抗生素添加劑的開發(fā)和應(yīng)用概況
一、抗生素的定義 抗生素(Antibiotic)是鏈霉素的發(fā)現(xiàn)者Waksman于1942年為具有阻止其他微生物發(fā)育或代謝的微生物形成物而提出的。后來科學(xué)家們把微生物(包括細(xì)菌、放線菌、真菌等)的那些在低微濃度下,對特異微生物(包括細(xì)菌、真菌、立克次體、病毒、支原體、衣原體等)的生長有抑制作用的代謝產(chǎn)物或化學(xué)半合成法制造的相同的和類似的物質(zhì)稱為抗生素。
隨著生物科學(xué)的發(fā)展,人們發(fā)現(xiàn)這類物質(zhì)不僅只是微生物的代謝產(chǎn)物,在其他植物和動(dòng)物體內(nèi)也有類似物質(zhì)(如三葉草、大蒜、蔥、姜、肝、胎盤等),而且這類物質(zhì)的作用遠(yuǎn)超出單純的抗菌范圍。目前對抗生素廣義的解釋為:
①由微生物所產(chǎn)生的抗菌及抗其他病原微生物的物質(zhì);
②與微生物產(chǎn)物相同的化學(xué)合成物。即首先發(fā)現(xiàn)于微生物代謝物中,如氯霉素;
③以微生物產(chǎn)物為原料,經(jīng)化學(xué)反應(yīng)所得的衍生物或鹽類;
④由以上三種來源的驅(qū)蟲物質(zhì)。
有人認(rèn)為凡能抑制微生物生長或殺滅微生物的物質(zhì),包括微生物代謝產(chǎn)物、動(dòng)植物機(jī)體內(nèi)的代謝產(chǎn)物或用化學(xué)合成、半合成法制造的相同的或類似的物質(zhì)以及這些來源的驅(qū)蟲物都可稱為抗生素。
二、抗生素添加劑的開發(fā)
抗生素的作用首先發(fā)現(xiàn)于1876年,物理學(xué)家Tyndall發(fā)現(xiàn)牛肉汁被細(xì)菌污染而呈混濁,但隨后生長出青霉,具有殺菌作用,且使青霉底部轉(zhuǎn)呈透明。 1929 年Fleming于葡萄球菌寒天培養(yǎng)基中發(fā)現(xiàn)因偶然污染而長出Penicillin屬青霉, 其菌落周圍產(chǎn)生明顯的透明帶, Fleming由之培養(yǎng),將該抑菌物質(zhì)命名為:Peni-cillin(青霉素)。由于無化學(xué)家參加, 未進(jìn)行青霉素的分離工作,直到1940年,由美國科學(xué)Florey研究、分離出青霉素并確定了其化學(xué)結(jié)構(gòu),培養(yǎng)出高單位生產(chǎn)菌株,實(shí)行深部培養(yǎng)法,改進(jìn)了工業(yè)生產(chǎn)技術(shù)。1944年Waksman發(fā)現(xiàn)并提取出鏈霉素。1949年美國學(xué)者Stockstadt和Jukes在美國Cyanamid公司的試驗(yàn)室里, 為尋找一種可持續(xù)產(chǎn)生維生素B12的細(xì)菌的試驗(yàn)中, 偶然發(fā)現(xiàn)金霉菌發(fā)酵產(chǎn)物對仔雞和豬的促生長作用。1950年4月第一次發(fā)表了結(jié)晶金霉素在豬飼養(yǎng)上的價(jià)值。1950年10月抗生素添加劑為美國官方承認(rèn),美國飼量抗生素的飼喂試驗(yàn)和其他研究,迅速用于生產(chǎn)并得到迅速發(fā)展,成為配合飼料的一個(gè)重要部分。
三、抗生素添加劑的應(yīng)用概況
美國50年代抗生素用于飼料中的量約占其總銷售量的21%,1963~1973年10年間年生產(chǎn)配合飼料8 000萬噸,每年用抗生素約1 000t以上, 占抗生素總銷售量的40%~50%(見圖4-1)。1966年約有67%合飼料添加抗生素;1978年約有90 %配合飼料中添加抗生素。據(jù)統(tǒng)計(jì)1980~1983年美國配合飼料中所用添加劑的費(fèi)用平均每年約11億美元,其中抗生素約占21%~24%,即為2.4億美元以上(見表4-1),用于飼料的抗生素約占總銷售的40%~50%。 表4-11980 ̄1983年美國飼料添加劑的銷售額和比例
年 份 1980 1981 1982 1983
抗 生 素2.41*(21)* 2.42(22) 2.48(23) 2.71(24)
營養(yǎng)素等 7.15(62) 6.34(59) 6.14(57) 6.04(55)
其 他 1.95(17) 2.02(19) 2.19(20) 2.34(2
共 計(jì) 11.51(100) 10.78(100) 10.81(100) 11.09(100)
*銷售額; *
*所占比例。 資料來源:飼料研究,1986,5,(12).
日本、西歐抗素添加劑使用情況見表4-2。前蘇聯(lián)和東歐也應(yīng)用于配合飼料, 表4-2
日本、西歐抗生素添加劑使用情況
早在60年代我國對某些抗生素(如鏈霉素、土霉素等)用做飼料添加劑做過研究,但由于多種原因,始終未能得到推廣和應(yīng)用。近十多年來做了許多試驗(yàn),并在生產(chǎn)上已逐漸應(yīng)用。我國已批準(zhǔn)近十種抗生素作為飼料添加劑(見附錄Ⅱ)。
由于殘留問題和耐藥性問題,各國對抗生素的安全應(yīng)用進(jìn)行了大量研究, 相繼制定了嚴(yán)格的法規(guī),對抗生素及其他藥物作為飼料添加劑的種類、生產(chǎn)、使用方法、使用量等作了嚴(yán)格的規(guī)定,并研究開發(fā)了許多新的畜禽專用抗生素用以代替人畜共用抗生素??股靥砑觿┑牧硪粋€(gè)趨勢為由初期的單一添加物,逐漸轉(zhuǎn)為復(fù)合制劑。
促生長抗菌劑(即合成抗菌藥物) 除抗生素外,人工合成的許多藥物有類似抗生素的作用,添加到飼料中具有很 好的抑菌、殺菌和驅(qū)蟲效果,且一般較抗生素作用強(qiáng)?;瘜W(xué)合成的抗菌劑為單一化 合物,不含有促生長活性物,故大多數(shù)抗菌劑促生長效果差或沒有促生長作用。且 毒性強(qiáng),長期使用多有不良反應(yīng),存在殘留與耐藥性問題,有的甚至有致癌,致畸、 致突作用。因此,抗菌劑應(yīng)用于飼料多是短期添加用作防治疾病、驅(qū)蟲等保健劑, 僅有少數(shù)毒性低、副作用小、促生長效果好的抗菌劑用作動(dòng)物生長促進(jìn)劑以低劑量、 較長時(shí)期應(yīng)用于飼料中。如喹乙醇、硝呋烯腙、對氨基苯脾酸及其鈉鹽、羥硝苯脾 酸等。我國僅批準(zhǔn)喹乙醇用作豬、雞抑菌促生長劑使用,其他抗菌劑在獸醫(yī)指導(dǎo)下 短期應(yīng)用于飼料以防治疾病、驅(qū)蟲無限制。
目前各國應(yīng)用于飼料作為抑菌促生長劑使用的主要有以下幾類:
一、磺胺類
這類抗菌劑的部分添加于飼料有較好的抗菌、驅(qū)蟲效果,有一定的促生長作用。 但由于有副作用(對腎臟有影響)和普遍的耐藥性,目前主要用于短期預(yù)防和治療 某些細(xì)菌性疾病和驅(qū)蟲(詳見第六章),僅有少數(shù)幾種,如磺胺二甲基嘧啶(sM2) 、磺胺噻唑(ST)等毒性小的與其他抗生素(如泰樂霉素、金霉素、青霉素等)合 用,低劑量添加于飼料中較長時(shí)期飼喂,以預(yù)防疾病,促進(jìn)生長,提高飼料利用率。 其應(yīng)用種類。作用和添加量見表5一1?;前奉惪咕鷦╅L期低劑量用于飼料,一般不 單獨(dú)使用。
二、呋喃類
此類用于抑菌促生長添加于飼料的主要有呋喃烯腙、呋喃唑酮(痢特靈)。廣 泛應(yīng)用于豬、雞飼料,預(yù)防疾病,促生長。呋喃西林毒性大、副作用大,目前已不 作促生長劑使用。
(一)硝呋烯腙(Nitrovin)又名乃托文、payzone (商品)、康健重(商品) 。為畜禽專用生長促進(jìn)劑。添加于飼料促生長效果好。 研究顯示, 豬日糧中添加 22g/t,連續(xù)飼喂,可提高增重7%,飼料轉(zhuǎn)化率5%;其特點(diǎn): 1.不易被消化道吸收4shr后幾乎全部從糞便中排出,主要作用于消化道, 無 殘留。據(jù)報(bào)道,硝呋烯腙可增加動(dòng)物消化道中的乳酸桿菌,對蛋白質(zhì)、脂肪和其他 有機(jī)物的消化率有明顯提高。 2.毒性小本品口服毒性小,安全范圍大,無致癌等副作用。 3.穩(wěn)定性好長期貯存不吸濕、不變質(zhì)。在飼料中配伍性好。 因此硝呋烯腙已 被許多國家用作豬、雞飼料添加劑,用于促生長,提高飼料效率。其推薦劑量: 雞: 10~15g/t;豬(<10周齡): 20~30g/t;豬(11周~6月齡): 5~15g/t。
(二)呋喃唑酮(Furazolidone)又名痢特靈,具有廣譜抗菌作用,毒性較小, 有較好的促生長,提高飼料效率的作用,因而曾廣泛用作生長促進(jìn)劑。但長期使用, 可導(dǎo)致食欲不振和肝機(jī)能障礙,所以目前多用作防治疾病的保健劑(見第六章)。 有些國家和地區(qū)仍用于 15周齡前的雞、火雞促生長,提高飼料率,其使用劑量:8 ~11g/t,停藥期5天。
三、喹惡啉類 為一類喹惡啉一N一1,4一二氧化合物的衍生物。 這類抗菌劑具有較好的促生 長,提高飼料效率的作用。對革蘭氏陰性菌、陽性菌都有活性,同時(shí)對氮有滯留作 用和蛋白質(zhì)同化作用,敵對改善飼料轉(zhuǎn)化率和促生長有顯著效果。曾有多種用作生 長促進(jìn)劑,但有的因有致癌作用,如0uindoxin,卡巴多(Carbadox )已被許多國 家禁止使用。目前仍廣泛用作畜禽抑菌促生長劑的主要是喹乙醇??ò投?、乙酰甲 喹(Maquindox)還常用于畜禽防治腸炎和下痢。
(一)喹乙醇(Olaquindox)又稱為喹酚胺醇、歐來金得,即2一[N一(2一羥 基一乙基)一氨基甲酚」一3一甲基一喹惡啉一1,4一二氧化物。 為淺黃色結(jié)晶性 粉未,無臭,味苦,溶于熱水,微溶于冷水,幾乎不溶于乙醇,是70年代開發(fā)的第 二代生長促進(jìn)劑,用于牛、羊、豬、雞飼料中,有較好的促生長,促進(jìn)蛋白質(zhì)同化, 增加瘦肉率,提高飼料利用率的作用。 喹乙醇有廣譜的抗菌活性,對革蘭氏陰性菌。陽性菌中多種菌,如大腸桿菌、 巴氏桿菌、變形桿菌、沙門氏菌、流感嗜血菌、金葡萄球菌。鏈球菌等都有明顯的 抑制效果,有降低幼畜腹瀉等疾病的發(fā)病率,提高幼畜成活率的作用。 本品口服吸收迅速,并能迅速排出體外,一般停藥24h后,體內(nèi)殘留低于 0 . 1mg/kg。在飼料中配伍性好,穩(wěn)定,能耐受制粒處理。
因此, 目前廣泛用于各種 動(dòng)物飼料,主要用于促生長,提高飼料利用率和預(yù)防幼畜腹瀉,提高幼畜、禽的成 活率,有時(shí)也用于治療禽霍亂、雞白痢,仔豬腹瀉等疾病。雞、鴨對本品較敏感, 國內(nèi)雞、鴨中毒報(bào)道較多,不得隨便加大劑量。我國已批準(zhǔn)用作抑菌促生長劑使用 的抗菌劑僅此一種、且已大量生產(chǎn),其商品名為快育靈。聯(lián)邦德國拜耳公司產(chǎn)品名 為)“bayo-n-0x(倍育諾)”。 用于促生長,提高飼料利用率,預(yù)防腹瀉,提高幼畜、禽成活率的推薦劑量:
(1)豬:<2月齡50~100g/t;2~4月齡15~50g/t。
(2)雞: 10~25g/t。
(3)肉牛、育成牛、牛人工乳、羔羊: 50g/t,停藥期4周。
(二)卡巴多(Carbadox)又名卡巴氧、痢立清、喹肼酯,即3一甲基一(2 一 喹惡啉基亞甲基)卡巴酯一N一1,4一二氧化物。為黃色結(jié)晶性粉未, 難溶于水。 具有廣譜的抗菌作用。對多種革蘭氏陰性菌,如大腸桿菌、巴氏桿菌、沙門氏菌、 李氏桿菌、變形桿菌的作用較強(qiáng);對金葡萄球菌、鏈球菌亦有抑制作用。對豬痢疾 密螺旋體的作用尤為突出。因有致癌報(bào)道,目前一般不用作促生長劑低劑量長期使 用,但仍用于豬霍亂、沙門氏菌引起的腸炎和豬痢疾的防治。混飼濃度為50g/t, 停藥期4周。
(三)乙酰甲喹(Maquindox)又名痢菌凈,即3一甲基一2 一乙酚基喹惡啉一 N-1,4-二氧化物,是國內(nèi)合成的卡巴多類似物。為鮮黃色結(jié)晶或淡黃色粉未, 無 臭,味微苦,微溶于水。內(nèi)服易吸收,分布于全身各組織。體內(nèi)消失快,停藥后8h 血中已測不到藥物存在。本品抗菌譜與卡巴多相似。毒性較小,治療量對豬、雞無 任何不良影響。雞10~25倍治療量可致中毒和死亡。乙酚甲喹目前主要用于幼畜、 禽腸炎和下痢的防治。混飼或內(nèi)服劑量:仔豬、犢牛、雞:每公斤體重5~10mg / 次,一天2次,3天一療程。停藥期4周。 此外,有的國家(如捷克)還應(yīng)用喹氰肼(Cyadox)干豬、雞飼料中作為促生 長劑。添加量為50~100g/t。
四、有機(jī)砷制劑
有機(jī)砷制劑具有很好的刺激生長,降低料耗的作用。有較廣的抗菌活性,對多 種腸道疾病致病菌有較強(qiáng)的抑菌或殺菌能力,對腸道寄生蟲等也有一定抑制作用: 因此,用作飼料添加劑對預(yù)防幼齡動(dòng)物腸道感染引起的下痢效果顯著。此外,有機(jī) 砷制劑還可增加禽的體表色素沉著。此類添加劑常與青霉素、四環(huán)素類抗生素和桿 菌肽等并用,以提高作用效果。目前世界上許多國家和地區(qū)都有應(yīng)用。常用作飼料 添加劑的主要有對氨基苯胂酸及其鈉鹽和羥硝苯胂酸。 (一)對氨基苯胂酸及其鈉鹽(Arsanilic Acid&SodiumArsani1ate)對氨 基苯胂酸又稱氨苯亞胂酸,為白色結(jié)晶性粉未,難溶于水。其鈉鹽易溶于水,光臭, 易潮解。
用作飼料添加劑的作用與添加劑量: 1·提高飼料效率,刺激生長,改進(jìn)雞、火雞色澤, 改進(jìn)毛色和羽毛質(zhì)量雞、 火雞、豬:50~100g/t。 2.預(yù)防雞球蟲感染400g/t,連續(xù)飼喂8天; 3.預(yù)防火雞黑頭病, 25~380g/t; 4.控制豬紅痢,降低豬死亡率250~400g/t,連喂5~6天。停藥期5天。
(二)羥硝苯胂酸(Roxarsone)又名洛克沙生,即3一硝基上4羥基苯胂酸。為 白色或微黃色粉未,難溶于水。 羥硝苯胂酸具有廣譜的抗菌活性,用作飼料添加劑有促進(jìn)畜禽生長,改善飼料 效率,提高產(chǎn)蛋量;有利于色素沉著;預(yù)防幼畜下痢和抗球蟲功效。
目前主要用于 豬、雞、火雞飼料中,其飼料中添加量: 1·促進(jìn)生長,節(jié)約飼料,增進(jìn)色素沉著雞、火雞: 25~50g/t, 蛋雞和肉 鴨不可使用;豬: 25~75g/t; 2.控制豬下痢200g/t,連喂5~6天。停藥期5天。 此外,硝苯胂酸(Nitarsone )在某些國家(如美國)常用作禽飼料添加劑、 日糧中添加188g/t,用于預(yù)防火雞黑頭病。停藥期5天。鴨禁用。 常用的抑菌促生長抗菌藥物種類、添加劑量列于表5一1。
表5--1 常用于飼料防治細(xì)菌性疾病、促進(jìn)生長的抗菌劑
類別
| 抗菌劑
| 施用動(dòng)物
| 參考劑量(g/t)
| 用途、用法
| 停藥期及其他
| 磺
胺
類
| SM2+泰樂霉素
SM2(或ST)+金霉素+PPG
SM2+金霉素
| 豬
母豬、
仔豬(〈35kg)
肉牛
| 110+110
110+110+55
350mg/天·頭+350mg/天·頭
| 預(yù)防紅痢,控制細(xì)菌性肺炎,在感染萎縮鼻炎時(shí)維持增重及飼料利用率,減少感染的突發(fā)性和嚴(yán)重性,阻止轉(zhuǎn)染
治療細(xì)菌性腸炎,減少子宮頸膿腫;增強(qiáng)抗應(yīng)激力;維持萎縮性鼻炎時(shí)的體重;刺激生長,提高飼料效率。
維持呼吸道疾病時(shí)體重,連喂4周
|
| 磺
胺
類
| SDM+OMP
| 肉雞、后憊雞(〈16周)
火雞
| 125+75
62.5+37.5
| 預(yù)防球蟲病、轉(zhuǎn)染性鼻炎,大腸桿菌病和禽霍亂
|
| 呋
喃
類
| 硝呋烯腙
(Nitrovin)
(乃托文)
| 雞
豬(〈10周)
豬(11周~6月齡)
| 10~15
20~30
5~15
| 促進(jìn)生長,提高飼料效率
|
| 呋
喃
類
| 呋喃唑酮
(Nitrovin)
(痢特靈)
| 雞、
火雞(〈15周齡)
仔豬、雞、火雞(14周齡)
豬
| 8~11
5~20
55~100
400
50~200
100~400
| 促進(jìn)生長,提高飼料效率
預(yù)防控制球蟲、白痢、傷寒、副傷寒
治療轉(zhuǎn)染性鼻炎、大腸桿菌病、黑頭病等
預(yù)防}細(xì)菌性腸炎、壞 死性腸炎痢疾、沙門氏菌病等
防治}
|
| 喹
惡
啉
類
| 喹乙醇
(Olaquindox)
(快育靈、倍育諾)
卡巴多
(Carbadox)
(卡巴氧、痢立清、喹肼酯)
| 豬(〈2月齡)
豬(2~4月齡)
雞
肉牛、育成
牛、牛人工乳、羔羊
豬
| 50~100
15~50
10~25
50
50
| 促進(jìn)生長,提高飼料效率
防治腸炎、痢疾等
|
| 喹
惡
啉
類
| 乙酰甲喹
(Maguindox)
痢菌凈
| 仔豬、犢牛、雞
| 每次每公斤體重5~10mg,一日2次
| 防治腸炎、痢疾,3天一
|
| 砷
制
劑
| 對氨基苯胂酸及其鈉鹽(Arsanilic Acid orSodium Arsanilate)
| 雞、火雞、豬
雞
豬
| 50~100
400
250~400
|
|
| 砷
制
劑
| 羥硝苯胂酸
(Roxarsone)
| 雞、火雞
豬
豬
| 25--50
25~75
200
|
|
|
用作畜禽保健劑 隨著飼養(yǎng)規(guī)模的擴(kuò)大,在飼料中添加抗生素已成為牧場防治傳染性、群發(fā)性疾
病,提高畜禽成活率,防止生產(chǎn)性能下降的重要手段。
(一)對病原微生物導(dǎo)致的疾病的防治 抗生素常以添加劑的形式用于防治禽的慢性呼吸道病、黑頭病、霍亂、雞白痢,豬的流行性肺炎、萎縮性鼻炎、腹瀉以及多種原因引起的腸炎和其他腸道疾病等。以添加劑方式防治疾病時(shí),除消化道疾病外,均應(yīng)考慮抗生素在腸道的吸收能力。預(yù)防疾病時(shí),隨抗生素種類不同,其添加劑量為50~200mg/kg日糧,治療量可添加至500mg/kg日糧,最好在獸醫(yī)指導(dǎo)下,對癥下藥,選擇適當(dāng)?shù)目股睾蛣┝俊?br />
目前,為了對各種病原性疾病進(jìn)行整體預(yù)防,常在飼料中添加一定劑量抗生素或其他藥物,以致各種加藥飼料(Medicated feed)普及歐美及日本等市場。
(二)防治寄生蟲病 潮霉素B、越霉素A常用于畜禽飼料中,以驅(qū)蛔蟲、盲腸蟲、鞭蟲等線蟲,每公斤日糧中添加5~10mg,飼喂5~10周即可。莫能菌素、鹽霉素、拉沙里菌素等具有較好的抗球蟲作用,且不易產(chǎn)生耐藥性,被廣泛地用作抗球蟲飼料添加劑。 抗生素添加劑長期使用的效果 盡管普遍存在耐藥性問題,但抗生素添加劑應(yīng)用40多年的今天,大量的飼養(yǎng)試驗(yàn)和生產(chǎn)實(shí)踐表明,抗生素的促生長,提高飼料利用率,控制疾病,降低死亡率,提高經(jīng)濟(jì)效Hays(1977)和Zimmerman(1986)(見表4-3)的考察結(jié)果表明,近1年內(nèi)豬對抗生素的反應(yīng)幅度同最初25年內(nèi)反應(yīng)幅度略有降低,但很接近。Sunde l984 年對威斯康星大學(xué)在同一雞舍應(yīng)用抗生素喂雞32年期間的后3年的反應(yīng)進(jìn)行總結(jié), 結(jié)果(見表4-7) 5種抗生素對提高肉雞的增重和飼料效率仍有效。 表4--7 威斯康星大學(xué)32年間抗生素喂雞后3年的反應(yīng)
抗生素種類
| 增重效果(%)
| 節(jié)約飼料(%)
| 斑伯霉素 林肯霉素 青霉素 土霉素 泰樂霉素
| +6.0 +9.3 +11.3 +10.4 +10.4
| 2.6 2.0 2.6 5.3 2.0
| 可見抗生素添加劑繼續(xù)使用是有價(jià)值的。在某種意義上說,抗生素對高效益豬、雞等生產(chǎn)目前還是很重要的。瑞典養(yǎng)豬業(yè)自1986年1月禁用抗生素到1988 年兩年,豬的生長速度和利用率都受到很大的影響。達(dá)到25~30kg體重至少延遲7天, 保守的估計(jì),兩年間僅因飼料至少多花了2 000萬美元。斷奶仔豬腹瀉由禁令前的1%~15%增到50%。生豬生產(chǎn)普遍滑坡。
抗生素添加劑長期使用的安全性
抗生素應(yīng)用于飼料給人類提高了大量而經(jīng)濟(jì)的畜產(chǎn)品,但在抗生素作為飼料加劑使用不久的50年代中期,就提出了這種應(yīng)用對公共衛(wèi)生的影響問題,并引起了許多爭議,目前仍是人們最關(guān)注的問題。主要在兩個(gè)方面:一是畜產(chǎn)品殘留抗生素對人體健康的影響;二是畜禽長期低劑量使用抗生素,產(chǎn)生耐藥性菌株的問題。
(一)殘留問題 有些抗生素因降解作用低(如鏈霉素),動(dòng)物食用后有可能殘留于動(dòng)物機(jī)體和畜產(chǎn)品中,而且其產(chǎn)品經(jīng)加熱后不能完全“鈍化”,這樣人食入后就有可能影響人體健康,如過敏反應(yīng),中毒甚至致癌、致突作用。
但許多研究表明,抗生素在動(dòng)物體內(nèi)的殘留受動(dòng)物特性、給予方法,供給時(shí)期、給予量以及抗生素在體內(nèi)的活性、吸收、排泄速度、分布情況等因素的影響。
一般除非用量達(dá)到治療量或更高,很少能從動(dòng)物體組織中檢查出抗生素殘留物,有些大分子抗生素在消化道中不易吸收。如氨基糖甙類、多肽類及含磷多糖類抗生素等不易殘留,給予量達(dá)到500mg/kg日糧,經(jīng)長期飼喂仍無殘留物檢出,若添加量在20mg/kg日糧以下,即使有些易被腸道吸收的抗生素,也無法檢出殘留物。
試驗(yàn)表明,易被吸收的抗生素大劑量(1 000mg/kg日糧)飼喂后,在體內(nèi)的殘達(dá)到一定量時(shí)不再繼續(xù)蓄積,供給量和排泄量呈平衡狀態(tài)。一般蛋內(nèi)的蓄積約1周便達(dá)到平衡,肌肉的時(shí)間更短,一經(jīng)停藥,抗生素在體內(nèi)很快就會(huì)消失,大多數(shù)抗生素(包括代謝產(chǎn)物)的消退時(shí)間約為3~6天(見表4一8)。 表4-8 表4--8 幾種抗生素在雞蛋中的轉(zhuǎn)移量和消退時(shí)間
抗生素種類 螺旋霉素 泰樂霉素 土霉素 金霉素
| 蛋中轉(zhuǎn)移量(mg/kg) 8.3 2.8 0.8 0.2
| 停喂后抗生素在蛋中的消退時(shí)間(天) 10 4 2 3
| 幾種抗生素在雞蛋中的轉(zhuǎn)移量和消退時(shí)間*
抗生素添加劑量為8000mg/kg日糧。
另外,由于抗生素在動(dòng)物體組織的分布因抗生素種類、動(dòng)物種類而不同,對不同生產(chǎn)目的畜禽體組織殘留量要求也不同。如后備種畜(禽)體內(nèi)存在一定量抗生素不僅對人體:不會(huì)產(chǎn)生危害,還對動(dòng)物保健,特別是對母畜繁殖力、幼畜(禽)的生活力都有益。產(chǎn)肉家畜(禽)和產(chǎn)蛋、產(chǎn)奶禽畜則要求這些供人類食用部分殘低。因此,只要根據(jù)生產(chǎn)民目的的要求,選擇適宜的抗生素種類和添加時(shí)期,控制好添加量,嚴(yán)格執(zhí)行停藥期是不會(huì)因殘留而造成公共衛(wèi)生問題的。為了做到正確使用,許多國家對抗生素的生產(chǎn)、使用作了嚴(yán)格規(guī)定。國際糧農(nóng)組織(FAO )提出了不同畜產(chǎn)品中的殘留允許量(見表4-9)。 表4-9
抗生素在畜產(chǎn)品中的殘留允許量(FAO/WHO)
表4--9 抗生素在畜產(chǎn)品中的殘留允許量(FAO/WHO)
抗生素種類
| 牛奶(mg/ml)
| 肉(mg/kg)
| 蛋(mg/kg)
| 鏈霉素 新霉素 竹桃霉素 螺旋霉素 泰樂霉素 青霉素 桿霉素 金霉素 土霉素 四環(huán)素
| 0.20 0.15 0.15 —— —— 0.006u/ml 1.2u/ml 0.02 0.1 0.1
| 1.0 0.50 0.30 0.025 0.20 0.06u/g 0.7u/g 0.05 0.25 0.50
| 0.50 0.20 0.10 —— —— 0.018u/g 4.8u/g 0.05 0.3 0.3
| (二)耐藥性問題 從衛(wèi)生方面講,耐藥性問題比殘留問題更為復(fù)雜,更引入關(guān)注。耐藥性菌增加,后來又發(fā)現(xiàn)這種耐藥性能通過耐藥因子──R 因子傳遞到其他敏感細(xì)菌,使之產(chǎn)生耐藥性。因此,人們擔(dān)心動(dòng)物飼料中長期廣泛使用低劑量抗生素,是否會(huì)不斷增加腸道中具有耐藥性菌,并將其耐藥性傳遞給病原菌,從而引起疾病防治上的麻煩。人們更擔(dān)心的是把人類醫(yī)療用的青霉素、四環(huán)素類抗生素等,以低劑量長期飼喂家畜后產(chǎn)生的耐藥性會(huì)從畜體細(xì)菌傳到人體內(nèi)細(xì)菌,而導(dǎo)致人類
疾病治療危機(jī)。
為此各國專家做了大量的研究工作。英美等國還組織了專家研究組,進(jìn)行專門的調(diào)查、研究和討論。調(diào)查研究結(jié)果表明,盡管耐藥性的傳遞易在試管中發(fā)生,但在動(dòng)物體細(xì)菌之間,以及動(dòng)物體細(xì)菌同人體細(xì)菌之間耐藥性的傳遞程度尚未得到充分證明、動(dòng)物體細(xì)菌不會(huì)在人體內(nèi)大量孳生,即使異常大量地食入(10[9]), 在人體的孳生也只是暫時(shí)的,不會(huì)長期定居。
然而人、畜共同感染的沙門氏桿菌,因?qū)倬逺因子的宿主菌, 雖到目前為止也未見因抗生素的飼用而影響人類健康的可靠證據(jù),卻仍給人類以潛在的威脅。 為防止這些可能的危害,早在1971年3月, 英國就對抗生素添加于飼料實(shí)行了嚴(yán)格的規(guī)定和限制。規(guī)定必須在有獸醫(yī)處方時(shí)抗生素方可添加于飼料;人、畜治療用抗生素不可以促生長為目的用于飼料等。隨后,許多國家已限制或禁止使用青霉素類、四球素類、卡那霉素、竹桃霉素、春雷霉素等作為飼料添加劑。
美國抗生素飼料添加劑以青霉素、四環(huán)素為主體。1972年2月, 美國食品藥物管理局(FDA)也提出了類似英國的方案, 但由于耐藥性因素對人體健康影響的科學(xué)證據(jù)不足,又影響到經(jīng)濟(jì)問題,意見分歧很大,引起了很大的爭議,故未能實(shí)施。1977 ̄1978年,F(xiàn)DA再度建議限制或禁止在飼料中應(yīng)用青霉素、 四環(huán)素類抗生素,仍未通過。1984年,美國疾病控制中心報(bào)告中提到人吃了牛肉引起沙門氏菌中毒之事,震動(dòng)很大。而農(nóng)業(yè)科學(xué)技術(shù)協(xié)會(huì)(CAST)則認(rèn)為證據(jù)不足,雙方爭議頗為激烈。
1985年10月31日,美國衛(wèi)生部長在接到國家食品藥物局長建議后宣布:為促進(jìn)畜禽生長,在飼料中仍可繼續(xù)使用青霉素和四環(huán)素。這些爭論仍在激烈進(jìn)行,而且由于分析方法的改進(jìn)和極少數(shù)畜禽生產(chǎn)者為取得更高的經(jīng)濟(jì)效益,不嚴(yán)格按法規(guī)規(guī)定使用抗生素添加劑而在肉、奶等畜產(chǎn)品中檢出抗生素事件偶爾有發(fā)生,這使得禁止在飼料中添加抗生素的呼聲再度高漲。有的國家(如瑞典)已禁止在飼料中使用抗生素促生長劑,但經(jīng)濟(jì)和畜禽生產(chǎn)受到很大損失。
抗生素耐藥性問題是否會(huì)對人類構(gòu)成威脅,這一問題仍繼續(xù)爭論不休。事實(shí)上盡管抗生素廣泛應(yīng)用了40多年,但并沒有確鑿的證據(jù)表明在動(dòng)物飼料中,以低劑量使用抗生素對人類健康產(chǎn)生任何不良影響。而在過去40多年內(nèi),由于動(dòng)物飼料應(yīng)用抗生素提高了生產(chǎn)效率,降低了畜產(chǎn)品,特別是肉的成本,改進(jìn)了肉的衛(wèi)生性,給人類提供了大量廉價(jià)而優(yōu)質(zhì)的畜產(chǎn)品。使用抗生素所冒的風(fēng)險(xiǎn)同上述收益比是極其微小的。
盡管如此,抗生素低劑量應(yīng)用于飼料畢竟冒有一定風(fēng)險(xiǎn),若有經(jīng)濟(jì)、安全而有效的抗生素代替物以維持高效率的畜禽生產(chǎn),那將是人們所期待的最理想的解決辦法。事實(shí)上這種研究在許多國家已經(jīng)開始。
合理使用抗生素添加劑
在研究出抗生素代替物之前,為保證動(dòng)物健康,維持較低的生產(chǎn)成本,給人類提供大量廉價(jià)的畜產(chǎn)品,在飼料中應(yīng)用抗生素還是一個(gè)行之有效的方法。但應(yīng)用抗生素添加劑的潛在危險(xiǎn)并未完全消除,若亂用抗生素,人們的擔(dān)心就有可能成為事實(shí),那將是后患無窮。因此,應(yīng)注意合理使用,加強(qiáng)管理,制定嚴(yán)格的法規(guī)加以控制和指導(dǎo)。美國、歐洲經(jīng)濟(jì)共同體、日本等都已制定了法規(guī)。我國農(nóng)業(yè)部已于1989年1月9日公布了其批準(zhǔn)使用的飼料藥物添加劑品種及使用規(guī)定(見附錄Ⅱ)。
一、使用抗生素添加劑原則
其總原則:必須嚴(yán)格按法規(guī)使用。
(一)正確選擇抗生素種類和確定劑量 根據(jù)使用目的,畜禽種類、 生長階段和生產(chǎn)目的選擇安全、有效的抗生素,做到有的放矢,對癥下藥,并確定安全有效的添加量。治療時(shí)注意一次性投足劑量以達(dá)到預(yù)期效果。在以防治為目的時(shí),應(yīng)在獸醫(yī)處方和指導(dǎo)下才能用于飼料。以促生長,節(jié)約飼料為目的時(shí)應(yīng)盡量少用,慎用人、畜治療用抗生素。
(二)各種抗生素交替使用 抗生素的交替使用, 可防止畜禽體內(nèi)微生物產(chǎn)生耐藥性,有利于抗生素作用的發(fā)揮,并能防止體內(nèi)殘留。
(三)間隔使用 為避免耐藥性的產(chǎn)生和畜產(chǎn)品內(nèi)抗生素的殘留,有些抗生素要間隔使用,特別是高劑量添加時(shí)。
(四)嚴(yán)格控制添加量 特別是對幼畜、禽和其產(chǎn)品食用前期的畜禽,嚴(yán)防投給超出規(guī)定劑量或添加量的計(jì)算出現(xiàn)較大誤差。
(五)屠宰前嚴(yán)格執(zhí)行停藥期 以使畜產(chǎn)品抗生素的殘留降到最低限度。
(六)抗生素并用時(shí),注意配伍禁忌 抗生素及抗菌、驅(qū)蟲藥之間的配伍禁忌,見表4-10。 表4--10 抗生素的配伍禁忌
第1欄
| 氨丙啉·衣索巴
| 氨丙啉·
| 滴克喹諾
| 第1欄 第 第1欄 第2欄 第3欄 第3欄 第3欄 第3欄 第3欄 第3欄 第 第3欄 第4欄 第4欄
| 鹽酸羅苯嘧啶 球痢靈 越霉素A 桿菌肽鋅 持久霉素 春蕾霉素 螺旋霉素 黃磷脂素 硫酸卡那霉素 癸酰羥基酸 鹽酸土霉素 硫酸粘桿菌素
| 氯嘧啶 瘤胃素鈉 潮霉素B 鹽酸土霉素 土霉素四級銨鹽 北里霉素 硫肽霉素 大炭霉素 硫酸弗氏霉素 卡巴得 鹽酸金霉素 卡巴得
| 乃卡巴精 鹽霉素納 鹽酸金霉素 竹桃霉素 球殺菌素鈉 維及尼霉素 桿菌肽錳 磷酸泰樂霉素 土霉素四級銨鹽
| 注:表內(nèi)同一欄同一行中所列添加劑,不得將其中兩種以上同時(shí)用于一種配合飼料
之中。
二、作為理想抗生素添加劑應(yīng)具備的條件
①抗病原活性強(qiáng),促進(jìn)畜禽增重,提高飼料轉(zhuǎn)化效率及其他生產(chǎn)性能效果顯著;
②對動(dòng)物體有益微生物無不良影響;
③在腸道中發(fā)生作用,其代謝物不被組織吸收,不殘留在肉、蛋、奶品中而導(dǎo)致對消費(fèi)者的危害;
④化學(xué)性質(zhì)穩(wěn)定,在飼料和消化道中不易被破壞而有效地發(fā)揮作用;
⑤細(xì)菌對其不易產(chǎn)生耐藥性,對環(huán)境衛(wèi)生無不良影響;
⑥毒性低、安全范圍大,無致突、致畸、致癌等副作用;
⑦對飼料的適口性無不良影響。
抗生素添加劑的分類
抗生素有許多分類方法:
(一)根據(jù)抗茵譜分類 可分為: 1.主要對革蘭氏(Gram)陽性菌有效的抗生素如青霉素、桿菌肽、米加霉素、維吉尼亞霉素、硫肽菌素、碼卡波霉素、黃磷脂素等。
2.主要對革蘭氏陰性菌有效的抗生素 如粘菌素、春雷霉素、氨基糖甙類等。
3.對革蘭氏陽性菌及革蘭氏陽性菌有效且有較強(qiáng)的抗支原體作用的抗生素 如螺旋霉素、泰樂霉素、北里霉素、竹桃霉素等。
4.抗革蘭氏陽性菌、陰性菌及酸性菌抗生素 如鏈霉素、卡那霉素、 弗氏霉素 等。
5.抗革蘭氏陽性菌、陰性菌及部分螺旋體、原蟲、立克次體的廣譜抗生素 如金霉素、土霉素等。
6.抗寄生蟲抗生素如越霉素A、潮霉素B、莫能菌素、鹽霉素、拉沙里菌素等。
(二)根據(jù)使用范圍分類 可分為人、畜共用和畜禽專用抗生素。
1.人、畜共用抗生素 如青霉素類、四環(huán)素類、鏈霉素、卡那霉素、紅霉素等。由于擔(dān)心耐藥性對人類的影響,有些國家已禁止人、畜共用抗生素用作飼料添加劑。
2.畜禽專用抗生素 如維吉尼亞霉素、潮霉素B、越霉素A、阿伏霉素、 黃磷脂素、聚醚類抗生素等。
(三)根據(jù)化學(xué)結(jié)構(gòu)分類 可分為青霉素類,四環(huán)素類,氨基糖甙類,大環(huán)內(nèi)脂類,多肽類,含磷多糖類,聚醚類和其他。
青霉素類(Penicillin System)
青霉素類抗生素包括天然青霉素和半合成青霉,其基本結(jié)構(gòu)為:
由于R的不同,其抗菌譜、抗菌力、穩(wěn)定性和吸收率不同。 但從青霉素的發(fā)現(xiàn)到今天,對人、畜醫(yī)療及其他方面的貢獻(xiàn)最大的是天然芐青霉素(即青霉素G ),青霉素G的R為苯甲基,是青霉素生產(chǎn)中產(chǎn)量較高、作用最強(qiáng)、性質(zhì)比較穩(wěn)定的一種抗生素,通過化學(xué)處理能制成各種鹽類,最為常用的為其鉀鹽、鈉鹽和普魯卡因鹽等,作為飼料添加劑的均為長效的普魯卡因青霉素G。普魯卡因青霉G為白色結(jié)晶性粉末,稍有臭味,微溶于水,易溶于甲醇。對酸、堿、熱不穩(wěn)定,在70~80℃時(shí)即分解,但其水懸濁液穩(wěn)定性較高,在室溫中保存12~14個(gè)月,對其效價(jià)影響不大。易被青霉素酶分解失效,此外,還受鐵、鋅、銅以及其他金屬離子的作用而失效。
青霉素G因易被胃酸和消化酶破壞,經(jīng)口投僅約30%被吸收,但胃酸、 消化酶分泌少的初生仔豬、雛雞吸收較多,并很快分布于腎、膽汁、小腸、肺、皮膚、肝、胰、心、脾等,畜以腎為最多,雞以膽汁為最多。但在體內(nèi)排泄很快。
青霉素G的抗菌譜窄,但抗菌作用很強(qiáng),低濃度抑菌,高濃度殺菌。 主要對大多數(shù)革蘭氏陽性菌和少數(shù)陰性球菌,如鏈球菌、葡萄球菌、豬丹毒桿茵、棒狀桿菌、炭疽桿菌以及放線菌、螺旋體等有很強(qiáng)的作用;對革蘭氏陰性桿菌如巴氏桿菌、布氏桿菌、大腸桿菌和沙門氏菌作用很弱;對結(jié)核桿菌、病毒和立克次體等則完全沒有作用。 青霉素G與桿菌肽、鏈霉素、卡那霉素、新生霉素等窄譜抗生素并用,不僅增加抗菌譜,還增強(qiáng)抗菌作用,但與四環(huán)素等廣譜抗生素并用,會(huì)出現(xiàn)拮抗作用。
金葡萄菌對青霉素G易產(chǎn)生強(qiáng)耐藥性,其他菌雖敏感性略有降低, 但很少出現(xiàn)頑固耐藥菌株。 譜魯卡因青霉素G易應(yīng)用于各種畜禽飼料促進(jìn)生長,提高飼料效率,維持畜禽 健康。 推薦添加量:
1.促進(jìn)生長 雛雞、哺乳仔豬、仔豬、哺乳牛、幼齡牛:1000萬--10 000 萬U/t;幼豬:1 000萬 ̄20 000萬U/t。
2.提高飼料利用率 雞:1 000萬 ̄20 000萬U/t。
其商品制劑有:青霉素-10PT(10 000U/g);Panfeed P ( 10 000U/g ); PanfeedP-5(5 000U/g)譜魯卡因青霉素G(PPG)常與硫酸卡那霉素、硫酸鏈霉素、桿菌肽、胂制劑等合用,以擴(kuò)大抗菌譜,提高抗菌力。
四環(huán)素類(Tetacycline System) 用作飼料添加劑的四環(huán)素主要有土霉素(氧四環(huán)素)、金霉素(氯四環(huán)素)。它們都含有四環(huán)素母核。氧四環(huán)素為母核中第5位位置有羥基,所以又稱羥四環(huán)素;氯四環(huán)素為母核第7位置有1氯元素, 二者為天然四環(huán)素類抗生素。金霉素土霉素均為酸、堿兩性物質(zhì),能與酸或堿結(jié)合而形成多種鹽類,獸用
制劑多為其有機(jī)堿或鹽酸鹽.前者難溶于水,后者易溶于水??诜沫h(huán)素類抗生素可部分吸收并迅速分布于各組織器官。四環(huán)素抗生素屬廣譜抑菌性抗生素,各種藥的抗菌譜基本相同,對許多革蘭氏陽性菌、陰性菌、支原體、衣原體、立克次體、鉤端螺旋體、放線菌和某些原蟲(如鞭蟲)均有廣泛的抑菌作用。細(xì)菌對此類抗生素能產(chǎn)生耐藥性,但程度一般不高,金霉素、上霉素間有交叉耐藥性。
1.土霉素(Oxytetracycline )作為飼料添加劑應(yīng)用的有其鹽酸鹽和季銨鹽制劑,其鈣鹽制劑也有應(yīng)用。土霉素鹽酸鹽為無臭、黃色結(jié)晶或結(jié)晶性粉末;季銨鹽則為無臭灰白色或黃色結(jié)晶性粉末或粉末。干燥狀態(tài)下皆很穩(wěn)定,但對光熱、金屬離子不穩(wěn)定,易使其失效。一般在低溫處可長期保存。
土霉素廣泛地應(yīng)用于幼齡豬、雞、牛和成年雞飼料以促進(jìn)生長,提高飼料利用率以及防治疾病,是目前需求較大的抗生素飼料添加劑,其季銨鹽制劑將逐漸代替鹽酸鹽制劑。推薦添加量:
( 1)促生長:雛雞、哺乳仔豬、仔豬、哺乳牛、幼齡牛:5~50g效價(jià)/t;幼豬:5~20g效價(jià)/t; (2)提高飼料利用率:成年雞:5~20g效價(jià)/t;
(3)防止哺乳期生產(chǎn)性能下降:哺乳仔豬:55~200g效價(jià)/t;哺乳犢牛:5 ~50g效價(jià)/t,出售作食用前5~7天,宜在20g效價(jià)/t以下。土霉素飼料添加劑有各種含量的商品制劑,如TM-200(408 800μg效價(jià)/g ,TM-100(204 400μg效價(jià)/g),TM-60,TM一50 40 25 20 10 5等。
土霉素常與其他抗生素合用,如上霉素十竹桃霉素,土霉素十硫酸費(fèi)氏霉素等。
2.金霉素(Ch1ortetracycline) 作為飼料添加劑者多為鹽酸金霉素。鹽酸金霉素為黃色結(jié)晶性粉末或粉末,有苦味。穩(wěn)定性與土霉素相似,但對光、熱穩(wěn)定性稍差于土霉素。推薦添加量:
(1)促進(jìn)生長:哺乳和幼齡豬、肉牛、乳牛:10 ̄50g效價(jià)/t;雛雞:10 ̄ 100g 效價(jià)/t;
(2)提高飼料利用率:雞:10 ̄20g效價(jià)/t;
(3)防止哺乳期生產(chǎn)性能下降:豬和牛:50 ̄200g效價(jià)/t。
出售食用前5 ̄7天添加量應(yīng)在20g效價(jià)/t么下。金霉素飼料添加劑有各種濃度的商品制劑,如歐羅肥(Aurofac)40(88 800μg效價(jià)/g),歐羅肥25、20、10,歐羅肥2A(8 000μg效價(jià)/g)、A,水產(chǎn)歐羅肥(50 000μg效價(jià)/g),歐羅肥顆粒(8 000μg效價(jià)/g)等。
氨基糖甙類(Amino glucosids System) 氨基糖甙類抗生素是放線菌的某些菌株產(chǎn)生的一種堿性物質(zhì),其基本化學(xué)結(jié)構(gòu)都含有氨基糖分子和非糖的糖苷基兩部分。這類抗生都非常穩(wěn)定。在消化道內(nèi)不易被吸收,作為飼料添加劑不易殘留。
因在消化道內(nèi)濃度高,穩(wěn)定,對大腸桿菌、紅痢等腸道感染特具功效。
本類抗生素抗菌譜較廣,對革蘭氏陰性菌有突出抗菌作用,有的還有明顯的抗綠膿桿菌作用;對某些革蘭氏陽性菌,酸性菌也有一定抗菌作用。細(xì)菌對此類抗生素易產(chǎn)生耐藥性,且作飼料抗生素之間可產(chǎn)生完全或部分交叉耐藥性。此類抗生素之間不宜合用。 用作飼料添加劑的主要有:鏈霉素、新霉素、卡那霉素、春雷霉素、潮霉素B 、越霉素A,其中后兩者為畜禽飼料中專用抗生素。前四者為人、畜共用;歐洲經(jīng)濟(jì)共同體、日本等國禁止作為飼料添加劑用于飼料,在獸醫(yī)指導(dǎo)下用于防治疾病不限。歐共體國家、美國FDA新近批準(zhǔn)了阿普拉霉素(Apramycin)用作仔豬飼料添加劑。
1.潮霉素B(Hygromycin B)由吸水鏈霉菌(Streptomyceshygroscopicus )
培養(yǎng)液中獲得,為弱堿性黃褐色粉末,易溶于水、乙醇、甲醇中。粉末密封防潮保存于室溫下極穩(wěn)定。不易被腸道吸收,未見殘留。
潮霉素B對革蘭氏陰性菌、某些陽性菌和有些放線菌、 抗酸菌都有抗菌作用;豬蛔蟲結(jié)節(jié)蟲和雞蛔蟲、盲腸蟲等腸內(nèi)寄生蟲與本品長期接觸可影響生殖機(jī)能,抑制產(chǎn)卵,對蟲體也有損害。采食添加有潮霉素日B的飼料2周后,糞中的蟲卵數(shù)量急劇下降。
潮霉素B主要用作驅(qū)蟲劑,用于豬、雞驅(qū)除腸道線蟲,每噸飼料中添加660萬~ 1320萬IU(6~12g效價(jià)),連喂6~8周,停藥期4天。
2.越霉素A(Destomycin A)由Streptomyces rimofaciens的營養(yǎng)液中獲得的堿性水溶性抗生素。為白色粉末,易溶于水和低級醇,粉末密封于室溫保存極穩(wěn)定。
本品在胃腸道極難吸收,體內(nèi)無蓄積,毒性小,對動(dòng)物、人體健康無不良影響。
越霉毒A有廣譜抗菌作用,對革蘭氏陰性、陽性菌, 特別是對植物的病原性霉菌有抗菌作用,對豬蛔蟲、鞭蟲和雞蛔蟲等體內(nèi)寄生蟲的排卵具有抑制作用和驅(qū)成蟲的作用。一般喂飼越霉素A2-3周后,即見蟲卵數(shù)減少。日本自1969 年以來已將其添加于飼料中用以驅(qū)除豬、雞消化道內(nèi)線蟲。此外, 對蚊蠅等公害蟲在 250 ~500g/t濃度時(shí)具有胃毒性殺作用。
目前越霉素A主要用于飼料預(yù)防雛雞和豬消化道內(nèi)寄生蟲。 一般以每噸飼料中添加5~10g,豬斷奶后連喂8~10周, 家禽可全育期給藥,產(chǎn)蛋期禁用,停藥期3天。
其商品制劑有:越霉素A原粉末(700 000μg效價(jià)/g),Destnate l00、 50、10等(Destnate10為10 000 μg效價(jià)/g)。
3.鏈霉素、卡那霉素和新霉素(Streptomycin、Kanamycin和Neomycin)作為飼料添加劑三者皆為其硫酸鹽,前兩者通常與普魯卡因青霉素G合用, 新霉素則單使用或與土霉素合用。
硫酸鏈霉素(SS):為白色或類白色粉末,易溶于水,有吸濕性,穩(wěn)定,不易被消化道吸收。推薦添加量: (1)促進(jìn)生長:雛雞、哺乳仔豬、仔豬、哺乳牛和幼齡牛:PPG500 萬IU + SS15g效價(jià)/t一PPG1 000萬IU+SS30g效價(jià)/t;
(2)提高飼料效率:雞:PPG500萬IU+SS15g效價(jià)/t-PPG1 000萬IU+SS30g效 價(jià)/t;
(3)防止哺乳期生長性能下降:哺乳仔豬、犢牛: PPG1 500萬IU+SS45g 效價(jià)/t-PPG2 000萬IU+SS60g效價(jià)/t。停藥期5~7天。
有些國家已禁止鏈霉素作為飼料添加劑。
硫酸卡那霉素(Ks):為白色或黃色粉末,有苦味,穩(wěn)定性強(qiáng),不易被消化道
吸收。推薦添加量:
(1)促進(jìn)生長:雛雞、哺乳仔豬、仔豬、哺乳犢牛、幼齡牛:
PPG500 萬1U +KS15g效價(jià)/t-PPG1 000萬IU+KS30g效價(jià)/t;
(2)提高飼料效率:雞PPG500萬IU+KS15g效價(jià)/t-PPG667萬IU+KS20g 效價(jià)/ t;
(3)防止哺乳期生長性能下降:哺乳仔豬、犢牛: PPG1 500萬IU+KS45g 效價(jià)/t-PPG2 000萬IU+KS60g效價(jià)/t。 出售食用前5~7天應(yīng)在20g效價(jià)/t以下。
新霉素即硫酸弗氏霉素(Fradiomycin Sulfate):為白色至淡黃色結(jié)晶性粉未,易容于水,微溶于酒精,性質(zhì)穩(wěn)定,其溶液對酸、堿、熱均穩(wěn)定。
皮膚、粘膜、腸道幾乎完全不吸收,推薦添加量:
(1)促進(jìn)生長:哺乳仔豬、仔豬、哺乳犢牛、幼齡牛: 10~70g效價(jià)/t;雛雞:10~35g效價(jià)/t;
(2)提高飼料利用率:雞、幼豬:10~20g效價(jià)/t;
(3)防止哺乳期生產(chǎn)性能下降:哺乳仔豬:35~140g效價(jià)/t; 哺乳犢牛:35~100g效價(jià)/t。 出售食用前5~7天用量應(yīng)在20g效價(jià)/t以下。 商品制劑:Neomycin feed35(35 000μg效價(jià)/g),Neomycin feed 50, Neoteramix(1g Neoteramix(1g含土霉素46
350IU,新霉素35 0001U)。 春雷霉素目前應(yīng)用于飼料漸少。
4.阿普拉霉素(Apramycin)為新開發(fā)的氨基糖甙類抗生素, 其結(jié)構(gòu)與鏈霉素、新霉素相似。在英國和歐洲其他國家已獲準(zhǔn)由獸醫(yī)處方用于豬飼料防治大腸桿菌引起的腸炎。最近甲美國也批準(zhǔn)用于控制斷奶豬腸炎。研究表明,阿普拉霉素能有效地減少大腸桿菌引起的豬腹瀉,添加于斷奶后飼料中喂豬,是有效的生長促進(jìn)劑,添加量:每噸飼料80 ̄100g,用于小于35kg豬連喂21天,停藥期28天。
大環(huán)內(nèi)酯類(Macrolide System) 大環(huán)內(nèi)酯類抗生素應(yīng)用于飼料的有竹桃霉素、紅霉素、泰樂霉素、螺旋霉素、柱晶白霉素。均為具有大內(nèi)酯環(huán)的弱堿性抗生素,微溶于水。在水溶液狀態(tài)下一般易被分解,尤其在酸性條件下更不穩(wěn)定。此類抗生素大部分可被胃腸道吸收,分布于全身各組織器官,膽汁內(nèi)最多。大環(huán)丙酯類抗生素為中譜抗生素,其作用均很相似。主要敏感菌為葡萄球菌、鏈球菌、肺炎球菌、棒狀球菌、梭狀桿菌等革蘭氏陽性菌和部分陰性菌、枝原體、螺旋體、立克次體以及衣原體等,特別是對枝原體具有卓越的抗菌作用。細(xì)菌對此類抗生素易產(chǎn)生耐藥性。與青霉素、鏈霉素、四環(huán)素、氯霉素等無交叉耐藥性。此類抗生素毒性低,是應(yīng)用于飼料較廣泛的一類,其中泰樂霉素促進(jìn)生長效果最好,應(yīng)用也最多,其次是螺旋霉素和柱晶白霉素。有些國家已禁止使用竹桃霉素、紅霉素等作為生長促進(jìn)劑。
1.泰樂霉素(Tylosin) 自鏈絲菌的培養(yǎng)液中獲得。為白色板狀結(jié)晶,難溶于水。常用的酒石酸鹽、磷酸鹽則易溶于水。水溶液中如有鐵、銅、鋁、錫等離子時(shí),可與本品絡(luò)合而使之失效。泰樂霉素經(jīng)口投易吸收,且能在體內(nèi)維持較長時(shí)間。本品抗菌譜與其他大環(huán)內(nèi)酯類抗生素相似,對枝原體的抗菌作用最強(qiáng),為此,多用于防治動(dòng)物原體感染。泰樂霉毒性小、促生長效果好, 是本類抗生素中用作飼料添加劑最廣泛的一種。 作為飼料添加劑者為紫褐色至黑紫色粒狀的磷酸泰樂霉素,有特異臭味。泰樂霉素添加于飼料中主要用于預(yù)防疾病,促進(jìn)生長,提高飼料利用率。 劑量一般為: (1) 促進(jìn)生長 提高飼料利用率:雞:4 ̄55g效價(jià)/t,產(chǎn)蛋雞:22 ̄55g 效價(jià)/t;豬:20 ̄110g效價(jià)/t;生長牛、肉牛:10 ̄50g效價(jià)/t;
(2)控制由枝原體引起的慢性呼吸道疾?。喝怆u和新母雞:800~1000g 效價(jià)t(0--5)日齡小雞;3~5周齡再次飼喂24~48h),屠宰前停藥5天。
(3)預(yù)防豬痢疾、細(xì)菌性腸炎、細(xì)菌性肺炎、萎縮性鼻炎等:44~110g 效價(jià)/ t。
商品制劑:Tylan預(yù)混料有各種濃度產(chǎn)品。
2.竹桃霉素(Oleandomycin) 由抗生鏈霉素(Streptomyces antibioticus)培養(yǎng)液中獲得。為白色無定形或無色結(jié)晶,能溶于丙銅、甲醇、乙醇中,難溶于水,較易溶于堿性水溶液。此外,還有許多種鹽類制劑。用作飼料添加劑的多為樹脂吸附型竹桃霉素。日本目前應(yīng)用的為聚苯乙稀磺酸竹桃霉素。竹桃霉素吸收良好,體內(nèi)分布廣泛,具有廣泛的抗菌效果。與其他同類抗生素相同,主要對革蘭氏陽性菌、部分陰性菌、螺旋體、枝原體、立克次體有效,特別是對葡萄球菌、鏈球菌感染病癥作用效果顯著。竹桃霉素與紅霉素不有完全叉耐藥性。飼料中的添加量:
(1)促進(jìn)生長、提高飼料利用率:雞、雛雞:1 ̄5g效價(jià)/t產(chǎn)蛋雞禁用;哺乳仔豬生長豬:0.8 ̄8g效價(jià)/t;
(2)防止仔豬哺乳期生長性能下降:4~40g效價(jià)/t。宰前5天用量低于20g 效 價(jià)/t。竹桃霉素還常與四環(huán)素類合用,尤其用于防治疾病,與土霉素合用時(shí)添加比例為1:3 ̄4。
3.螺旋霉素、柱晶白霉素(Spiramycin、Leucomycin)二者均為常添加于飼料中的抗生素。主要對革蘭氏陽性菌、某些陰性菌、枝原體、鉤端螺旋體、立克次體等有作用。常用于幼齡豬、雞飼料以促進(jìn)生長,提高飼料效率,預(yù)防和治療革蘭氏陽性菌和枝原體感染其添加劑量: 螺旋霉素:促進(jìn)生長,提高飼料效率:雞(〈10周齡)、肉雞(〈4齡):5 ̄20g 效價(jià)/t;哺乳仔豬:5 ̄40g效價(jià)/t,治療量增加1倍,停藥期7天。
柱晶白霉素,又名北里霉素(Kitasamycin):
(1)促生長、提高飼料效率:雞、雛雞、哺乳仔豬、仔豬、生長豬:5.6  ̄11g效價(jià)/t;
(2)防止哺乳仔豬生產(chǎn)性能下降:11 ̄55g效價(jià)/t,停藥期5天(〈20g效價(jià)/t) 。
4.紅霉素(Erythromyin) 可用于雞、豬、牛促生長,提高飼料效率,預(yù)防和減
少雞慢性呼性道病和傳染性鼻卡他。添加劑量:
(1)促進(jìn)生長,提高飼料效率:雞:5~20g效價(jià)/t;豬:10~70g效價(jià)/t; 牛:37mg/頭·天。
(2)防止雞傳染性鼻卡他:100g效價(jià)/t,飼喂7~14天,停藥期24h;
(3)預(yù)防和減少雞慢性呼吸道(CRD):200g效價(jià)/t,喂5~8天,停藥24~48h。紅霉素常與胺苯亞胂酸及其鈉鹽并用。近年紅霉素用以促生長漸少。但在防治雞慢性呼吸道病上卻仍廣泛應(yīng)用,且效果好。 多肽類(Polypeptide System) 多肽類抗生素是一類抗菌作用各不相同的高分子多肽化合物。多數(shù)口投消化道不易吸收,排泄迅速、毒性小,無副作用,不易產(chǎn)生耐藥性菌株,添加于飼料促進(jìn)生長及其他生產(chǎn)性能效果好,是最安全的畜禽促生長抗生素之一。目前世界上廣泛應(yīng)用,需求量大。主要有:桿菌肽、維吉尼亞霉素、恩拉霉素(持久霉素)、硫肽霉素、多粘菌素E(又粘菌素、 抗敵素)、米加霉素(蜜柑霉素)、灰霉素、 阿伏霉素(安巴素),又新開發(fā)了諾西肽、 比考扎霉素,其中以桿菌肽應(yīng)用最為廣泛,其次是維吉尼亞霉素,阿伏霉素,硫肽霉素,多粘菌素E。
1.桿菌肽(Bacitracin) 為一瑣環(huán)狀多肽類抗生素,是目前應(yīng)用于飼料最多的一種多肽類抗生素。為白色或微黃色粉末,有特臭,味苦。易溶于水、低級醇等,水溶液呈弱堿性。遇熱迅速失效,遇氧化劑、銅等易失效。其鋅鹽對熱穩(wěn)定,苦味較輕,故應(yīng)用于飼料較其他桿菌肽制劑廣泛,除其鋅鹽外,作為飼料添加劑者還常用桿菌肽甲撐雙水楊酸酯Bacitracin Methylene Disalicy1ate)、 桿菌肽錳和 桿菌肽。桿茵肽抗菌譜與青霉素G相似,主要對多種革蘭氏陽性菌富有很強(qiáng)的抗菌作用,對革蘭氏陰性球菌、鉤端螺旋體和放線菌也有作用。對青霉素等其他抗生素產(chǎn)主耐藥性的葡萄球菌有較好的抗菌效果,且與青霉素G、鏈霉素、新霉素、 金霉素等有協(xié)同作用,多與其合用以治療或預(yù)防細(xì)菌性腹瀉、慢性呼吸道病等,與胺苯亞胂酸及其鈉鹽以及其他砷制劑并用,以促進(jìn)生長,提高飼料利用率。桿菌肽類添加劑廣泛應(yīng)用于豬、雞、牛飼料,以促進(jìn)生長,提高飼料效率,預(yù)防疾病、保證畜禽健康,提高幼畜禽成活率,此外,還能提高蛋雞產(chǎn)蛋量,改善蛋
殼堅(jiān)硬度。添加劑量:
(1)促進(jìn)生長,提高飼料效率,提高雞產(chǎn)蛋率:火雞、雞:4~50g效價(jià)/t;豬10 ̄50g效價(jià)/t;肉牛:35mg/頭.天;產(chǎn)蛋期前4 ̄6周:50g效價(jià)/t, 產(chǎn)蛋后期:10 ̄50g效價(jià)/t;
(2)防治豬、雞細(xì)菌性腸炎、慢性呼性道病、提高種蛋的孵化率和應(yīng)激期抗菌力等:50 ̄100g效價(jià)/t,治療時(shí)不少于100g效價(jià)/t;
(3)減少牛肝膿腫的發(fā)病率:70mg/頭.天或250mg頭.天,連服5天,隨后停用含藥飼料25天,再重復(fù)此法飼喂。
2. 維吉尼亞霉素(Virginamycin )又名純霉素。 由維吉尼亞鏈霉素( Streptomycesvirginiae)培養(yǎng)濾液中獲得。主要由M1和S兩種組成,M2 含量甚微。為淡黃褐色粉末,有特異臭味,易溶于水和其他多種溶劑。其粉末穩(wěn)定,耐熱。水溶液在中性時(shí)最穩(wěn)定,隨pH值增或減穩(wěn)定性下降,在堿性條件 下極不穩(wěn)定。試驗(yàn)表明,在高pH值液狀飼料(含水78%以上)中,則失去促生長作用。維吉尼亞霉素在消化道難吸收,體內(nèi)無殘留。主要對革蘭氏陽性菌有抗菌作用,細(xì)菌對其不易產(chǎn)生耐藥性,與其他各種化學(xué)治療劑無效叉耐藥性。在糞便中變質(zhì)快,因此,對環(huán)境和植物沒有污染的危險(xiǎn),是較的理想的抗生素添加劑。目前人醫(yī)已不應(yīng)用,是專門的畜禽抗生素添加劑,在國外普遍應(yīng)用于促進(jìn)畜禽生長,提高飼料效率,控制細(xì)菌性痢疾。添加劑量:
(1)促進(jìn)生長及改進(jìn)飼料利用率:豬:11g效價(jià)/t,使用至體重55kg止;雞(〈4周齡):20 ̄50g效價(jià)/t;雞(4 ̄6周齡):5 ̄20g效價(jià)/t;
(2)治療和控制豬利疾:100g效價(jià)/t,連喂2周后減半到55kg體重止;預(yù)防豬(〈55kg)痢疾:25g效價(jià)/t。
3.阿伏霉素(又名安巴素Avoparcin)為70 年代未開發(fā)的多肽抗生素促生長劑,由Streptomyces candidus發(fā)酵獲得。在胃腸道能被吸收,也能全部排出上, 毒性小、未見不良作用的報(bào)道。且促生長效果很好,是較安全有效的生長促進(jìn)劑。目前已被歐洲、澳大利亞、美國(肉牛)、日本等國廣泛應(yīng)用于豬、雞、牛等生長畜禽促生長,提高飼料效率,防低幼畜、禽死亡率。添加劑量:豬(〈10周齡):10 ̄40g效價(jià)/t;豬(〈10周齡):5 ̄20g效價(jià)/t;肉雞:7.5 ̄15(日本7.5 ̄20)g效價(jià)/t;生長牛、肉牛:不超過50g效價(jià)/t。
4.多粘菌素E(Polymyxin E)又名抗敵素、粘菌桿菌素、可利斯?。–olistin)等。由多粘桿菌培養(yǎng)液中獲得的堿性瑣環(huán)狀多肽類抗生素,是多粘菌素E1和E2的混合物。為白色結(jié)晶或 結(jié)晶性粉末,微溶于水,不易潮解。多粘菌素E 有多種鹽類制劑,獸用者主要為其硫酸鹽和甲烷磺酸鈉鹽,二者均為白色粉末,易溶于水。本品及其各種鹽都十分穩(wěn)定,耐熱。消化道不易吸收,排出快,毒性小。是應(yīng)用較廣泛的抗生素生長促進(jìn)劑。
多粘菌素E抗菌譜較窄,主要對革蘭氏陰性菌有強(qiáng)的抗菌作用, 幾乎對所有革蘭氏陰性桿菌有效,對綠膿桿菌也有顯著作用。對革蘭氏陽性菌和真菌無作用。治療時(shí),常與抗革蘭氏陽性菌的桿菌肽合用。細(xì)菌不易對其產(chǎn)生耐藥性,與其他抗生素?zé)o交叉耐藥現(xiàn)象。
常用于飼料以剌激幼畜生長,提高飼料效率,防治大腸桿菌、沙門氏菌等革蘭氏陰性菌引起的腸道疾病。添加劑量(其硫酸鹽):
(1)促生長,提高飼料效率,預(yù)防幼畜細(xì)菌性痢疾, 提高成活率:雞(〈10周齡):2 ̄20g效價(jià)/t;豬(〈2月齡):2 ̄40g效價(jià)/t;豬(2 ̄4 月齡):2  ̄20g效價(jià)/g;牛(〈3月齡):5 ̄40g效價(jià)/t。
(2)防治仔豬、犢牛細(xì)菌性痢病,提高成活率,防止哺乳期生產(chǎn)性能下降:540g效價(jià)/t。 停藥期7天,產(chǎn)蛋雞禁用。
5. 硫肽霉素(Thiopeptin TP )硫肽霉素是1967 年從館山鏈霉菌( Streptomyces
ateya-mensis)的培養(yǎng)液中發(fā)現(xiàn)的含硫多肽抗生素。
硫肽霉素(TP)由TP-B和TP-A(包括A1-A4)組成,主要是B1。 為白色至淡黃色結(jié)晶性粉末,無臭或微有特異臭味。易溶于氯仿,不溶于水。穩(wěn)定性較高,口投在消化道難吸收,排泄迅速,約24h全部排出,無殘留問題,毒性小。硫肽霉素主要對革蘭氏陽性菌有強(qiáng)的抗菌作用,與其他抗生素?zé)o效叉耐性,因此,對許多抗生素(氯霉素、青霉素、新霉素、鏈霉素)耐藥性菌(G+)也有抗菌作用,且對萊氏枝原體(Mycoplasma Laidawii)A有強(qiáng)抗菌力。硫肽霉素是畜禽專用抗生素,一般不用于治療,主要用于豬、雞飼料促進(jìn)幼畜生長,提高飼料效率。添加劑量:
雞(〈10周齡):0.6 ̄10g效價(jià)/t;豬(〈4月齡):1 ̄20g效價(jià)/t,停藥期7 天。
商品制劑:飼用硫肽霉素(1g中效價(jià)600 000μg以上); Thiofeed 200 ; Thiofeed20(2 000μg效價(jià)/g)。
此外,恩拉霉素(Enramycin,又名持久霉素)、米加霉(Mikamycin,又名蜜柑霉素)常用于豬、雞飼料以促進(jìn)生長,提高飼料效率。添加劑量:恩拉霉素:作為雛雞、豬的生長促進(jìn)劑:2.5 ̄20g效價(jià)/t。
米加霉素:用于促生長,提高飼料效率,雞、雛雞:0.88 ̄4.4g效價(jià)/t,產(chǎn)蛋雞禁用;哺乳仔豬、生長豬:0.88 ̄2.5g效價(jià)/t,停藥期7天。前蘇聯(lián)、東歐還廣泛應(yīng)用吉立霉素(飼用灰霉素,Gircin)于飼料,促進(jìn)牛、羊、豬、禽生長,提高飼料效率。添加劑量:
哺乳及早期斷奶仔豬:12g效價(jià)/t;育肥仔豬、哺乳、懷孕、育肥母豬、 公豬及后備公豬:2.5g效價(jià)/t;牛:5 ̄7.5g效價(jià)/t;羊:2.5 ̄3.5g效價(jià)/t;禽:1.23g效價(jià)/t。 諾西肽(Nosiheptide,其商品制劑:Primofax): 是一種新的畜禽專用抗生素生長促進(jìn)劑。由Streptoyces actuosus產(chǎn)生的一種含硫環(huán)狀多肽抗生素,其分子 量為1
222.37。對革蘭氏陽性菌,特別是葡萄球菌有較高的抗菌作用。研究表明,諾西肽是一種安全有效的豬、雞生長促進(jìn)劑。肉用仔雞飼料中添加0.35g效價(jià)/t 即有促生長效果,而添加221g效價(jià)/t無不良反應(yīng)。豬飼料中添加5.5 ̄22g效價(jià)/t可提高生長期日增重13.1%,料肉比降低7.6%;整個(gè)生長肥育期可提高日增重5.3%,料肉比降低2.9%。
此抗生素用作生長促進(jìn)劑還屬研究開發(fā)階段,實(shí)際應(yīng)用尚少,僅少數(shù)國家和地區(qū)批準(zhǔn)使用。日本已批準(zhǔn)用作豬、雞生長促進(jìn)劑。歐洲經(jīng)濟(jì)共同體批準(zhǔn)為“附錄Ⅱ登記”抗生素(即允許在某些國家,一定時(shí)期使用)。諾西肽用作促生長,提高飼料效率的劑量:生長雞和肉用仔雞全期1 ̄10g效價(jià)/t;小于6月齡豬2 ̄20g 效價(jià)/t,停藥期5天。
比考扎霉素(Bicozamycin):又稱雙環(huán)霉素,系由日本新開發(fā)用作豬、 雞飼料添加劑的一種二重環(huán)狀多肽抗生素,由Streptomyces griseoflvus發(fā)酵產(chǎn)生,分子式為C12H18O7N2,分子量302.28。比考扎霉素主要對大腸桿菌、沙門氏桿菌等革蘭氏陰性菌具有強(qiáng)烈的抗菌活性。研究顯示,以低劑量添加于飼料中,不但可以阻止腸內(nèi)沙門氏桿菌的附著,減少腸內(nèi)惡性大腸桿菌的數(shù)目,且不影響其他正常細(xì)菌群的產(chǎn)生,與現(xiàn)有的抗生素之間未見產(chǎn)生交叉耐藥性。比考扎霉素在動(dòng)物胃腸中吸收性差,殘留少,在糞便和土壤中很快分解,且毒性低。目前已被日本批準(zhǔn)用于雞、豬飼料預(yù)防大腸桿菌、沙門氏菌感染,促進(jìn)生長,提高飼料效率,其推薦劑量:生長期豬、雞5 ̄20g效價(jià)/t。商品制劑:培克肥得(BACFEED)。
含磷多糖類(PhosphoryaltedPolysaccharideSystem) 此類抗生素為含磷糖脂質(zhì)抗生素,主要對革蘭氏陽性菌有抗菌作用,對其他各種藥劑產(chǎn)生耐藥性的革蘭氏陽性菌也有抗菌作用。細(xì)菌對其不易產(chǎn)生耐藥性。此類抗生素分子量大,口服不被消化道吸收,排泄快,體內(nèi)無殘留??诜拘缘?,無副作用。一般不作治療用,是畜禽理想的促生長飼料添加劑。目前主要添加于飼料作為促生長添加劑使用。主要用:黃磷脂素、碼卡波霉素、魁北霉素,其中黃磷脂素使用最廣泛。
1.黃磷脂素(Flavophospholipol) 又名黃磷脂霉素、 黃霉素(Flavonycin,福樂霉素、富樂霉素)、斑伯霉素(Bambermycins, 巴波霉素)、 默諾霉素(Moenomycin )等。 是1955 年由灰綠色鏈霉素菌屬的斑伯格鏈霉素(Streptoycesbambergienis)培養(yǎng)物中發(fā)現(xiàn)。1962 ̄1965年的試驗(yàn)結(jié)果確認(rèn)口投有促進(jìn)生長發(fā)育效果,此后便應(yīng)用于畜禽飼料作為生長促進(jìn)劑。 黃磷脂素是由9種化學(xué)及生物學(xué)上極其相似的成分組成的一種含磷糖脂質(zhì)抗生素。為無色、無臭粉末、易溶于水,微溶于甲醇。穩(wěn)定性好。期粉末在飼料中有很高的穩(wěn)定性。在90℃以下條件制粒飼料中能保持完整的有效成分。與其他飼料的配伍性好。
本品口服幾乎不被吸收,畜禽組織無殘留。毒性低,無副作用,也無致癌等作用,口服畜禽對其耐受性很強(qiáng),使用大劑量也不會(huì)中毒。目前,其應(yīng)用從醫(yī)學(xué)和衛(wèi)生方面未引起任何穎義。
黃磷脂素主要對革蘭氏陽性菌(包括對其他抗生素產(chǎn)生耐藥性的革蘭氏陽性菌)有很強(qiáng)的抗菌作用,對部分革蘭氏陰性菌也有抗菌效果,但對霉素、病毒、腫瘤等無作用。與目前使用的抗生素不發(fā)生交叉耐藥性。黃磷脂素不用于治療,主要用作生長促進(jìn)劑,廣泛地添加于各種畜禽、各階段的飼料中。實(shí)驗(yàn)與生產(chǎn)實(shí)踐中證明,對不同生理階段的豬、牛、雞、火雞、兔等都有很好的促生長,提高飼料效率,降低死亡的效果,對提高產(chǎn)蛋率也有很好的效果。應(yīng)用黃磷脂素經(jīng)濟(jì)效益顯著增加,已有40多個(gè)外國家應(yīng)用于飼料。建議添加量:
(1)促進(jìn)生長,提高飼料效率:火雞、雞、鴨:1 ̄4g效價(jià)/t;雛火雞:8g效價(jià)/t;哺乳仔豬:8 ̄20g效價(jià)/t;生長豬:2 ̄5g效價(jià)/t;哺乳犢牛`生長牛:8 -- 16g效價(jià)/t;肉牛:2--10g效價(jià)/t或30--50mg頭.天;兔:4g效價(jià)/t。
(2)產(chǎn)蛋雞提高產(chǎn)蛋率,節(jié)約飼料:2--8g效價(jià)/t。
2.碼卡波霉素(Macarbomycin) 又名馬加霉素,大炭霉素。由暗色產(chǎn)色鏈霉素(Stre-ptomyces phaeochromogenes)培養(yǎng)液中獲得。為白色或暗褐色粉末狀的含磷酸性物質(zhì)。能與各種堿形成鹽類,其銨鹽易溶于水。碼卡波霉素粉末及中性水溶液極為穩(wěn)定,經(jīng)口投幾乎不被消化道吸收,一般不殘留于體內(nèi),且口服毒性低,將超過最高用量數(shù)倍的碼卡波霉素添加于飼料長期飼喂豬、雞未見異常現(xiàn)象,未出現(xiàn)副作用。
碼卡波霉素主要對革蘭氏陽性菌有較強(qiáng)的抗菌作用,對其他藥劑的耐藥菌株也有作用。
本品不用于治療疾病,是專用于畜禽促生長的抗生素。添加于飼料可促進(jìn)幼畜生長,提高飼料效率,減少發(fā)病率。添加劑量每噸2 ̄30g效價(jià)。
3.魁北克霉素(Quebemycin)又譯為魁北霉素、克柏霉素。1956年由加拿大鏈霉素(Streptomyces canadiensis)培養(yǎng)物中獲得的強(qiáng)酸性物質(zhì), 為白色粉末,無臭。易溶于水,幾乎不溶于有機(jī)溶劑。其鈉鹽穩(wěn)定性很高,與其他含磷多糖類抗生素一樣,口服幾乎不被消化道吸收,未見殘留,且毒性小,無副作用。魁北克霉素主要對革蘭氏陽性菌有抗菌作用,對革蘭氏陰性菌無明顯作用。本品一般不用于治療,為雛雞、仔豬專用飼料添加劑,用于促生長,提高飼料效率,降低發(fā)病率。其添加劑量:每噸飼料1~20g效價(jià)。
聚醚類(Po1yether System) 又稱離子載體抗生素,是70 年代以來發(fā)展最快的一類畜禽專用抗生素。在防止球蟲感染和提高反芻動(dòng)物飼料轉(zhuǎn)換率上取得了顯著的經(jīng)濟(jì)效益,世界上有40多個(gè)國家和地區(qū)已大規(guī)模使用,使用量逐年上升。聚醚類抗生素主要對革蘭氏陽性菌有較高的抗菌活性,有的對某些真菌也有抗菌作用,但對革蘭氏陰性菌作用很弱。對畜禽球蟲具有廣譜的活性。不僅對雞的6種艾美耳球蟲病有控制和預(yù)防效果,對犢牛、羔羊、仔豬、子兔等的球蟲均有較高的活性,且耐藥性發(fā)展緩慢。主要作用于球蟲生活史早期(子抱子至第一代裂殖體),聚醚類抗生素對反芻動(dòng)物有明顯的改進(jìn)飼料效率的作用。
目前應(yīng)用于飼料的聚醚類抗生素均為離子載體型,其基本作用機(jī)制是能特異地與某些金屬離子結(jié)合,促進(jìn)這些離子通過細(xì)胞膜,使微生物和球蟲體細(xì)胞內(nèi)外離子濃度失去平衡,代謝紊亂,細(xì)胞能量耗盡。此外,由于細(xì)胞內(nèi)離子增多,大量水滲入細(xì)胞,細(xì)胞腫脹,最后導(dǎo)致破裂。由于微生物和球蟲細(xì)胞較動(dòng)物體細(xì)胞對這類抗生素敏感,一般在較低濃度下只對微生物和球蟲細(xì)胞有作用。但濃度較高時(shí),對動(dòng)物體細(xì)胞也有作用而導(dǎo)致動(dòng)物中毒。各抗生素對離子的選擇
離子載體抗生素對陽離子的選擇性。
聚醚類抗生素之間只有累加作用而無協(xié)同作用,并用則毒性增強(qiáng)。此外,據(jù)報(bào)道莫能茵素、鹽霉素和那拉霉素與泰妙靈(tiamulin)和某些抗生素之間表現(xiàn)出不相容性,并用時(shí)毒性增強(qiáng),但馬杜拉霉素例外,拉沙里菌素有爭議。已用作飼料添加劑的聚醚類離子載體抗生素有莫能菌素(Monensin)、鹽霉素(Salino-mycin)、拉沙里菌素(Lasalocid )、 那拉霉素(Narasin )和馬杜拉霉素(Maduramicin)。由于穩(wěn)定性和結(jié)晶性,多以鈉鹽形式應(yīng)用于飼料。 其中前三者在美國、日本、歐共體各國宰普遍用作抗球蟲劑和反芻動(dòng)物生長促進(jìn)劑,鹽霉素還用作豬的生長促進(jìn)劑。那拉霉素主要在歐洲經(jīng)濟(jì)共同體國家用作肉用仔雞抗
球蟲劑。馬杜拉霉素是1980年才發(fā)現(xiàn)的一種新的抗球蟲劑,已在拉丁美洲和亞洲的一些國家注冊,用作肉雞抗球蟲飼料添加劑。我國已批準(zhǔn)莫能菌素、拉沙里菌素和鹽霉素用作雞抗球蟲劑。市場上已有進(jìn)口馬杜拉霉素制劑。
1.莫能菌素(Monensin) 亦稱莫能霉素、 肉桂霉素, 是由肉桂地鏈霉菌(Streptomyces cinnamonensis)產(chǎn)生的具有五環(huán)多醚結(jié)構(gòu)的酸性抗生素。1967年發(fā)現(xiàn)有抗球蟲作用, 1971年美國批準(zhǔn)作為抗球蟲劑, 1984年批準(zhǔn)為牛生長促進(jìn)劑。制劑為其鈉鹽。
莫能菌素鈉為微白褐色至微橙黃色粉末,略有特異臭味。易溶于低級醇、低級酯、氯仿、丙酮、苯等有機(jī)溶劑,不溶于水。酸性含水環(huán)境中易失活,堿性條件下很穩(wěn)定,其干燥結(jié)晶長期保存穩(wěn)定,在飼料中的穩(wěn)定性也好。
莫能菌素對革蘭氏陽性菌、豬血痢密螺旋體、某些真菌(如馬鈴薯早疫?。┯休^高的活性,但在動(dòng)物體內(nèi)抗菌作用效果較低,故一般不作為抗菌藥物使用。莫能菌素具有廣譜的抗球蟲活性,對雞的6種致病艾美耳球蟲均有作用, 對變位和毒害艾美耳球蟲病癥控制效果最佳。此外,對控制和預(yù)防火雞、家兔、羔羊、犢牛以及豬球蟲病均有良好的效果,且球蟲對其不易產(chǎn)生耐藥性。
莫能菌素能顯著改善生長肥育期反芻動(dòng)物飼料效率,提高生產(chǎn)性能。以精料為主的舍飼牛飼料中添加莫能菌素,能降低牛干物質(zhì)采食量,而對增重?zé)o影響,因而改善飼料利用率。對放牧牛或以粗飼料為主的舍飼牛,莫能菌素能提高日增重;但并不降低采食量,飼料利用率也得到提高。對生長發(fā)育期的綿羊、山羊有同樣的作用。研究資料顯示,這主要是由于莫能菌素能影響瘤胃內(nèi)能量代謝,降低揮發(fā)性脂肪酸水平,降低乙酸與丙酸比例,減少甲烷的產(chǎn)生而提高能量利用率。莫能菌素還能降低瘤胃中蛋白質(zhì)的降解。提高蛋白質(zhì)利用率,并能提高氮的沉留,在低蛋白條件下能保持與一般蛋白水平日糧幾乎相等的生長率。莫能菌素對初產(chǎn)母?;蚰肛i能提高飼料利用率,并能縮短牛發(fā)情期。
此外,莫能菌素對反芻動(dòng)物瘤胃膨脹病有緩解作用。據(jù)資料表明,牛飼料中添加瘤胃素還可減少牛臉蠅和角蠅。 對提高牛飼料利用率和生產(chǎn)性能,莫能菌素與鈷合用效果優(yōu)于單用, 與Synovex和玉米赤霉醇等激素增重劑并用有協(xié)同作用。
目前各國主要用于雞飼料,控制和預(yù)防雞球蟲病和生長肥育牛、羊飼料以提高飼料利用率。其添加量:
(1)控制和預(yù)防球蟲?。喝怆u和后備雞(16周齡前): 90~110g效價(jià)/t;火雞:90~100g效價(jià)/t (2)提高飼料效率:肥育期肉牛(6月齡以后):5~30g效價(jià)/t或每頭每日至 少攝人50mg效價(jià),但不超過360mg效價(jià),連續(xù)飼喂至上市。以30g效價(jià)/t或 150 ~ 200mg效價(jià)/頭·無效果最佳,無需停藥期;羊日糧中:10~30g效價(jià)/t。莫能菌素對畜禽有毒性作用,高劑量會(huì)引起中毒,特別對成年火雞、雞。正??刂魄蛳x劑量對雞即有暫時(shí)性生長抑制作用。對馬劇毒,絕對禁用。飼喂添加瘤胃素的精料型日糧的牛易患肝膿腫,同時(shí)添加泰樂霉素可降低發(fā)病率。高劑量降低采食量,同時(shí)降低生產(chǎn)性能。 常用的商品制劑為 Elancoban 或 Coban(科本、 考本)為抗球蟲添加劑, Rumensin(瘤胃素)為肉牛用制劑。
2.鹽霉素(Salinomycin)鹽霉素是日本科研制藥公司1968年首次從白鏈霉菌(Stre-ptomyces albus)ATCC21838菌株培養(yǎng)液中發(fā)現(xiàn)的一元酸聚醚類離子載體型抗生素。1976年在日本首次批準(zhǔn)用作抗球蟲劑。 1985年10月批準(zhǔn)作為肉牛飼料添加劑。 鹽霉素為白色無定形粉末,其鈉鹽為結(jié)晶。易溶于低級醇、丙酮、氯仿、苯、乙醚、石油醚、醋酸乙酯、四氯化碳、正己烷等,不溶于水。其鈉鹽在中性或堿性環(huán)境中穩(wěn)定,在高溫120℃時(shí)亦不失活,游離酸穩(wěn)定性較差。在酸性介質(zhì)中易失活。作為飼料添加劑者多為其鈉鹽制劑。鹽霉素對大部分革蘭氏陽性菌和部分真菌(如酵母菌)有較高的活性,具有廣譜抗球蟲活性,單獨(dú)使用,對各種雞球蟲病有良好的控制和預(yù)防效果,且球蟲對其不易產(chǎn)生耐藥性。對仔豬、仔兔球蟲病也有作用。鹽霉素可明顯改善牛、羊、豬等家畜的飼料利用率,促進(jìn)生長,提高增重,對體重25~90kg的豬均有促生長作用。
目前鹽霉素作為飼料添加劑除用于雞預(yù)防球蟲病外,還作為牛、羊、豬生長促進(jìn)劑。其添加量:
(1)用于控制和預(yù)防球蟲?。弘u:50~70g效價(jià)/t;免:30效價(jià)/t。停藥期5天,產(chǎn)蛋雞禁用。
(2)促進(jìn)生長,提高飼料利用率:早期斷奶豬:50~80g效價(jià)/t較好,肥育期、生長期豬:50g效價(jià)/t;肉牛、羊:10~30g效價(jià)/t。連續(xù)飼喂至上市,不需停藥。鹽霉素對雞的生長抑制作用較莫能菌素小,。但對火雞毒性強(qiáng),故不宜用于火雞。
常用商品制劑:Sacox、coxistac(球蟲粉)主要用于抗球蟲;Sa1ocin主要用于提高飼料效率,促進(jìn)生長。
3.拉沙里菌素(Lasalocid) 又稱拉沙洛西霉素等,是美國羅氏(Roche )公司研究開發(fā)的,由拉沙里鏈霉菌(Streptomyces lasaliensis )發(fā)酵產(chǎn)生而來,
1979年美國批準(zhǔn)為抗球蟲藥。目前許多國家已作為肉牛生長促進(jìn)劑。拉沙里菌素為雙價(jià)離子載體型聚醚類抗生素,不僅能與單價(jià)離子(K+、Na+ )結(jié)合,而且能與雙價(jià)離子(Ba++、Ca++、Mg++)結(jié)合。與其他離子載體型聚醚類抗生素一樣具有抗革蘭氏陽性菌、廣譜的抗球蟲活性和提高反芻動(dòng)物飼料利用率的作用。拉沙里菌素較單價(jià)離子載體安全范圍廣,作為雞、火雞抗球蟲劑時(shí)生長抑制作用最小,與其他聚醚類抗生素比較具有最高的生長速度和最低料耗。與其他添加劑及治療藥物有良好的相容性。作為肉牛促生長劑時(shí),不存在肉牛肝膿腫問題。拉沙里菌素對馬也是安全的。在飼料中的添加量:
(1)控制和預(yù)防球蟲病:兔、雞(<16周齡):75~125g效價(jià)/t, 火雞:50~150g效價(jià)/t,連續(xù)飼喂。產(chǎn)蛋雞禁用,停藥期3~5天;
(2)提高飼料利用率,提高增重速度:肉牛:10~30g效價(jià)/t,連續(xù)飼喂至上市,無需停藥期。
常用的商品制劑:Avatec(球安)用于抗球蟲;Bovatec為肉牛生長促進(jìn)劑。
4.奈良霉素(那拉霉素,Narasin)又稱納拉星、甲基鹽霉素, 由生金色鏈霉菌(Strepto-mycesd aureofacens)發(fā)酵產(chǎn)生,其結(jié)構(gòu)僅比鹽霉素多一個(gè)甲基,因此二者性質(zhì)十分相似。
奈良霉素具有廣譜的抗球蟲作用,對肥育期反芻動(dòng)物也有顯著提高飼料轉(zhuǎn)化率的作用。 |