5 ̄7天添加量應(yīng)在20g效價(jià)/t么下。金霉素飼料添加劑有各種濃度的商品制劑,如歐羅肥(Aurofac)40(88 800μg效價(jià)/g),歐羅肥25、20、10,歐羅肥2A(8 000μg效價(jià)/g)、A,水產(chǎn)歐羅肥(50 000μg效價(jià)/g),歐羅肥顆粒(8 000μg效價(jià)/g)等。
         氨基糖甙類(Amino glucosids System)
    氨基糖甙類抗生素是放線菌的某些菌株產(chǎn)生的一種堿性物質(zhì),其基本化學(xué)結(jié)構(gòu)都含有氨基糖分子和非糖的糖苷基兩部分。這類抗生都非常穩(wěn)定。在消化道內(nèi)不易被吸收,作為飼料添加劑不易殘留。
  因在消化道內(nèi)濃度高,穩(wěn)定,對大腸桿菌、紅痢等腸道感染特具功效。
本類抗生素抗菌譜較廣,對革蘭氏陰性菌有突出抗菌作用,有的還有明顯的抗綠膿桿菌作用;對某些革蘭氏陽性菌,酸性菌也有一定抗菌作用。細(xì)菌對此類抗生素易產(chǎn)生耐藥性,且作飼料抗生素之間可產(chǎn)生完全或部分交叉耐藥性。此類抗生素之間不宜合用。 用作飼料添加劑的主要有:鏈霉素、新霉素、卡那霉素、春雷霉素、潮霉素B 、越霉素A,其中后兩者為畜禽飼料中專用抗生素。前四者為人、畜共用;歐洲經(jīng)濟(jì)共同體、日本等國禁止作為飼料添加劑用于飼料,在獸醫(yī)指導(dǎo)下用于防治疾病不限。歐共體國家、美國FDA新近批準(zhǔn)了阿普拉霉素(Apramycin)用作仔豬飼料添加劑。

  1.潮霉素B(Hygromycin B)由吸水鏈霉菌(Streptomyceshygroscopicus )
  培養(yǎng)液中獲得,為弱堿性黃褐色粉末,易溶于水、乙醇、甲醇中。粉末密封防潮保存于室溫下極穩(wěn)定。不易被腸道吸收,未見殘留。
潮霉素B對革蘭氏陰性菌、某些陽性菌和有些放線菌、 抗酸菌都有抗菌作用;豬蛔蟲結(jié)節(jié)蟲和雞蛔蟲、盲腸蟲等腸內(nèi)寄生蟲與本品長期接觸可影響生殖機(jī)能,抑制產(chǎn)卵,對蟲體也有損害。采食添加有潮霉素日B的飼料2周后,糞中的蟲卵數(shù)量急劇下降。
潮霉素B主要用作驅(qū)蟲劑,用于豬、雞驅(qū)除腸道線蟲,每噸飼料中添加660萬~ 1320萬IU(6~12g效價(jià)),連喂6~8周,停藥期4天。

  2.越霉素A(Destomycin A)由Streptomyces rimofaciens的營養(yǎng)液中獲得的堿性水溶性抗生素。為白色粉末,易溶于水和低級醇,粉末密封于室溫保存極穩(wěn)定。
  本品在胃腸道極難吸收,體內(nèi)無蓄積,毒性小,對動(dòng)物、人體健康無不良影響。
越霉毒A有廣譜抗菌作用,對革蘭氏陰性、陽性菌, 特別是對植物的病原性霉菌有抗菌作用,對豬蛔蟲、鞭蟲和雞蛔蟲等體內(nèi)寄生蟲的排卵具有抑制作用和驅(qū)成蟲的作用。一般喂飼越霉素A2-3周后,即見蟲卵數(shù)減少。日本自1969 年以來已將其添加于飼料中用以驅(qū)除豬、雞消化道內(nèi)線蟲。此外, 對蚊蠅等公害蟲在 250 ~500g/t濃度時(shí)具有胃毒性殺作用。
  目前越霉素A主要用于飼料預(yù)防雛雞和豬消化道內(nèi)寄生蟲。 一般以每噸飼料中添加5~10g,豬斷奶后連喂8~10周,家禽可全育期給藥,產(chǎn)蛋期禁用,停藥期3天。
其商品制劑有:越霉素A原粉末(700 000μg效價(jià)/g),Destnate l00、 50、10等(Destnate10為10 000 μg效價(jià)/g)。
3.鏈霉素、卡那霉素和新霉素(Streptomycin、Kanamycin和Neomycin)作為飼料添加劑三者皆為其硫酸鹽,前兩者通常與普魯卡因青霉素G合用, 新霉素則單使用或與土霉素合用。
硫酸鏈霉素(SS):為白色或類白色粉末,易溶于水,有吸濕性,穩(wěn)定,不易被消化道吸收。推薦添加量:  
(1)促進(jìn)生長:雛雞、哺乳仔豬、仔豬、哺乳牛和幼齡牛:PPG500 萬IU + SS15g效價(jià)/t一PPG1 000萬IU+SS30g效價(jià)/t;
(2)提高飼料效率:雞:PPG500萬IU+SS15g效價(jià)/t-PPG1 000萬IU+SS30g效 價(jià)/t;
(3)防止哺乳期生長性能下降:哺乳仔豬、犢牛: PPG1 500萬IU+SS45g 效價(jià)/t-PPG2 000萬IU+SS60g效價(jià)/t。停藥期5~7天。
有些國家已禁止鏈霉素作為飼料添加劑。
硫酸卡那霉素(Ks):為白色或黃色粉末,有苦味,穩(wěn)定性強(qiáng),不易被消化道
吸收。推薦添加量:  
(1)促進(jìn)生長:雛雞、哺乳仔豬、仔豬、哺乳犢牛、幼齡牛:
PPG500 萬1U +KS15g效價(jià)/t-PPG1 000萬IU+KS30g效價(jià)/t;
(2)提高飼料效率:雞PPG500萬IU+KS15g效價(jià)/t-PPG667萬IU+KS20g 效價(jià)/ t;
(3)防止哺乳期生長性能下降:哺乳仔豬、犢牛: PPG1 500萬IU+KS45g 效價(jià)/t-PPG2 000萬IU+KS60g效價(jià)/t。 出售食用前5~7天應(yīng)在20g效價(jià)/t以下。
新霉素即硫酸弗氏霉素(Fradiomycin Sulfate):為白色至淡黃色結(jié)晶性粉未,易容于水,微溶于酒精,性質(zhì)穩(wěn)定,其溶液對酸、堿、熱均穩(wěn)定。
皮膚、粘膜、腸道幾乎完全不吸收,推薦添加量:
(1)促進(jìn)生長:哺乳仔豬、仔豬、哺乳犢牛、幼齡牛: 10~70g效價(jià)/t;雛雞:10~35g效價(jià)/t;  
(2)提高飼料利用率:雞、幼豬:10~20g效價(jià)/t;
(3)防止哺乳期生產(chǎn)性能下降:哺乳仔豬:35~140g效價(jià)/t; 哺乳犢牛:35~100g效價(jià)/t。 出售食用前5~7天用量應(yīng)在20g效價(jià)/t以下。 商品制劑:Neomycin feed35(35 000μg效價(jià)/g),Neomycin feed 50, Neoteramix(1g Neoteramix(1g含土霉素46
350IU,新霉素35 0001U)。 春雷霉素目前應(yīng)用于飼料漸少。
  4.阿普拉霉素(Apramycin)為新開發(fā)的氨基糖甙類抗生素, 其結(jié)構(gòu)與鏈霉素、新霉素相似。在英國和歐洲其他國家已獲準(zhǔn)由獸醫(yī)處方用于豬飼料防治大腸桿菌引起的腸炎。最近甲美國也批準(zhǔn)用于控制斷奶豬腸炎。研究表明,阿普拉霉素能有效地減少大腸桿菌引起的豬腹瀉,添加于斷奶后飼料中喂豬,是有效的生長促進(jìn)劑,添加量:每噸飼料80 ̄100g,用于小于35kg豬連喂21天,停藥期28天。
         大環(huán)內(nèi)酯類(Macrolide System)
    大環(huán)內(nèi)酯類抗生素應(yīng)用于飼料的有竹桃霉素、紅霉素、泰樂霉素、螺旋霉素、柱晶白霉素。均為具有大內(nèi)酯環(huán)的弱堿性抗生素,微溶于水。在水溶液狀態(tài)下一般易被分解,尤其在酸性條件下更不穩(wěn)定。此類抗生素大部分可被胃腸道吸收,分布于全身各組織器官,膽汁內(nèi)最多。大環(huán)丙酯類抗生素為中譜抗生素,其作用均很相似。主要敏感菌為葡萄球菌、鏈球菌、肺炎球菌、棒狀球菌、梭狀桿菌等革蘭氏陽性菌和部分陰性菌、枝原體、螺旋體、立克次體以及衣原體等,特別是對枝原體具有卓越的抗菌作用。細(xì)菌對此類抗生素易產(chǎn)生耐藥性。與青霉素、鏈霉素、四環(huán)素、氯霉素等無交叉耐藥性。此類抗生素毒性低,是應(yīng)用于飼料較廣泛的一類,其中泰樂霉素促進(jìn)生長效果最好,應(yīng)用也最多,其次是螺旋霉素和柱晶白霉素。有些國家已禁止使用竹桃霉素、紅霉素等作為生長促進(jìn)劑。

1.泰樂霉素(Tylosin) 自鏈絲菌的培養(yǎng)液中獲得。為白色板狀結(jié)晶,難溶于水。常用的酒石酸鹽、磷酸鹽則易溶于水。水溶液中如有鐵、銅、鋁、錫等離子時(shí),可與本品絡(luò)合而使之失效。泰樂霉素經(jīng)口投易吸收,且能在體內(nèi)維持較長時(shí)間。本品抗菌譜與其他大環(huán)內(nèi)酯類抗生素相似,對枝原體的抗菌作用最強(qiáng),為此,多用于防治動(dòng)物原體感染。泰樂霉毒性小、促生長效果好, 是本類抗生素中用作飼料添加劑最廣泛的一種。 作為飼料添加劑者為紫褐色至黑紫色粒狀的磷酸泰樂霉素,有特異臭味。泰樂霉素添加于飼料中主要用于預(yù)防疾病,促進(jìn)生長,提高飼料利用率。 劑量一般為: (1) 促進(jìn)生長 提高飼料利用率:雞:4 ̄55g效價(jià)/t,產(chǎn)蛋雞:22 ̄55g 效價(jià)/t;豬:20 ̄110g效價(jià)/t;生長牛、肉牛:10 ̄50g效價(jià)/t;
(2)控制由枝原體引起的慢性呼吸道疾?。喝怆u和新母雞:800~1000g 效價(jià)t(0--5)日齡小雞;3~5周齡再次飼喂24~48h),屠宰前停藥5天。
(3)預(yù)防豬痢疾、細(xì)菌性腸炎、細(xì)菌性肺炎、萎縮性鼻炎等:44~110g 效價(jià)/ t。
商品制劑:Tylan預(yù)混料有各種濃度產(chǎn)品。

2.竹桃霉素(Oleandomycin) 由抗生鏈霉素(Streptomyces antibioticus)培養(yǎng)液中獲得。為白色無定形或無色結(jié)晶,能溶于丙銅、甲醇、乙醇中,難溶于水,較易溶于堿性水溶液。此外,還有許多種鹽類制劑。用作飼料添加劑的多為樹脂吸附型竹桃霉素。日本目前應(yīng)用的為聚苯乙稀磺酸竹桃霉素。竹桃霉素吸收良好,體內(nèi)分布廣泛,具有廣泛的抗菌效果。與其他同類抗生素相同,主要對革蘭氏陽性菌、部分陰性菌、螺旋體、枝原體、立克次體有效,特別是對葡萄球菌、鏈球菌感染病癥作用效果顯著。竹桃霉素與紅霉素不有完全叉耐藥性。飼料中的添加量:
(1)促進(jìn)生長、提高飼料利用率:雞、雛雞:1 ̄5g效價(jià)/t產(chǎn)蛋雞禁用;哺乳仔豬生長豬:0.8 ̄8g效價(jià)/t;
(2)防止仔豬哺乳期生長性能下降:4~40g效價(jià)/t。宰前5天用量低于20g 效 價(jià)/t。竹桃霉素還常與四環(huán)素類合用,尤其用于防治疾病,與土霉素合用時(shí)添加比例為1:3 ̄4。
3.螺旋霉素、柱晶白霉素(Spiramycin、Leucomycin)二者均為常添加于飼料中的抗生素。主要對革蘭氏陽性菌、某些陰性菌、枝原體、鉤端螺旋體、立克次體等有作用。常用于幼齡豬、雞飼料以促進(jìn)生長,提高飼料效率,預(yù)防和治療革蘭氏陽性菌和枝原體感染其添加劑量: 螺旋霉素:促進(jìn)生長,提高飼料效率:雞(〈10周齡)、肉雞(〈4齡):5 ̄20g 效價(jià)/t;哺乳仔豬:5 ̄40g效價(jià)/t,治療量增加1倍,停藥期7天。
柱晶白霉素,又名北里霉素(Kitasamycin):
(1)促生長、提高飼料效率:雞、雛雞、哺乳仔豬、仔豬、生長豬:5.6  ̄11g效價(jià)/t;
(2)防止哺乳仔豬生產(chǎn)性能下降:11 ̄55g效價(jià)/t,停藥期5天(〈20g效價(jià)/t) 。
4.紅霉素(Erythromyin) 可用于雞、豬、牛促生長,提高飼料效率,預(yù)防和減
少雞慢性呼性道病和傳染性鼻卡他。添加劑量:
(1)促進(jìn)生長,提高飼料效率:雞:5~20g效價(jià)/t;豬:10~70g效價(jià)/t; 牛:37mg/頭·天。
(2)防止雞傳染性鼻卡他:100g效價(jià)/t,飼喂7~14天,停藥期24h;
(3)預(yù)防和減少雞慢性呼吸道(CRD):200g效價(jià)/t,喂5~8天,停藥24~48h。紅霉素常與胺苯亞胂酸及其鈉鹽并用。近年紅霉素用以促生長漸少。但在防治雞慢性呼吸道病上卻仍廣泛應(yīng)用,且效果好。
                多肽類(Polypeptide System)
    多肽類抗生素是一類抗菌作用各不相同的高分子多肽化合物。多數(shù)口投消化道不易吸收,排泄迅速、毒性小,無副作用,不易產(chǎn)生耐藥性菌株,添加于飼料促進(jìn)生長及其他生產(chǎn)性能效果好,是最安全的畜禽促生長抗生素之一。目前世界上廣泛應(yīng)用,需求量大。主要有:桿菌肽、維吉尼亞霉素、恩拉霉素(持久霉素)、硫肽霉素、多粘菌素E(又粘菌素、 抗敵素)、米加霉素(蜜柑霉素)、灰霉素、 阿伏霉素(安巴素),又新開發(fā)了諾西肽、 比考扎霉素,其中以桿菌肽應(yīng)用最為廣泛,其次是維吉尼亞霉素,阿伏霉素,硫肽霉素,多粘菌素E。

1.桿菌肽(Bacitracin) 為一瑣環(huán)狀多肽類抗生素,是目前應(yīng)用于飼料最多的一種多肽類抗生素。為白色或微黃色粉末,有特臭,味苦。易溶于水、低級醇等,水溶液呈弱堿性。遇熱迅速失效,遇氧化劑、銅等易失效。其鋅鹽對熱穩(wěn)定,苦味較輕,故應(yīng)用于飼料較其他桿菌肽制劑廣泛,除其鋅鹽外,作為飼料添加劑者還常用桿菌肽甲撐雙水楊酸酯Bacitracin Methylene Disalicy1ate)、 桿菌肽錳和 桿菌肽。桿茵肽抗菌譜與青霉素G相似,主要對多種革蘭氏陽性菌富有很強(qiáng)的抗菌作用,對革蘭氏陰性球菌、鉤端螺旋體和放線菌也有作用。對青霉素等其他抗生素產(chǎn)主耐藥性的葡萄球菌有較好的抗菌效果,且與青霉素G、鏈霉素、新霉素、 金霉素等有協(xié)同作用,多與其合用以治療或預(yù)防細(xì)菌性腹瀉、慢性呼吸道病等,與胺苯亞胂酸及其鈉鹽以及其他砷制劑并用,以促進(jìn)生長,提高飼料利用率。桿菌肽類添加劑廣泛應(yīng)用于豬、雞、牛飼料,以促進(jìn)生長,提高飼料效率,預(yù)防疾病、保證畜禽健康,提高幼畜禽成活率,此外,還能提高蛋雞產(chǎn)蛋量,改善蛋
殼堅(jiān)硬度。添加劑量:
(1)促進(jìn)生長,提高飼料效率,提高雞產(chǎn)蛋率:火雞、雞:4~50g效價(jià)/t;豬10 ̄50g效價(jià)/t;肉牛:35mg/頭.天;產(chǎn)蛋期前4 ̄6周:50g效價(jià)/t, 產(chǎn)蛋后期:10 ̄50g效價(jià)/t;
(2)防治豬、雞細(xì)菌性腸炎、慢性呼性道病、提高種蛋的孵化率和應(yīng)激期抗菌力等:50 ̄100g效價(jià)/t,治療時(shí)不少于100g效價(jià)/t;
(3)減少牛肝膿腫的發(fā)病率:70mg/頭.天或250mg頭.天,連服5天,隨后停用含藥飼料25天,再重復(fù)此法飼喂。

2. 維吉尼亞霉素(Virginamycin )又名純霉素。 由維吉尼亞鏈霉素( Streptomycesvirginiae)培養(yǎng)濾液中獲得。主要由M1和S兩種組成,M2 含量甚微。為淡黃褐色粉末,有特異臭味,易溶于水和其他多種溶劑。其粉末穩(wěn)定,耐熱。水溶液在中性時(shí)最穩(wěn)定,隨pH值增或減穩(wěn)定性下降,在堿性條件 下極不穩(wěn)定。試驗(yàn)表明,在高pH值液狀飼料(含水78%以上)中,則失去促生長作用。維吉尼亞霉素在消化道難吸收,體內(nèi)無殘留。主要對革蘭氏陽性菌有抗菌作用,細(xì)菌對其不易產(chǎn)生耐藥性,與其他各種化學(xué)治療劑無效叉耐藥性。在糞便中變質(zhì)快,因此,對環(huán)境和植物沒有污染的危險(xiǎn),是較的理想的抗生素添加劑。目前人醫(yī)已不應(yīng)用,是專門的畜禽抗生素添加劑,在國外普遍應(yīng)用于促進(jìn)畜禽生長,提高飼料效率,控制細(xì)菌性痢疾。添加劑量:
(1)促進(jìn)生長及改進(jìn)飼料利用率:豬:11g效價(jià)/t,使用至體重55kg止;雞(〈4周齡):20 ̄50g效價(jià)/t;雞(4 ̄6周齡):5 ̄20g效價(jià)/t;
(2)治療和控制豬利疾:100g效價(jià)/t,連喂2周后減半到55kg體重止;預(yù)防豬(〈55kg)痢疾:25g效價(jià)/t。

3.阿伏霉素(又名安巴素Avoparcin)為70 年代未開發(fā)的多肽抗生素促生長劑,由Streptomyces candidus發(fā)酵獲得。在胃腸道能被吸收,也能全部排出上, 毒性小、未見不良作用的報(bào)道。且促生長效果很好,是較安全有效的生長促進(jìn)劑。目前已被歐洲、澳大利亞、美國(肉牛)、日本等國廣泛應(yīng)用于豬、雞、牛等生長畜禽促生長,提高飼料效率,防低幼畜、禽死亡率。添加劑量:豬(〈10周齡):10 ̄40g效價(jià)/t;豬(〈10周齡):5 ̄20g效價(jià)/t;肉雞:7.5 ̄15(日本7.5 ̄20)g效價(jià)/t;生長牛、肉牛:不超過50g效價(jià)/t。
4.多粘菌素E(Polymyxin E)又名抗敵素、粘菌桿菌素、可利斯?。–olistin)等。由多粘桿菌培養(yǎng)液中獲得的堿性瑣環(huán)狀多肽類抗生素,是多粘菌素E1和E2的混合物。為白色結(jié)晶或 結(jié)晶性粉末,微溶于水,不易潮解。多粘菌素E 有多種鹽類制劑,獸用者主要為其硫酸鹽和甲烷磺酸鈉鹽,二者均為白色粉末,易溶于水。本品及其各種鹽都十分穩(wěn)定,耐熱。消化道不易吸收,排出快,毒性小。是應(yīng)用較廣泛的抗生素生長促進(jìn)劑。
   多粘菌素E抗菌譜較窄,主要對革蘭氏陰性菌有強(qiáng)的抗菌作用, 幾乎對所有革蘭氏陰性桿菌有效,對綠膿桿菌也有顯著作用。對革蘭氏陽性菌和真菌無作用。治療時(shí),常與抗革蘭氏陽性菌的桿菌肽合用。細(xì)菌不易對其產(chǎn)生耐藥性,與其他抗生素?zé)o交叉耐藥現(xiàn)象。
常用于飼料以剌激幼畜生長,提高飼料效率,防治大腸桿菌、沙門氏菌等革蘭氏陰性菌引起的腸道疾病。添加劑量(其硫酸鹽):
(1)促生長,提高飼料效率,預(yù)防幼畜細(xì)菌性痢疾, 提高成活率:雞(〈10周齡):2 ̄20g效價(jià)/t;豬(〈2月齡):2 ̄40g效價(jià)/t;豬(2 ̄4 月齡):2  ̄20g效價(jià)/g;牛(〈3月齡):5 ̄40g效價(jià)/t。
(2)防治仔豬、犢牛細(xì)菌性痢病,提高成活率,防止哺乳期生產(chǎn)性能下降:540g效價(jià)/t。 停藥期7天,產(chǎn)蛋雞禁用。

5. 硫肽霉素(Thiopeptin TP )硫肽霉素是1967 年從館山鏈霉菌( Streptomyces
ateya-mensis)的培養(yǎng)液中發(fā)現(xiàn)的含硫多肽抗生素。
硫肽霉素(TP)由TP-B和TP-A(包括A1-A4)組成,主要是B1。 為白色至淡黃色結(jié)晶性粉末,無臭或微有特異臭味。易溶于氯仿,不溶于水。穩(wěn)定性較高,口投在消化道難吸收,排泄迅速,約24h全部排出,無殘留問題,毒性小。硫肽霉素主要對革蘭氏陽性菌有強(qiáng)的抗菌作用,與其他抗生素?zé)o效叉耐性,因此,對許多抗生素(氯霉素、青霉素、新霉素、鏈霉素)耐藥性菌(G+)也有抗菌作用,且對萊氏枝原體(Mycoplasma Laidawii)A有強(qiáng)抗菌力。硫肽霉素是畜禽專用抗生素,一般不用于治療,主要用于豬、雞飼料促進(jìn)幼畜生長,提高飼料效率。添加劑量:
雞(〈10周齡):0.6 ̄10g效價(jià)/t;豬(〈4月齡):1 ̄20g效價(jià)/t,停藥期7 天。
    商品制劑:飼用硫肽霉素(1g中效價(jià)600 000μg以上); Thiofeed 200 ; Thiofeed20(2 000μg效價(jià)/g)。
此外,恩拉霉素(Enramycin,又名持久霉素)、米加霉(Mikamycin,又名蜜柑霉素)常用于豬、雞飼料以促進(jìn)生長,提高飼料效率。添加劑量:恩拉霉素:作為雛雞、豬的生長促進(jìn)劑:2.5 ̄20g效價(jià)/t。
米加霉素:用于促生長,提高飼料效率,雞、雛雞:0.88 ̄4.4g效價(jià)/t,產(chǎn)蛋雞禁用;哺乳仔豬、生長豬:0.88 ̄2.5g效價(jià)/t,停藥期7天。前蘇聯(lián)、東歐還廣泛應(yīng)用吉立霉素(飼用灰霉素,Gircin)于飼料,促進(jìn)牛、羊、豬、禽生長,提高飼料效率。添加劑量:
哺乳及早期斷奶仔豬:12g效價(jià)/t;育肥仔豬、哺乳、懷孕、育肥母豬、 公豬及后備公豬:2.5g效價(jià)/t;牛:5 ̄7.5g效價(jià)/t;羊:2.5 ̄3.5g效價(jià)/t;禽:1.23g效價(jià)/t。 諾西肽(Nosiheptide,其商品制劑:Primofax): 是一種新的畜禽專用抗生素生長促進(jìn)劑。由Streptoyces actuosus產(chǎn)生的一種含硫環(huán)狀多肽抗生素,其分子 量為1
222.37。對革蘭氏陽性菌,特別是葡萄球菌有較高的抗菌作用。研究表明,諾西肽是一種安全有效的豬、雞生長促進(jìn)劑。肉用仔雞飼料中添加0.35g效價(jià)/t 即有促生長效果,而添加221g效價(jià)/t無不良反應(yīng)。豬飼料中添加5.5 ̄22g效價(jià)/t可提高生長期日增重13.1%,料肉比降低7.6%;整個(gè)生長肥育期可提高日增重5.3%,料肉比降低2.9%。
此抗生素用作生長促進(jìn)劑還屬研究開發(fā)階段,實(shí)際應(yīng)用尚少,僅少數(shù)國家和地區(qū)批準(zhǔn)使用。日本已批準(zhǔn)用作豬、雞生長促進(jìn)劑。歐洲經(jīng)濟(jì)共同體批準(zhǔn)為“附錄Ⅱ登記”抗生素(即允許在某些國家,一定時(shí)期使用)。諾西肽用作促生長,提高飼料效率的劑量:生長雞和肉用仔雞全期1 ̄10g效價(jià)/t;小于6月齡豬2 ̄20g 效價(jià)/t,停藥期5天。
比考扎霉素(Bicozamycin):又稱雙環(huán)霉素,系由日本新開發(fā)用作豬、 雞飼料添加劑的一種二重環(huán)狀多肽抗生素,由Streptomyces griseoflvus發(fā)酵產(chǎn)生,分子式為C12H18O7N2,分子量302.28。比考扎霉素主要對大腸桿菌、沙門氏桿菌等革蘭氏陰性菌具有強(qiáng)烈的抗菌活性。研究顯示,以低劑量添加于飼料中,不但可以阻止腸內(nèi)沙門氏桿菌的附著,減少腸內(nèi)惡性大腸桿菌的數(shù)目,且不影響其他正常細(xì)菌群的產(chǎn)生,與現(xiàn)有的抗生素之間未見產(chǎn)生交叉耐藥性。比考扎霉素在動(dòng)物胃腸中吸收性差,殘留少,在糞便和土壤中很快分解,且毒性低。目前已被日本批準(zhǔn)用于雞、豬飼料預(yù)防大腸桿菌、沙門氏菌感染,促進(jìn)生長,提高飼料效率,其推薦劑量:生長期豬、雞5 ̄20g效價(jià)/t。商品制劑:培克肥得(BACFEED)。
    含磷多糖類(PhosphoryaltedPolysaccharideSystem)
    此類抗生素為含磷糖脂質(zhì)抗生素,主要對革蘭氏陽性菌有抗菌作用,對其他各種藥劑產(chǎn)生耐藥性的革蘭氏陽性菌也有抗菌作用。細(xì)菌對其不易產(chǎn)生耐藥性。此類抗生素分子量大,口服不被消化道吸收,排泄快,體內(nèi)無殘留??诜拘缘?,無副作用。一般不作治療用,是畜禽理想的促生長飼料添加劑。目前主要添加于飼料作為促生長添加劑使用。主要用:黃磷脂素、碼卡波霉素、魁北霉素,其中黃磷脂素使用最廣泛。

    1.黃磷脂素(Flavophospholipol) 又名黃磷脂霉素、 黃霉素(Flavonycin,福樂霉素、富樂霉素)、斑伯霉素(Bambermycins, 巴波霉素)、 默諾霉素(Moenomycin )等。 是1955 年由灰綠色鏈霉素菌屬的斑伯格鏈霉素(Streptoycesbambergienis)培養(yǎng)物中發(fā)現(xiàn)。1962 ̄1965年的試驗(yàn)結(jié)果確認(rèn)口投有促進(jìn)生長發(fā)育效果,此后便應(yīng)用于畜禽飼料作為生長促進(jìn)劑。 黃磷脂素是由9種化學(xué)及生物學(xué)上極其相似的成分組成的一種含磷糖脂質(zhì)抗生素。為無色、無臭粉末、易溶于水,微溶于甲醇。穩(wěn)定性好。期粉末在飼料中有很高的穩(wěn)定性。在90℃以下條件制粒飼料中能保持完整的有效成分。與其他飼料的配伍性好。
   本品口服幾乎不被吸收,畜禽組織無殘留。毒性低,無副作用,也無致癌等作用,口服畜禽對其耐受性很強(qiáng),使用大劑量也不會(huì)中毒。目前,其應(yīng)用從醫(yī)學(xué)和衛(wèi)生方面未引起任何穎義。
    黃磷脂素主要對革蘭氏陽性菌(包括對其他抗生素產(chǎn)生耐藥性的革蘭氏陽性菌)有很強(qiáng)的抗菌作用,對部分革蘭氏陰性菌也有抗菌效果,但對霉素、病毒、腫瘤等無作用。與目前使用的抗生素不發(fā)生交叉耐藥性。黃磷脂素不用于治療,主要用作生長促進(jìn)劑,廣泛地添加于各種畜禽、各階段的飼料中。實(shí)驗(yàn)與生產(chǎn)實(shí)踐中證明,對不同生理階段的豬、牛、雞、火雞、兔等都有很好的促生長,提高飼料效率,降低死亡的效果,對提高產(chǎn)蛋率也有很好的效果。應(yīng)用黃磷脂素經(jīng)濟(jì)效益顯著增加,已有40多個(gè)外國家應(yīng)用于飼料。建議添加量:
(1)促進(jìn)生長,提高飼料效率:火雞、雞、鴨:1 ̄4g效價(jià)/t;雛火雞:8g效價(jià)/t;哺乳仔豬:8 ̄20g效價(jià)/t;生長豬:2 ̄5g效價(jià)/t;哺乳犢牛`生長牛:8 -- 16g效價(jià)/t;肉牛:2--10g效價(jià)/t或30--50mg頭.天;兔:4g效價(jià)/t。
(2)產(chǎn)蛋雞提高產(chǎn)蛋率,節(jié)約飼料:2--8g效價(jià)/t。

2.碼卡波霉素(Macarbomycin) 又名馬加霉素,大炭霉素。由暗色產(chǎn)色鏈霉素(Stre-ptomyces phaeochromogenes)培養(yǎng)液中獲得。為白色或暗褐色粉末狀的含磷酸性物質(zhì)。能與各種堿形成鹽類,其銨鹽易溶于水。碼卡波霉素粉末及中性水溶液極為穩(wěn)定,經(jīng)口投幾乎不被消化道吸收,一般不殘留于體內(nèi),且口服毒性低,將超過最高用量數(shù)倍的碼卡波霉素添加于飼料長期飼喂豬、雞未見異常現(xiàn)象,未出現(xiàn)副作用。
碼卡波霉素主要對革蘭氏陽性菌有較強(qiáng)的抗菌作用,對其他藥劑的耐藥菌株也有作用。
本品不用于治療疾病,是專用于畜禽促生長的抗生素。添加于飼料可促進(jìn)幼畜生長,提高飼料效率,減少發(fā)病率。添加劑量每噸2 ̄30g效價(jià)。
3.魁北克霉素(Quebemycin)又譯為魁北霉素、克柏霉素。1956年由加拿大鏈霉素(Streptomyces canadiensis)培養(yǎng)物中獲得的強(qiáng)酸性物質(zhì), 為白色粉末,無臭。易溶于水,幾乎不溶于有機(jī)溶劑。其鈉鹽穩(wěn)定性很高,與其他含磷多糖類抗生素一樣,口服幾乎不被消化道吸收,未見殘留,且毒性小,無副作用。魁北克霉素主要對革蘭氏陽性菌有抗菌作用,對革蘭氏陰性菌無明顯作用。本品一般不用于治療,為雛雞、仔豬專用飼料添加劑,用于促生長,提高飼料效率,降低發(fā)病率。其添加劑量:每噸飼料1~20g效價(jià)。
                   聚醚類(Po1yether System)
      又稱離子載體抗生素,是70 年代以來發(fā)展最快的一類畜禽專用抗生素。在防止球蟲感染和提高反芻動(dòng)物飼料轉(zhuǎn)換率上取得了顯著的經(jīng)濟(jì)效益,世界上有40多個(gè)國家和地區(qū)已大規(guī)模使用,使用量逐年上升。聚醚類抗生素主要對革蘭氏陽性菌有較高的抗菌活性,有的對某些真菌也有抗菌作用,但對革蘭氏陰性菌作用很弱。對畜禽球蟲具有廣譜的活性。不僅對雞的6種艾美耳球蟲病有控制和預(yù)防效果,對犢牛、羔羊、仔豬、子兔等的球蟲均有較高的活性,且耐藥性發(fā)展緩慢。主要作用于球蟲生活史早期(子抱子至第一代裂殖體),聚醚類抗生素對反芻動(dòng)物有明顯的改進(jìn)飼料效率的作用。
   目前應(yīng)用于飼料的聚醚類抗生素均為離子載體型,其基本作用機(jī)制是能特異地與某些金屬離子結(jié)合,促進(jìn)這些離子通過細(xì)胞膜,使微生物和球蟲體細(xì)胞內(nèi)外離子濃度失去平衡,代謝紊亂,細(xì)胞能量耗盡。此外,由于細(xì)胞內(nèi)離子增多,大量水滲入細(xì)胞,細(xì)胞腫脹,最后導(dǎo)致破裂。由于微生物和球蟲細(xì)胞較動(dòng)物體細(xì)胞對這類抗生素敏感,一般在較低濃度下只對微生物和球蟲細(xì)胞有作用。但濃度較高時(shí),對動(dòng)物體細(xì)胞也有作用而導(dǎo)致動(dòng)物中毒。各抗生素對離子的選擇
離子載體抗生素對陽離子的選擇性。
      聚醚類抗生素之間只有累加作用而無協(xié)同作用,并用則毒性增強(qiáng)。此外,據(jù)報(bào)道莫能茵素、鹽霉素和那拉霉素與泰妙靈(tiamulin)和某些抗生素之間表現(xiàn)出不相容性,并用時(shí)毒性增強(qiáng),但馬杜拉霉素例外,拉沙里菌素有爭議。已用作飼料添加劑的聚醚類離子載體抗生素有莫能菌素(Monensin)、鹽霉素(Salino-mycin)、拉沙里菌素(Lasalocid )、 那拉霉素(Narasin )和馬杜拉霉素(Maduramicin)。由于穩(wěn)定性和結(jié)晶性,多以鈉鹽形式應(yīng)用于飼料。 其中前三者在美國、日本、歐共體各國宰普遍用作抗球蟲劑和反芻動(dòng)物生長促進(jìn)劑,鹽霉素還用作豬的生長促進(jìn)劑。那拉霉素主要在歐洲經(jīng)濟(jì)共同體國家用作肉用仔雞抗
球蟲劑。馬杜拉霉素是1980年才發(fā)現(xiàn)的一種新的抗球蟲劑,已在拉丁美洲和亞洲的一些國家注冊,用作肉雞抗球蟲飼料添加劑。我國已批準(zhǔn)莫能菌素、拉沙里菌素和鹽霉素用作雞抗球蟲劑。市場上已有進(jìn)口馬杜拉霉素制劑。

1.莫能菌素(Monensin) 亦稱莫能霉素、 肉桂霉素, 是由肉桂地鏈霉菌(Streptomyces cinnamonensis)產(chǎn)生的具有五環(huán)多醚結(jié)構(gòu)的酸性抗生素。1967年發(fā)現(xiàn)有抗球蟲作用, 1971年美國批準(zhǔn)作為抗球蟲劑, 1984年批準(zhǔn)為牛生長促進(jìn)劑。制劑為其鈉鹽。
莫能菌素鈉為微白褐色至微橙黃色粉末,略有特異臭味。易溶于低級醇、低級酯、氯仿、丙酮、苯等有機(jī)溶劑,不溶于水。酸性含水環(huán)境中易失活,堿性條件下很穩(wěn)定,其干燥結(jié)晶長期保存穩(wěn)定,在飼料中的穩(wěn)定性也好。
莫能菌素對革蘭氏陽性菌、豬血痢密螺旋體、某些真菌(如馬鈴薯早疫?。┯休^高的活性,但在動(dòng)物體內(nèi)抗菌作用效果較低,故一般不作為抗菌藥物使用。莫能菌素具有廣譜的抗球蟲活性,對雞的6種致病艾美耳球蟲均有作用, 對變位和毒害艾美耳球蟲病癥控制效果最佳。此外,對控制和預(yù)防火雞、家兔、羔羊、犢牛以及豬球蟲病均有良好的效果,且球蟲對其不易產(chǎn)生耐藥性。
莫能菌素能顯著改善生長肥育期反芻動(dòng)物飼料效率,提高生產(chǎn)性能。以精料為主的舍飼牛飼料中添加莫能菌素,能降低牛干物質(zhì)采食量,而對增重?zé)o影響,因而改善飼料利用率。對放牧牛或以粗飼料為主的舍飼牛,莫能菌素能提高日增重;但并不降低采食量,飼料利用率也得到提高。對生長發(fā)育期的綿羊、山羊有同樣的作用。研究資料顯示,這主要是由于莫能菌素能影響瘤胃內(nèi)能量代謝,降低揮發(fā)性脂肪酸水平,降低乙酸與丙酸比例,減少甲烷的產(chǎn)生而提高能量利用率。莫能菌素還能降低瘤胃中蛋白質(zhì)的降解。提高蛋白質(zhì)利用率,并能提高氮的沉留,在低蛋白條件下能保持與一般蛋白水平日糧幾乎相等的生長率。莫能菌素對初產(chǎn)母?;蚰肛i能提高飼料利用率,并能縮短牛發(fā)情期。
此外,莫能菌素對反芻動(dòng)物瘤胃膨脹病有緩解作用。據(jù)資料表明,牛飼料中添加瘤胃素還可減少牛臉蠅和角蠅。 對提高牛飼料利用率和生產(chǎn)性能,莫能菌素與鈷合用效果優(yōu)于單用, 與Synovex和玉米赤霉醇等激素增重劑并用有協(xié)同作用。
   目前各國主要用于雞飼料,控制和預(yù)防雞球蟲病和生長肥育牛、羊飼料以提高飼料利用率。其添加量:

(1)控制和預(yù)防球蟲?。喝怆u和后備雞(16周齡前): 90~110g效價(jià)/t;火雞:90~100g效價(jià)/t  
(2)提高飼料效率:肥育期肉牛(6月齡以后):5~30g效價(jià)/t或每頭每日至 少攝人50mg效價(jià),但不超過360mg效價(jià),連續(xù)飼喂至上市。以30g效價(jià)/t或 150 ~ 200mg效價(jià)/頭·無效果最佳,無需停藥期;羊日糧中:10~30g效價(jià)/t。莫能菌素對畜禽有毒性作用,高劑量會(huì)引起中毒,特別對成年火雞、雞。正??刂魄蛳x劑量對雞即有暫時(shí)性生長抑制作用。對馬劇毒,絕對禁用。飼喂添加瘤胃素的精料型日糧的牛易患肝膿腫,同時(shí)添加泰樂霉素可降低發(fā)病率。高劑量降低采食量,同時(shí)降低生產(chǎn)性能。 常用的商品制劑為 Elancoban 或 Coban(科本、 考本)為抗球蟲添加劑, Rumensin(瘤胃素)為肉牛用制劑。
2.鹽霉素(Salinomycin)鹽霉素是日本科研制藥公司1968年首次從白鏈霉菌(Stre-ptomyces albus)ATCC21838菌株培養(yǎng)液中發(fā)現(xiàn)的一元酸聚醚類離子載體型抗生素。1976年在日本首次批準(zhǔn)用作抗球蟲劑。 1985年10月批準(zhǔn)作為肉牛飼料添加劑。 鹽霉素為白色無定形粉末,其鈉鹽為結(jié)晶。易溶于低級醇、丙酮、氯仿、苯、乙醚、石油醚、醋酸乙酯、四氯化碳、正己烷等,不溶于水。其鈉鹽在中性或堿性環(huán)境中穩(wěn)定,在高溫120℃時(shí)亦不失活,游離酸穩(wěn)定性較差。在酸性介質(zhì)中易失活。作為飼料添加劑者多為其鈉鹽制劑。鹽霉素對大部分革蘭氏陽性菌和部分真菌(如酵母菌)有較高的活性,具有廣譜抗球蟲活性,單獨(dú)使用,對各種雞球蟲病有良好的控制和預(yù)防效果,且球蟲對其不易產(chǎn)生耐藥性。對仔豬、仔兔球蟲病也有作用。鹽霉素可明顯改善牛、羊、豬等家畜的飼料利用率,促進(jìn)生長,提高增重,對體重25~90kg的豬均有促生長作用。
    目前鹽霉素作為飼料添加劑除用于雞預(yù)防球蟲病外,還作為牛、羊、豬生長促進(jìn)劑。其添加量:
(1)用于控制和預(yù)防球蟲?。弘u:50~70g效價(jià)/t;免:30效價(jià)/t。停藥期5天,產(chǎn)蛋雞禁用。
(2)促進(jìn)生長,提高飼料利用率:早期斷奶豬:50~80g效價(jià)/t較好,肥育期、生長期豬:50g效價(jià)/t;肉牛、羊:10~30g效價(jià)/t。連續(xù)飼喂至上市,不需停藥。鹽霉素對雞的生長抑制作用較莫能菌素小,。但對火雞毒性強(qiáng),故不宜用于火雞。
   常用商品制劑:Sacox、coxistac(球蟲粉)主要用于抗球蟲;Sa1ocin主要用于提高飼料效率,促進(jìn)生長。

3.拉沙里菌素(Lasalocid) 又稱拉沙洛西霉素等,是美國羅氏(Roche )公司研究開發(fā)的,由拉沙里鏈霉菌(Streptomyces lasaliensis )發(fā)酵產(chǎn)生而來,
    1979年美國批準(zhǔn)為抗球蟲藥。目前許多國家已作為肉牛生長促進(jìn)劑。拉沙里菌素為雙價(jià)離子載體型聚醚類抗生素,不僅能與單價(jià)離子(K+、Na+ )結(jié)合,而且能與雙價(jià)離子(Ba++、Ca++、Mg++)結(jié)合。與其他離子載體型聚醚類抗生素一樣具有抗革蘭氏陽性菌、廣譜的抗球蟲活性和提高反芻動(dòng)物飼料利用率的作用。拉沙里菌素較單價(jià)離子載體安全范圍廣,作為雞、火雞抗球蟲劑時(shí)生長抑制作用最小,與其他聚醚類抗生素比較具有最高的生長速度和最低料耗。與其他添加劑及治療藥物有良好的相容性。作為肉牛促生長劑時(shí),不存在肉牛肝膿腫問題。拉沙里菌素對馬也是安全的。在飼料中的添加量:
(1)控制和預(yù)防球蟲病:兔、雞(<16周齡):75~125g效價(jià)/t, 火雞:50~150g效價(jià)/t,連續(xù)飼喂。產(chǎn)蛋雞禁用,停藥期3~5天;
(2)提高飼料利用率,提高增重速度:肉牛:10~30g效價(jià)/t,連續(xù)飼喂至上市,無需停藥期。
常用的商品制劑:Avatec(球安)用于抗球蟲;Bovatec為肉牛生長促進(jìn)劑。
4.奈良霉素(那拉霉素,Narasin)又稱納拉星、甲基鹽霉素, 由生金色鏈霉菌(Strepto-mycesd aureofacens)發(fā)酵產(chǎn)生,其結(jié)構(gòu)僅比鹽霉素多一個(gè)甲基,因此二者性質(zhì)十分相似。
奈良霉素具有廣譜的抗球蟲作用,對肥育期反芻動(dòng)物也有顯著提高飼料轉(zhuǎn)化率的作用。
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沙發(fā)
發(fā)表于 2007-4-15 21:44:27 | 只看該作者
感謝 瓜子殼  提供的資料!
板凳
發(fā)表于 2007-4-16 20:40:18 | 只看該作者

致謝

感謝樓主的美意!要是做成PDF格式就更好了
地毯
發(fā)表于 2007-4-19 12:56:32 | 只看該作者
很全面,也很實(shí)用!#1
5
發(fā)表于 2007-4-27 15:47:15 | 只看該作者
如果能夠打包下載,那就更好了
6
發(fā)表于 2007-5-5 05:19:25 | 只看該作者
GAN XIE,XUEXIZHONG
7
發(fā)表于 2007-5-6 22:13:07 | 只看該作者
#1 #1 #1
8
發(fā)表于 2007-5-7 19:55:42 | 只看該作者

!

再次感謝樓主地傾情奉獻(xiàn),值得我輩學(xué)習(xí),努力
9
發(fā)表于 2007-6-29 21:17:30 | 只看該作者
感謝樓主提供,辛苦了
10
發(fā)表于 2007-7-7 19:47:34 | 只看該作者
非常詳細(xì)的介紹抗生素,不錯(cuò)值得學(xué)習(xí)
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