固體分散體制備工藝在獸藥生產(chǎn)領域的應用

趙吆喝

一、概念
    固體分散體是指藥物以分子、膠態(tài)、微晶、或無定形狀態(tài)，分散在一種載體物質中所形成的藥物—載體的固體分散體系。將藥物制成固體分散體的制劑技術為固體分散技術。
     二、固體分散體的主要特點
    利用不同性質的載體使藥物處于高度分散狀態(tài)，達到不同要求的用藥目的：
    （1）利用強親水性載體，可增加難溶性藥物的溶解度和溶出速率，從而提高藥物的生物利用度。
    （2）利用難溶性載體，可延緩或控制藥物釋放；或利用腸溶性載體，可控制藥物于腸道釋放。
    （3）利用載體的包蔽作用，可延緩藥物的水解和氧化，掩蓋藥物的不良氣味和刺激性；可使液體藥物固體化。
    三、固體分散體的類型
    1、根據(jù)包被材料分：
    （1）速釋型固體分散體。（2）緩釋或控釋型固體分散體。（3）腸溶型固體分散體。
    2、以分散狀態(tài)分類：
    （1）低共熔混合物。
    藥物與載體以適當?shù)谋壤?在較低的溫度下熔融(有時還要借助少量液體如水),得到完全混溶的液體,攪勻、速冷固化而成。藥物以超細的結晶分散于載體中，為物理混合物。當藥物與載體以低共融組成，從熔融體冷卻達到低共融溫度時，藥物與載體同時生成晶核，但是二者相互抑制晶核不易長大，而均以微晶析出。
    （2）固體溶液。
    藥物溶解于熔融的載體中而成，溶質主要以分子狀態(tài)分散于固體載體中，形成一均相系統(tǒng)，類似真溶液的分散性質。
    （3）玻璃溶液或玻璃混懸液。
    藥物溶解于熔融的 透明狀無定形載體中，驟然冷卻，得到質脆透明狀態(tài)的固體溶液，稱玻璃溶液，這種物質無確定的熔點。
    （4）共沉淀物。
    又稱共蒸發(fā)物。固體藥物與載體以恰當?shù)谋壤纬傻姆墙Y晶性無定型物。
    四、固體分散體的速效和緩釋原理
     速效原理：
    1、藥物的高度分散狀態(tài)。固體分散體增加藥物的溶出速率主要是增加了藥物的分散度，因為固體分散體內(nèi)的藥物呈極細的膠體和超細微粒，甚至以分子狀態(tài)存在。這樣使藥物的溶出速率更快。
    2、形成高能狀態(tài)，是提高溶出速率的另一個因素，能量高，溶出快。除以上狀態(tài)因素外，載體材料對藥物溶出具有良好的促進作用。
緩釋原理：
    脂溶性載體或腸溶性載體，不但具有提高生物利用度的作用，而且可使藥物具有緩釋作用。其釋藥速率受載體種類、粘度、用量、制備工藝等因素影響。在脂溶性載體或腸溶性中加入水溶性致孔劑，可調節(jié)藥物的釋放速率，獲得理想的緩釋效果。
五、固體分散體的制備工藝
    （1）熔融法
    將藥物與載體混勻，用水浴或油浴加熱至熔融，也可以將載體加熱至熔融后再加入藥物攪溶，然后將熔融物在劇烈攪拌下迅速冷卻成固體，室溫或放在干燥器中干燥。此法不耐熱的藥物與載體不適用。
    （2）溶劑法
    又稱共沉淀法或共蒸發(fā)法。將藥物與載體同時溶解于有機溶劑中或分別溶解于有機溶劑中后均勻混合，除去溶劑而得固體分散體。
    （3）溶劑—熔融法
    藥物用少量的有機溶劑溶解后與熔化了的載體混合均勻，蒸去有機溶劑，冷卻固化而得。
    （4）噴霧（冷凍）干燥法。
    將藥物與載體溶解于有機溶劑中，然后進行噴霧干燥。
    另外還有將藥物溶于有機溶劑分散吸附于惰性載體形成粉狀溶液等。
    六、固體分散體制備工藝在聯(lián)美利華（鄭州）生物科技有限公司產(chǎn)品中的應用

小丫

請教樓主，固體分散技術在獸藥上都用在那些藥品上