豬支原體肺炎（豬喘氣?。┑淖罴衙庖卟呗?/span>

農(nóng)夫

 

作者:張立昌 王科文 主譯    來源：美國輝瑞動物保健品有限公司上海代表處 200041

 

即使隨著新的病原體（如PRRSV和PCV2，現(xiàn)在是科學討論的主體）的出現(xiàn)，肺炎支原體（Mycoplasma hyopneumoniae）仍然是造成呼吸道疾病和生產(chǎn)損失的最重要原因之一。生產(chǎn)性能的降低可能只表現(xiàn)出輕微的臨床癥狀。然而在田間條件下，單純的感染很少。肺炎支原體的危害在于通過抑制免疫反應來降低肺的防衛(wèi)。它可作為其他呼吸道病原體的“門戶病”---豬呼吸疾病綜合癥（PRDC）的主要發(fā)起者，是一個普遍但很有價值的問題。

 

1. 肺炎支原體和致病性病原感染的交互作用

肺炎支原體不但能夠促進其他主要和次要病原體的感染，而且起到增效作用，使得其臨床癥狀更嚴重。Thacker ¹ 的研究顯示了對PRRSV的推動，在一個PRRSV和肺炎支原體混合感染的呼吸道疾病典型的模式中損傷更嚴重、更持久。PRRSV 接種后的28 和38日，有支原體混合感染的豬只還表現(xiàn)為典型的PRRSV肺部病變，反之，那些只感染PRRSV 的則基本正常。有趣的是，肺炎支原體的出現(xiàn)似乎加強了典型的PRRSV的肺部病變。

肺炎支原體也和PCV2發(fā)生互作，已經(jīng)證明支原體可以增加PCV2的復制，PCV2損傷的嚴重程度以及斷奶后多系統(tǒng)衰竭綜合癥（PMWS）。當用臨床癥狀和與全部病原體有關(guān)的肺部病變評估時，實驗的混合感染產(chǎn)生嚴重的呼吸道疾病。接種疫苗預防肺炎支原體表明，可顯著減少PCV2感染的臨床癥狀和混合感染產(chǎn)生的影響。統(tǒng)計表明，注射瑞倍適 63日 （p=0.0002） 及疫苗 B （p=0.0098）比疫苗 A低。

 

表1  在存在PCV2和肺炎支原體混合感染的情況下，免疫肺炎支原體疫苗的結(jié)果

實驗分組	肺臟病變%（LSM）
	63天	P值	77天	P值
安慰劑對照	19.9a	NA	5.3a	NA
瑞倍適	0.7b	0.0001	1.6b	0.023
疫苗A	6.7c	0.0008	4.2a,b	0.642
疫苗B	1.8b	0.0001	2.2a,b	0.0871

* P 值與 安慰劑組相比

除評估疫苗的好處外，以上研究的目的之一是檢測疫苗預防肺炎支原體及其加強PCV2疾病的假設。結(jié)果顯示，實驗組之間PCV2的血清抗體與PCV2相關(guān)的宏觀和微觀的組織病變（除肺以外）以及PCV2在血清中的復制數(shù)量無顯著差異。加拿大研究人員同樣發(fā)現(xiàn)使用疫苗和PMWS的侵染之間無相關(guān)性⁴。

 

2. 肺炎支原體感染的重要特征

肺炎支原體不會侵入血液或肺組織，其停留在呼吸道表面，釋放產(chǎn)生局部炎性反應和抑制免疫反應的化學信號。損害纖毛使其減少對肺中物質(zhì)的清除，轉(zhuǎn)移了防御其他呼吸病原體的重要功能。

肺炎支原體不侵入血液和肺組織的事實解釋其與眾不同的特色。例如，它減緩刺激免疫反應，通過血清抗體的產(chǎn)生可測定，即使當血清抗體存在時也不能提供保護。這大概是因為血清抗體和位于通道表面的病原體之間幾乎毫無聯(lián)系。細胞免疫和分泌型免疫球蛋白更重要。支原體肺炎也在豬肺內(nèi)部緩慢生長，疾病顯現(xiàn)前有幾周或幾個月的潛伏期。感染一旦建立就是永久的（即使臨床癥狀已將減退）。感染的小母豬可能保持支原體病原一年以上。

病原體在呼吸道內(nèi)的位置也解釋了一些影響和接種疫苗的限制。疫苗接種不能阻止呼吸道初始的侵染，也不能消除已經(jīng)存在的病原體。它可能無法完全阻止臨床疾病，一些與肺炎和咳嗽有關(guān)的肺炎支原體仍然會在免疫動物上發(fā)生。然而，免疫接種能夠最大限度的減少病原體數(shù)量、疾病嚴重程度和生產(chǎn)損失。疫苗接種能對控制支原體肺炎提供明顯效果，但對于病原體則無效。

 

3. 支原體肺炎的流行病學和肺炎支原體疫苗接種的結(jié)論

如上所述，肺炎支原體生長相對緩慢，在豬群內(nèi)部造成臨床疾病的水平可能需要一些時間才能達到感染發(fā)病。小豬的初始感染可能來自窩內(nèi)的大母豬和其他動物，或與斷奶后的仔豬接觸。早期暴露程度及（小豬體內(nèi)固有感染壓力的）速度的水平將決定與肺炎支原體相關(guān)疾病的時間選擇和適宜的免疫接種策略。

以上是一個幫助解釋一些歐洲和美洲國家對肺炎支原體免疫接種方法差異的臨界概念。在典型的歐洲國家，從小豬產(chǎn)下到上市是一個連續(xù)的流動系統(tǒng)，疾病對哺乳仔豬有很高的挑戰(zhàn)并大部分在斷奶期感染。與肺炎支原體相關(guān)的疾病問題好像在保育期開始，因此早期接種是預防的關(guān)鍵。與多點式生產(chǎn)不同，在美國的操作發(fā)現(xiàn)小豬與大母豬接觸的越少，疾病增加的越慢，與肺炎支原體有關(guān)的問題延遲到后期的育肥階段，直至它們形成“18周墻”。在這樣的環(huán)境中有一種稍后接種疫苗的趨勢，盡管對早期接種疫苗有爭論，疫苗在適當?shù)臅r期免疫可能仍然是最適宜的。

 

4. 其他病原體的流行病理學和肺炎支原體疫苗接種的結(jié)論

免疫學的基本原則是疫苗在健康動物體內(nèi)發(fā)揮最好的作用。對小豬來說，最健康的階段是典型的斷奶前階段。眾所周知，PCV2 和PRRSV降低疫苗功效，在此階段也不是一個問題，肺炎支原體的威脅仍然很低。此時預防接種通常涉及來自于母體抗體的干涉。假設這能被克服，早期接種疫苗還是有許多吸引力的。

 

5. 瑞倍適和瑞倍適—旺

輝瑞公司的肺炎支原體疫苗包括瑞倍適（一個兩劑量疫苗，第一個劑量早在1周齡時注射，第二個劑量在3周齡注射）、瑞倍適--旺（單劑量疫苗，一周時一次給予注射，不需要第二個劑量）。兩個疫苗都有愛菲金佐劑，其幫助直接誘導細胞免疫和粘膜免疫產(chǎn)生。兩個都是已經(jīng)廣泛應用的主要疫苗產(chǎn)品。然而，本文的重點集中在新產(chǎn)品－瑞倍適--旺上。

盡管單劑量比雙劑量減少工作量，但便利不是瑞倍適--旺的唯一優(yōu)點。真正的優(yōu)勢在于單劑方法允許在早期快速、長期、持久的建立免疫保護。瑞倍適--旺可以從一周時給予注射，在母體抗體存在的前提下仍有效。研究顯示疫苗接種兩周后產(chǎn)生免疫保護⁵，讓小豬早在3周齡時得到保護。對一周齡小豬進行疫苗接種和25周齡的保護期，為育肥豬提供了終生保護。

田間研究比較兩個劑量的瑞倍適和瑞倍適--旺，結(jié)果顯示產(chǎn)品均有效，在一周齡時注射結(jié)果類似或單劑產(chǎn)品有優(yōu)勢⁷。這種性能優(yōu)勢不是因為單一劑產(chǎn)品“強壯”?？赡軄碜杂谠缙诿庖吡Φ钠鹱饔?。

 

6. 結(jié)論

在PRDC的發(fā)展過程中肺炎支原體起著關(guān)鍵作用，通過接種疫苗能有效的控制并減少生產(chǎn)損失。一份最佳的疫苗接種方案包括肺炎支原體數(shù)量開始增加前進行免疫接種、像PRRSV 和PCV2等病毒性病原體在群體內(nèi)開始傳播前用疫苗的功效進行潛在的干涉。即使豬攜帶著母體抗體，瑞倍適--旺也可以從一周齡時開始給予，有證據(jù)表明接種2周后產(chǎn)生免疫保護和為期25周的免疫保護，為預防肺炎支原體提供了最早的、有用的疫苗保護。

 

參考文獻

1  Thacker, E.L., et al, （1999） J Clin Microbiol, 37, 620-627

2  Opriessnig, T. et el, （2004） Vet Pathol, 41, 624-640

3  Halbur, P.G. et al, （2006） Proc 2006 IPVS Congress, Vol 1, 271

4  Haruna, J. et al （2006） Can J Vet Res 70, 269-276

5  Reynolds, S. （2006） Proc 2006 IPVS Congress

6  Pfizer Animal Health

7  Lillie, K. et al （2006） Praktische Tierartz 87, 548-552

 

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豬支原體肺炎活疫苗（168）株臨床試驗研究
摘要  本實臉用中間試制生產(chǎn)的豬支原體肺炎活疫苗（168）株，在河南三個豬場進行了臨床試驗，先后免疫豬7千多頭，觀察發(fā)病率和生產(chǎn)指標。屠宰場跟蹤隨機抽樣，觀察屠宰后肺部病變，結(jié)果表明：豬支原體肺炎發(fā)病率減少，肺部病變減輕，而生產(chǎn)指標有明顯提高，飼料報酬率提高，這表明豬支原體活疫苗對豬安全有效，能有效預防豬喘氣病。
關(guān)健詞   豬支原體肺炎；疫苗；效力；生產(chǎn)性能；肺部病變

豬支原體肺炎，又名豬氣喘病，是全世界廣泛存在的一種嚴重危害養(yǎng)豬業(yè)健康發(fā)展的主要豬病。我國是世界養(yǎng)豬大國，每年在豬氣喘病上損失百億元以上，目前在免疫缺陷型疾病存在，特別是當前在藍耳病廣泛存在下，本病作為一個誘導其他疾病發(fā)生的重要因子，具有舉足輕重的地位?？刂坪蛢艋摬∈鞘澜琊B(yǎng)豬業(yè)面臨的難題，疫苗免疫接種是控制豬氣喘病的有效措施。目前國內(nèi)有生產(chǎn)的豬支原體肺炎疫苗，其中中國獸醫(yī)藥品監(jiān)察所注冊的豬支原體肺炎活疫苗和豬支原肺疫苗(168株)為國內(nèi)產(chǎn)品，其余均為進口注冊的滅活疫苗。進口疫苗較為昂貴，難以滿足市需求。我們經(jīng)過多年的努力研究成功了豬支原體肺炎活疫苗(168株)，該疫苗具有穩(wěn)定的安全性和良好的免疫效果。河南三個豬氣喘病陽性豬場，豬氣喘病感染嚴重，使用抗生素預防和治療成本高，易復發(fā)，且有藥物殘留，影響肉品質(zhì)量，為此，我們選擇進行了中試產(chǎn)品的臨床免疫效力試驗，使用豬支原體肺炎活苗(168株)進行豬氣喘病預防，觀察臨床使用效果。
1材料與方法
1.1疫苗
豬支原體肺炎活疫苗株， 由江蘇省農(nóng)科院牧醫(yī)所畜禽生物制品研究開發(fā)中心生產(chǎn)。
1.2試驗動物
5~15日齡仔豬杜長大二元豬或豬，由河南三個豬場提供試驗豬按各豬場日常飼養(yǎng)管理，
由于豬場使用多年豬氣喘病感染嚴重，發(fā)病率達到40%以上。
1.3分組及免疫
臨床試驗各豬場使用豬群的分組見表1。疫苗使用方法為:5~15日齡仔豬肺內(nèi)注射，1頭份/頭。3個豬場在1年內(nèi)分別肺內(nèi)免疫豬支原體肺炎活疫苗(168株)約2500頭份，1867頭份和3000頭份。
表1豬群分組
豬場        品種        對照數(shù)        免疫數(shù)
豬場一        杜長大，二元豬        100        約2500
豬場二        PIC        176        1867
豬場三        杜長大，二元豬        306        約3000
1.4臨床觀察
通過試驗豬的臨床癥狀記錄對對照組豬群和試驗組豬群的發(fā)病情況進行比較。
1.5生產(chǎn)性能
從對照組豬群和試驗組豬群中抽樣進行檢查測定其出欄體重和飼料消耗量，比較對照組豬群和試驗組豬群生產(chǎn)性能。
1.6觀察肺部病變
每個豬場在豬出欄后跟蹤到屠宰場按屠宰順序進行抽樣，從對照組和試驗組中各抽樣10頭，觀察屠宰后肺部病變，根據(jù)Madec F和Kobisch M評判方法記錄左尖葉、左心葉、左隔葉、右尖葉、右心葉、右隔葉、副葉病變百分比率，將0~25%記為1;26~50%記為2;51~75%記為3;76~100%記為4，統(tǒng)計每個試驗豬肺部病變指數(shù)(最高為28)。病變結(jié)果根據(jù)統(tǒng)計學方法進行分析。
2結(jié)果與分析
2.1發(fā)病情況
對照組豬群和試驗組豬群的發(fā)病情況見表2。
表2各豬場豬群發(fā)病情況
豬場        免疫組3個時期發(fā)病率(%)        對照組3個時期發(fā)病率(%)
        哺乳期        保育期        育肥期        總和        哺乳期        保育期        育肥期        總和
豬場一        3.1        2.1        0.5        5.7        14.5        5.1        4.0        23.6
豬場二        7.3        3.4        1.0        11.7        22.6        17.0        5.1        44.7
豬場三        2.5        2.0        0.5        5.0        25.2        21.6        5.2        52.0
由表2可見：免疫組和對照組相比，哺乳期發(fā)病率無明顯差異，而保育期和育肥期死亡率明顯降低。
2.2生產(chǎn)性能
對照組豬群和試驗組豬群的生產(chǎn)性能見表3。
表3各豬場生產(chǎn)性能
豬場        組        平均出欄體重        平均飼料消耗量        料肉比
豬場一        免疫組        103.7kg        286.1kg        2.85:1
        對照組        100.4kg        305.2kg        3.04:1
豬場二        免疫組        107.6kg        292.7kg        2.72:1
        對照組        99.8kg        293.4kg        2.94:1
豬場三        免疫組        108.1kg        302.7kg        2.80:1
        對照組        103.1kg        302.7kg        2.98:1
由表3可見:三個豬場免疫組和對照組相比，平均出欄體重均有明顯的提高，飼料消耗量減少，料肉比有明顯的改善。
2.3肺部病變
3個豬場對照組和試驗組各抽樣10頭，屠宰后，根據(jù)病變判斷標準評分，計算平均值和標準偏差(SD)值。抽樣豬的肺部病變評分結(jié)果見表4。
表4   3個豬場隨機抽樣豬肺部病變情況
豬場        組        1        2        3        4        5        6        7        8        9        10        平均值±SD
                肺部病變       
豬場一        對照組        15        5        14        12        13        8        8        13        4        5        9.7±4.16
        免疫組        6        6        5        5        15        6        3        4        3        2        5.5±3.63
豬場二        對照組        16        22        14        14        22        8        20        4        10        19        14.0±6.88
        免疫組        13        12        6        6        5        6        3        5        15        5        7.4±4.25
豬場三        對照組        21        14        18        18        14        15        21        5        17        6        13.5±6.38
        免疫組        9        3        4        4        15        3        3        15        1        16        7.3±5.90

由表4可見，豬場二和豬場三抽樣豬的肺部病變較豬場一嚴重，這與臨床觀察的豬場一的豬群發(fā)病較輕微相一致。用重復試驗的方差分析法對肺部病變值進行統(tǒng)計學分析，發(fā)現(xiàn)3個豬場試驗組豬其他傳染病性疾病與對照組間差異均顯著(p<0.05)(豬場一:p=0.03，豬場二:p=0.02，豬場三:p=0.04)，這也符合臨床觀察的疫苗免疫后豬群發(fā)病率下降的結(jié)果(未發(fā)表)。由此可見，豬支原體肺炎活疫苗(168株)對豬氣喘病的防治具有明顯的作用。
3討論與結(jié)論
豬肺炎支原體除了能引起豬地方流行性肺炎外，也是豬呼吸道疾病綜合癥的一種原發(fā)性病原。豬氣喘病是一種條件性疾病，由于早期檢測困難，藥物控制也未能達到令人滿意的效果，而且治愈豬可因氣候突變、營養(yǎng)不良等導致復發(fā)。因此，加強飼養(yǎng)管理和用疫苗預防成為該病控制的主要手段。我們經(jīng)過幾代人的努力，研究成功了豬支原體肺炎活疫苗(168株)，對其臨床免疫效果進行了研究。
目前已有研究豬支原體肺炎疫苗免疫效果的報道，其中比較了免疫豬的生產(chǎn)性能、臨床癥狀和經(jīng)濟效益，但未見對試驗豬的肺部病變進行比較。試驗中疫苗免疫后試驗豬生產(chǎn)性能的提升、臨床癥狀的減輕和經(jīng)濟效益增加等除免疫疫苗外還受飼料、飼養(yǎng)管理等多種因素的影響，而疫苗作用的最直接和本質(zhì)的體現(xiàn)是試驗豬肺部病變的減少，因此，免疫豬肺部病變的差異更能真實體現(xiàn)疫苗免疫的效果。
豬支原體肺炎活疫苗(168株)在河南3個豬場進行臨床免疫效力試驗研究結(jié)果顯示，免疫豬的肺病變與非免疫組之間都存在顯著差異，疫苗免疫顯著降低了試驗豬的肺病變，這表明豬支原體肺炎活疫苗(168株)具有良好的免疫保護性。
（劉茂軍、趙永前、苗連葉等）

liao7788

學習了。

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成本需要幾十元，代價有高
效果不好說
年前自己用過幾窩豬

激情飛揚

效果看臨床    事實是主要的