流感大流行中若干熱點(diǎn)問(wèn)題

★飛翔★

流感大流行中若干熱點(diǎn)問(wèn)題

一、流感散發(fā)、爆發(fā)、流行和大流行的含義 1、散發(fā)：一般在非流行期間，發(fā)病率較低，病例在人群中散在分布，各病例在發(fā)病時(shí)間及地點(diǎn)上沒(méi)有明顯的聯(lián)系。2、爆發(fā)：在一個(gè)局部地區(qū)或集體單位中，在相當(dāng)短時(shí)間內(nèi)發(fā)生許多流感病例。 3、流行：在一個(gè)較大范圍的人群中發(fā)病率或死亡率顯著超出該病歷史同期的水平。 ●爆發(fā)與流行是描述疾病分布強(qiáng)度的兩種概況，二者不能通用。常見(jiàn)到“爆發(fā)流行”這樣一個(gè)名詞，這一般是指流行的突然發(fā)生，而不是一個(gè)措述強(qiáng)度的專用名詞。 ●一例禽流感病例能稱之為爆發(fā)？個(gè)人認(rèn)為不能，只能稱之為有重大疫情它不同于polio。 4、大流行（pandemic）：流感大流行與流行之間不光是分布強(qiáng)度上的差異，流感大流行有它特定的定義： ●在人群中出現(xiàn)血凝素 新亞型毒株，它的抗原性及其基因特性與當(dāng)時(shí)人群中流行的流感病毒株毫無(wú)相關(guān)，即不是由當(dāng)時(shí)人群中流行的甲型流感病毒通過(guò)基因突變而來(lái)。 ●大部分人群對(duì)新亞型毒株缺乏免疫力。 ●新亞型毒株具有很高人傳人的能力，有高感染率、發(fā)病率和死亡率。 ●傳播速度快，超出國(guó)界和洲界，在一年內(nèi)波及全球。 二、關(guān)於西班牙流感爭(zhēng)議的若干問(wèn)題 1、1918年西班牙流感首發(fā)于中國(guó)嗎？個(gè)別人認(rèn)為西班牙流感是中國(guó)勞工帶到美國(guó)去的，然而，資料清楚表明，當(dāng)中國(guó)勞動(dòng)到達(dá)美國(guó)之前，美國(guó)許多城市，如底特律等，已發(fā)生西班牙流感流行，其首發(fā)地應(yīng)在美國(guó)的堪薩斯洲，而不是中國(guó)。 2、西班牙流感是由禽流感病毒，尤其對(duì)禽具有高致病性的流感病毒所引起？流感考古研究發(fā)現(xiàn)，西班牙流感確由H1N1亞型流感病毒所引起，但其HA基因核苷酸序列不同于1930年所發(fā)現(xiàn)的豬（ H1N1 ）亞型毒株，也不同于禽的流感病毒；它的受體特異性屬于人流感病毒，而不是禽流感病毒；其HA蛋白分子上的連接肽僅含一個(gè)堿性氨基酸，而不是多個(gè)堿性氨基酸。因此，可認(rèn)為西班牙流感不是直接由禽傳入人所造成。 3、為何造成2000-4000多萬(wàn)人死亡？至今仍存在兩種不同看法：一種認(rèn)為由于病毒毒力強(qiáng)所造成；另一種認(rèn)為死亡的原因，主要由細(xì)菌繼發(fā)感染所造成。因當(dāng)時(shí)抗生素質(zhì)量差，醫(yī)療水平低，而且處于兵慌馬亂時(shí)期。 三、1968年以來(lái)所發(fā)生的潛在大流行事件（共22起） ●1970年代 H7N7在美國(guó)造成的兩名獸醫(yī)眼角膜炎 ●1976年 豬（ H1N1 ）亞型美國(guó)新澤洲迪克斯堡新兵營(yíng)暴發(fā) ●1981年 H7N7實(shí)驗(yàn)人員受感，引起眼角膜炎（美國(guó)） ●1986年 禽H1N1毒株造成一例嚴(yán)重肺炎 ●1988年 美國(guó)豬（ H1N1 ）毒株造成一例孕婦死亡 ●1991年 我國(guó)從流感患者中分離到PR8類似株 ●1993年 荷蘭，豬（ H3N2 ）與禽（ H1N1 ）重配株感染兩名兒童 ●1995年 我國(guó)從患者分離出多株H3N2與PR8類似病毒的重配株 ●1995年 英國(guó)H7N7感染患者出現(xiàn)眼角膜炎 ●1997年 我國(guó)香港特區(qū)18例H5N1感染，其中死亡6例 ●1998年 我國(guó)H9N2感染5例 ●1999年 我國(guó)香港特區(qū)H9N2感染2例 ●1999年 我國(guó)H9N2感染1例 ●2002年 美國(guó)H7N2感染1例 ●2003年 中國(guó)香港H5N1 2例,中國(guó)香港H9N2 1例 ●2003年 美國(guó)H7N2 1例 ●2003年 荷蘭H7N7 83例，其中死亡1例 ●2004年 加拿大H7N3 2例 ●2003年12月至今泰國(guó)H5N1 17例（死亡12例） ●2003年12月至今越南H5N1 60例（死亡35例） ●2005年 柬博寨H5N1 2例（死亡2例） ●22起中有18起（占81.8%）與禽流感病毒有關(guān)，很有趣的是1995年以來(lái)所發(fā)生的14例均與禽流感病毒有關(guān) ●與豬流感病毒有關(guān)的共3起占13.6%，同樣感興趣的均發(fā)生在1995年之前 ●與舊毒株重現(xiàn)有關(guān)的2起占9.1% ●發(fā)生在我國(guó)的8起占36.4% ●發(fā)生在美國(guó)的6起占27.3% ●1968年以來(lái)所發(fā)生潛在流行事件的不只是禽流感病毒，禽流感病毒中也不光是H5N1亞型毒株。至今發(fā)現(xiàn)能感染人的禽流感病毒有： H7N2，H7N3，H7N7，H5N1和H9N2 毒株。 四、流感病毒大流行株起源 流感病毒大流行株起源問(wèn)題是人們普遍關(guān)注但至今尚未解決的難題，曾產(chǎn)生過(guò)種種不同學(xué)說(shuō)，目前認(rèn)為有以下幾種可能性： 1、是通過(guò)禽與人流感病毒基因重配而來(lái)。 2、是禽流感病毒直接傳入人所造成。 3、舊毒株重現(xiàn) 4、多途徑 五、世界上是否存在有流感流行中心 起初有人認(rèn)為我國(guó)南方是流感流行的中心，近來(lái)個(gè)別人提出我國(guó)珠江三角洲是流感流行中心的中心，同時(shí)也是高病性禽流感的發(fā)源地，并提出一些依據(jù)： ●珠江三角洲地區(qū)有5多：人多，豬多，鴨多，稻田多和沼澤地多 ●居住條件擁擠，常常人、豬和鴨混居 ●耕作方式較落后，機(jī)械化程度不高 ●人口流動(dòng)大 ●是候鳥(niǎo)的主要集散地 ●一年到頭都有流感活動(dòng) 但是至今尚未有足夠的證據(jù)來(lái)證實(shí)上述的看法 ●許多東南亞國(guó)家的生態(tài)環(huán)境與我國(guó)南方相似 ●上世紀(jì)共發(fā)生4次流感大流行，其中僅1968年H3N2亞型毒株首發(fā)于我國(guó)香港地區(qū) ●1959-1999年世界上共發(fā)生21起禽中由H7或 H5亞型毒株引起的流感流行，其絕大部分發(fā)生在美洲和歐洲國(guó)家 ●H7N7毒株于1878年首發(fā)于意大利 ●H5N1毒株首次于1959年從蘇格蘭病雞中分離出 六、對(duì)禽高致病性禽流感病毒近期內(nèi)能引起流感大流行嗎？ 這是人們普遍關(guān)心的一個(gè)問(wèn)題，自1997年以來(lái)，真使人有“山雨欲來(lái)風(fēng)滿樓”之感。大家肯定不會(huì)忘記1997年我國(guó)香港特區(qū)發(fā)生禽H5N1流感事件，捕殺了150萬(wàn)只生禽，認(rèn)為這樣做就可避免了一次災(zāi)難，至少推遲了下次流感大流行的發(fā)生。但遺憾的是禽H5N1流感病毒仍然在香港特區(qū)和周邊許多國(guó)家發(fā)生，幸運(yùn)的是，時(shí)過(guò)8年至今禽H5N1流感病毒未能引起世界流感大流行。 本人不相信任何人能準(zhǔn)確的預(yù)見(jiàn)到下次世界性流感大流行將發(fā)生在何時(shí)，何地，是何病毒株所引起？但相信對(duì)禽具有高致病性的禽H5N1亞型毒株，在近期內(nèi)引起世界性流感大流行的可能性很少，其理由： 1、史無(wú)前例，以前認(rèn)為1918年西班牙流感可能是禽流感直接傳入人所引起，但近來(lái)考古研究未能證實(shí)這一點(diǎn)。 2、至今高致病性禽H5N1毒株尚不具備有人傳人的能力，無(wú)論越南還是泰國(guó)研究均證實(shí)了這一點(diǎn)，其原因： ●它們的基因組中不含有任何人流感病毒的基因節(jié)段 ●它們的受體特異性不同于人流感病毒 ●它們HA蛋白分子上的連接肽含一串多個(gè)堿性氨基酸，而人甲型流感病毒僅含一個(gè)堿性氨基酸 3、歷史事實(shí)表明，一旦新亞型毒株在人群中出現(xiàn)后，在一年內(nèi)就會(huì)波及全世界，而禽H5N1于1997年發(fā)生感染人后至今已8年。 4、一些動(dòng)物流感病毒如腺病毒，猴痘病毒也能偶然感染人。 5、許多事實(shí)表明禽與人流感病毒不易在相互宿生間直接傳播，流感病毒最易掉失為其傳播的生物學(xué)特性，甚至豬都被認(rèn)為是人流感病毒的墳?zāi)埂?/strong> 6、Bear 等人實(shí)驗(yàn)認(rèn)為人對(duì)禽流感病毒不敏感，那么為何H5N1毒株能突破宿生屏障直接感染人？估計(jì)被感者為： ●免疫功能低下，或免疫系統(tǒng)發(fā)育尚未完善 ●肺功能低下 ●呼吸道上皮細(xì)胞受體異常 7、從理論上講，禽H5N1流感病毒為甲型流感病毒的一員，同樣具有易變性，有能力來(lái)獲得人傳人的能力，但這種可能性很少： ●流感潛伏期短，恢復(fù)快，其病原要想在自然界中存在下去就必須有大量的敏感宿主存在，使其能快速，連續(xù)地傳播。 ●要想獲得具有人傳人的能力，就必須同時(shí)得到：通過(guò)與人流感病毒發(fā)生基因重配，來(lái)獲得人流感病毒的基因節(jié)段；受體特異性由禽傳變?yōu)槿说牧鞲胁《?；其HA蛋白分子上的連接肽由多個(gè)堿性氨基酸變成單個(gè)堿性氨基酸。 毫無(wú)疑問(wèn)，下次世界性流感大流行遲早會(huì)到來(lái)，它可發(fā)生在任何時(shí)間和任何地點(diǎn)及可由至?xí)胂蟛坏降牧鞲胁《舅穑虼?，為防患未然，世界各?guó)制定一個(gè)根據(jù)本國(guó)國(guó)情的流感大流行預(yù)案是非常有必要的。 ●中國(guó)是流感的多發(fā)地，但不是流感流行的中心，珠江三角洲更不是流感流行中心的中心，也不是高致病性禽流感病毒的發(fā)源地。 ●流感病毒大流行株起源為至今尚未揭開(kāi)之謎，因此，我們必須想到種種的可能性，方可立于不敗之地。 ●對(duì)禽高致病性的禽H5N1流感病毒近期內(nèi)造成世界性流感大流行的可能性不大，但是能偶然感染人甚至造成死亡。 ●要防止高致病性禽H5N1流感病毒感染人事件發(fā)生最好的方法為控制傳染源，人與病禽徹底隔離開(kāi)。 ●流感監(jiān)測(cè)工作時(shí)刻不能放松 （來(lái)源于中國(guó)疾病預(yù)防控制中心郭元吉)

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