長期應(yīng)用弱毒疫苗滅病未果的反思

zhangguangxin

長期應(yīng)用弱毒疫苗滅病未果的反思

來源博亞和訊

　　1796年，琴納用牛痘皰漿接種兒童成功預(yù)防了天花，開創(chuàng)了人類用活的疫苗與病原微生物斗爭的歷史。200余年來，人類成功地消滅了天花；我國成功地消滅了牛瘟，控制了鼠疫、霍亂等烈性傳染??；歐美及大洋洲的許多國家也成功地消滅了豬瘟。遺憾的是，擁有世界最好的豬瘟疫苗弱毒株的我國，歷時(shí)50余年卻沒有消滅豬瘟。

　　無獨(dú)有偶，在人類疾病控制方面也出現(xiàn)了同樣尷尬的局面，那就是全世界，自然包括科技發(fā)達(dá)的美國至今不僅未能控制古老的疫病一結(jié)核病(TB)，而且結(jié)核病大有卷土重來之勢。

　　近年來，我國生豬發(fā)生多種疫病橫行，雖極盡疫苗滅病之能事，然收效甚微。業(yè)界對生豬疫病的性質(zhì)、流行病學(xué)、控制措施出現(xiàn)了前所未有的“混沌”，養(yǎng)豬人陷入一片茫然。

　　人類在應(yīng)用弱毒疫苗防控疫病方面到底出現(xiàn)了什么問題?競遭到大自然如此慘烈的報(bào)復(fù)!這應(yīng)該是全人類、我國養(yǎng)豬界人士認(rèn)真思考的。筆者以為，通過人類與豬瘟和結(jié)核病多年斗爭的反思，或許有助于走出“混沌”。

　　1 有關(guān)豬瘟的問題

　　1.1 已消滅豬瘟的國家，包括歐美及大洋洲國家，沒有一個(gè)國家將長期應(yīng)用弱毒疫苗作為撲滅豬瘟的主要手段

　　在豬瘟散發(fā)的國家多采用動(dòng)物衛(wèi)生措施(屠殺銷毀病豬、化學(xué)消毒、封鎖疫區(qū)等)撲滅豬瘟；在豬瘟曾經(jīng)流行的國家，只把強(qiáng)制性免疫接種作為撲殺感染豬群的輔助措施，全國再無新的病例發(fā)生后立即停止免疫接種；在歐盟，緊急免疫都是被禁止的。

　　1.2 中國的做法

　　1997年頒布的《中華人民共和國動(dòng)物防疫法》明文規(guī)定，發(fā)生一、二類傳染病時(shí)，都要采取隔離、撲殺、銷毀、消毒、緊急免疫接種等強(qiáng)制性措施。但是，在實(shí)際工作中，這些措施形同虛設(shè)，最后長期接種弱毒疫苗成為預(yù)防傳染病的唯一措施。自然，豬瘟在其列。

　　1.3 疫苗毒與野毒長期共存的狀態(tài)釀出的弊端

　　(1)豬瘟野毒在中國龐大的豬群內(nèi)長期流行中發(fā)生變異是必然的趨勢。相關(guān)調(diào)查表明，23個(gè)流行毒株中，18株屬基因Ⅱ群、占78.26％，另外5個(gè)流行株(包括石門系強(qiáng)毒C株)屬基因I群、占21.74％。兩群間測序區(qū)的核酸同源性只有78.9％，表明國內(nèi)流行的豬瘟毒株與C株在抗原基因上存在較大的差異、地域分布的多樣性。調(diào)查還表明，有兩株兔化弱毒株與兩株石門毒株同源性為95.5％，且分屬兩個(gè)亞群；一個(gè)低毒力的田間感染株與兔化弱毒株和石門株的同源性在88％～90％之間，且不在一個(gè)亞群中。這充分證明了豬瘟野毒在我國龐大的豬群內(nèi)長期流行中發(fā)生變異的復(fù)雜性與多樣性。隨著時(shí)間的延續(xù)，這種變異無疑會(huì)加劇，如果不結(jié)束這種流行，將來由野毒變異引起的免疫失敗是遲早要發(fā)生的。

(2)牛病毒性腹瀉病毒(BVDV)與邊界病病毒(BDV)廣泛存在于牛羊群中，農(nóng)村散養(yǎng)戶的豬感染這兩種病毒的比例較高，感染這兩種病毒的豬所產(chǎn)生的抗體與豬瘟病毒的抗體有交叉反應(yīng)，因此，感染這兩種病毒的豬對豬瘟疫苗接種的免疫反應(yīng)有抑制作用，這如同感染了非結(jié)核的分支桿菌患者對卡介苗(BCG苗)接種有抑制作用一樣，形成半免疫或不免疫。半免疫狀態(tài)對豬瘟野毒的變異有巨大影響，弱毒株的形成、隱性感染的形成無不與此相關(guān)。
　　(3)半免疫狀態(tài)還與疫苗質(zhì)量、接種操作不當(dāng)、豬體免疫狀態(tài)密切相關(guān)。疫苗應(yīng)用的時(shí)間越長、次數(shù)越多，出現(xiàn)半免疫狀態(tài)的概率越高，半免疫狀態(tài)的群體就越大。
　　(4)目前疫苗毒雖然在變異，但尚未發(fā)現(xiàn)不能抵御野毒攻擊的事實(shí)。如果以此作為口實(shí)，滿足于當(dāng)前的穩(wěn)定性，對未來的變異掉以輕心，那將是十分危險(xiǎn)的。生物系統(tǒng)進(jìn)化論告訴我們穩(wěn)定是相對的，變異是絕對的，突變常發(fā)生在人們不經(jīng)意中。
　　以上4點(diǎn)論述與豬瘟至今廣泛存在的事實(shí)均說明，長期用豬瘟疫苗撲滅豬瘟是不可取的，也是行不通的。
　　1.4 中國未能撲滅豬瘟的癥結(jié)在哪里(疫苗質(zhì)量與接種操作不在此次討論之列
　　(1)難以做到全國易感生豬同步去易感化。世界第一的龐大豬群、散養(yǎng)為主的模式帶來分布上的高分散度、四千余萬頭母豬每分每秒帶來眾多新生的易感個(gè)體，而這些都是撲滅牛瘟所沒有的巨大障礙，因此要使全國生豬同步去易感化是一個(gè)非同尋常的系統(tǒng)的工程。
　　(2)落后的生產(chǎn)模式、不符合豬生物習(xí)性的飼養(yǎng)環(huán)境，特別是機(jī)械化養(yǎng)豬浪潮遺留下的限位欄、高密度、惡劣的空氣環(huán)境等弊端，加之霉菌毒素的廣泛危害等，都是存在于豬群內(nèi)誘發(fā)疫病的必然因素，均使得中國豬群健康水平低下，成為包括豬瘟在內(nèi)的許多疫病頑固流連的契機(jī)。
　　(3)沒有強(qiáng)制執(zhí)行帶毒留種種豬撲殺淘汰制，帶毒種豬成為豬瘟病毒廣為散播的重要途徑。
　　(4)在如此龐大的豬群中撲滅豬瘟不僅要像外國一樣有法律保障，還需要巨大財(cái)力與龐大的高素質(zhì)專業(yè)技術(shù)隊(duì)伍的支撐。如果做不到這些，單靠疫苗撲滅豬瘟是一廂情愿的稚想。
　　1.5 從撲滅豬瘟未果的事實(shí)中可以推理，僅用疫苗來撲滅豬的其它疫病也是不可能的
　　如果中國的豬群不能祛除本來就存在的誘發(fā)疫病流行的必然因素，那么疫病的發(fā)生是必然的，只是遲早的問題。這些必然因素存在一天，豬群的疫病也就存在一天。
　　2 有關(guān)結(jié)核病的問題
　　從長沙馬王堆漢代古尸的胸片中發(fā)現(xiàn)陳舊結(jié)核病灶的事實(shí)證明，結(jié)核病在我國至少有兩千多年的歷史。自1950年鏈霉素、異煙肼等抗癆藥問世，再加上BCG苗，結(jié)核病的防治出現(xiàn)空前的轉(zhuǎn)機(jī)。但是經(jīng)過幾十年的疫苗加藥物的防治，到20世紀(jì)80年代中期，出現(xiàn)全球性結(jié)核病回升現(xiàn)象，多數(shù)發(fā)達(dá)國家與40％以上的發(fā)展中國家結(jié)核病病人明顯增多。世界衛(wèi)生組織(WHO)估計(jì)，全球有20億人被結(jié)核菌感染，每年新增病人800萬～l 000萬，有300萬人死于結(jié)核病。據(jù)衛(wèi)生部調(diào)查，我國1／3的人口已感染TB，超過4億人口，目前有結(jié)核病病人500萬，占全球結(jié)核病病人l／4，1990--2000年間患病人數(shù)較前反升不降。全球，包括我國撲滅結(jié)核病受挫給我們留下什么借鑒呢?
2.1 結(jié)核病的免疫
　　結(jié)核病的免疫是細(xì)胞內(nèi)的感染性免疫，初次感染對再感染有免疫力，這即是著名的Koch氏現(xiàn)象；結(jié)核菌能在正常機(jī)體的巨噬細(xì)胞內(nèi)生長繁殖，細(xì)胞介導(dǎo)免疫(CMI)是本病的特異性免疫。結(jié)核病也有體液免疫反應(yīng)，但不是有效的免疫反應(yīng)。人首次感染TB后，僅極少數(shù)人會(huì)得TB，多數(shù)人并不發(fā)病，這是因?yàn)?/font>TB在初次感染人后，可與多數(shù)宿主處于共生狀態(tài)。
　　2.2 結(jié)核病重新活躍的原因
　　結(jié)核病的重新活躍引起全世界的關(guān)注。事實(shí)證明，那種認(rèn)為有了鏈霉素、異煙肼、卡介苗后，結(jié)核病就會(huì)迅速被控制的觀點(diǎn)是錯(cuò)誤的。人們忽視了結(jié)核菌在系統(tǒng)進(jìn)化中的生命潛力，也忽視了疫病與環(huán)境之間的復(fù)雜關(guān)系。研究表明，結(jié)核病重新活躍主要與下列因素有關(guān)。
　　(1)非結(jié)核分支桿菌活躍。眾多非結(jié)核分支桿菌，如堪薩斯分支桿菌、胞內(nèi)分支桿菌、海洋分支桿菌、瘰疬分支桿菌等等均可廣泛感染人群，盡管它們有十分清楚的地域性，如堪薩斯分支桿菌多見于得克薩斯州、芝加哥、倫敦、魯爾工業(yè)區(qū)等。我國的非結(jié)核分支桿菌感染率為15.4％。它們在感染人體中可誘發(fā)相應(yīng)的抗體，干擾BCG苗的免疫效應(yīng)。
　　(2)結(jié)核菌在長期的系統(tǒng)進(jìn)化中出現(xiàn)了低毒力的新菌株，而BCG苗不能對這種低毒力新菌株的攻擊產(chǎn)生保護(hù)。
　　(3)結(jié)核菌的耐藥性在系統(tǒng)進(jìn)化中加強(qiáng)。研究表明，初始耐藥率為28.1％，繼發(fā)性的耐藥率為41.1％。不能治愈的病人增多，無疑成為最危險(xiǎn)的傳染源。
　　(4)結(jié)核病患者不僅在貧困國家增多，而且在發(fā)達(dá)國家也增多，這無不說明，疫病的發(fā)生不僅與營養(yǎng)有關(guān)，還與城市化進(jìn)程、生活與工作節(jié)奏的加快、非理性的生活方式(夜生活)等環(huán)境因素導(dǎo)致的免疫力下降息息相關(guān)。
　　2.3 面對TB的重新活躍，WH0將BCG苗納入擴(kuò)大免疫規(guī)劃
　　在高發(fā)病地區(qū)實(shí)行兒童強(qiáng)制免疫，其目的是防止粟粒性結(jié)核和結(jié)核性腦膜炎，且降低發(fā)病率；對現(xiàn)已感染的人群并無其它措施；在低發(fā)病地區(qū)并不實(shí)行強(qiáng)制免疫。這都體現(xiàn)了共生的原則、經(jīng)濟(jì)的原則。H.H.Kleeburg等在《人畜共患病》一書中寫道：“我們現(xiàn)在還不能控制這些分支桿菌……，那么我們就必須學(xué)會(huì)與它們共處”。這或許就是我們從人類與TB斗爭史中得到的最根本的啟示。
　　2.4 從結(jié)核病卷土重來的發(fā)病學(xué)、流行病學(xué)中比較豬病的問題
　　(1)結(jié)核病感染人的情況與藍(lán)耳病(PRRS)感染豬何其相似。我國豬群PRRS感染率高達(dá)90％～100％，但發(fā)病的畢竟是少數(shù)。說明藍(lán)耳病病毒(PRRSV)與豬群可以處于共生狀態(tài)，并不影響生產(chǎn)性能。之所以發(fā)生PRRS或誘發(fā)其它疫病，是因?yàn)檫@種共生狀態(tài)遭到破壞，其原因在于豬群健康水平低下。
(2)不良的環(huán)境因素與精神緊張的應(yīng)激狀態(tài)引發(fā)發(fā)達(dá)國家結(jié)核病的發(fā)病率上升，而養(yǎng)豬業(yè)的集約化生產(chǎn)中不符合豬的生物學(xué)習(xí)性的不良環(huán)境因素與精神傷害是我國豬病肆虐的主要根源。
　　(3)非結(jié)核分支桿菌對BCG苗免疫效應(yīng)的干擾又與BVDV和BDV干擾HC苗免疫效應(yīng)何其相似，這一點(diǎn)值得在HC防制中，特別是農(nóng)村散養(yǎng)戶的HC防制中予以充分的重視。
　　(4)結(jié)核菌對抗菌藥物的高耐藥率反映了病菌在抗菌藥高壓環(huán)境下的普遍規(guī)律，目前在養(yǎng)豬業(yè)中盛行的保健用藥(主要是抗菌藥)效果越來越差，是這一規(guī)律在豬病防治中的體現(xiàn)。全面禁止抗菌藥的保健用藥；是養(yǎng)豬業(yè)長治久安的重大策略。
　　3 走出“消滅疫病”的誤區(qū)。“管理疫病”應(yīng)是我國在今后相當(dāng)長的時(shí)期里防制豬疫病的指導(dǎo)思想
　　我國豬群的龐大基數(shù)、每分每秒出現(xiàn)的大量新生易感個(gè)體(以存欄4 700萬頭母豬計(jì)，每天約有24萬頭母豬分娩，每分鐘約有l60頭母豬分娩，每天約有240萬頭新生易感個(gè)體出生)、豬群分布上的高分散度以及幾十年豬病防制實(shí)踐證明，以現(xiàn)有的財(cái)力和人力消滅豬疫病不現(xiàn)實(shí)，在今后相當(dāng)長的時(shí)期里，現(xiàn)有的豬疫病和未來出現(xiàn)的豬疫病必將與豬業(yè)共存，是我們無法回避的現(xiàn)實(shí)。
　　H.H.Kleeburg說得好，我們必須學(xué)會(huì)與這些病原微生物共處。怎樣才能學(xué)會(huì)呢?人類應(yīng)認(rèn)識到消滅它們是辦不到的，至少目前是如此。人類以高級生物的姿態(tài)去管理它們，管好它們。作為被管理者，它們最起碼的要求是什么?是生存權(quán)。人類應(yīng)當(dāng)給予它們生存權(quán)，不要濫用疫苗去“消滅”它們。人類霍亂的隱性感染率為59％～75％，鼠疫也有較多的隱性感染者，這兩種疫病流行時(shí)，人醫(yī)不可能對大量的隱性感染采取措施。換言之，隱性感染者的存在并沒有妨礙人類對霍亂、鼠疫的控制。這些病原菌在隱性感染者體內(nèi)受到良好的非特異性免疫力的控制，與人體共處穩(wěn)態(tài)，隨著以后特異性免疫力的產(chǎn)生，病原菌或死亡，或仍與人體共處穩(wěn)態(tài)。
　　豬的疫病中，病原微生物能與豬處于共生的現(xiàn)象越來越普遍。PRRSV在我國豬群中的感染率高達(dá)90％~l00％，但發(fā)生臨床疾病者不多。筆者在近兩年半的時(shí)間內(nèi)接診80余場次，只見到6例PRRS。上海奉賢縣獸醫(yī)站2008年檢驗(yàn)結(jié)果表明，藍(lán)耳病的檢出率只占到送檢病料的30％左右，并且都是由接種商品疫苗或自家茁引起。細(xì)小病毒病PP)、圓環(huán)病毒2型病(PCV2)、乙腦(JE)、豬流感(SI)、偽狂犬病(PR)等病又何曾不如此?鑒于此，從六方面管理好疫病。
　　3.1 做好必需免疫，即對種豬群做好豬瘟(HC)、口蹄疫(FMD)、偽狂犬病(PR)、乙腦（JE)、細(xì)小病毒病(PP)的免疫，對商品豬做好豬瘟(HC)、口蹄疫(FMD)、偽狂犬病(PR)的免疫。其目的是減少現(xiàn)階段的臨床發(fā)病率。
3.2 實(shí)行帶有豬瘟野毒或弱毒的種豬強(qiáng)制淘汰制。
　　3.3 做好豬群與病原微生物之間的同化工作，使其共處穩(wěn)態(tài)之中。要祛除與豬群生物學(xué)習(xí)性不符的環(huán)境應(yīng)激因子，如霉菌毒素、高密度、低劣質(zhì)量的舍內(nèi)空氣環(huán)境、缺乏運(yùn)動(dòng)等，使豬群有良好的非特異性免疫功能；讓豬群少量、長期、充分接觸本來就存在于豬群中的所有微生物，包括病原微生物，讓它們相互同化，共處穩(wěn)態(tài)。
　　3.4 科研機(jī)構(gòu)要密切監(jiān)視野毒與疫苗毒在長期流行中的變異，警惕不為疫苗保護(hù)的新毒株的出現(xiàn)，并及時(shí)研制出新的疫苗。
　　3.5 禁止抗菌藥的保健用藥。防止耐藥菌株增多，并直接威脅人類自身。
　　3.6 禁止使用沒有認(rèn)真安全評估的商品疫苗、自家苗與所謂特殊自家苗。以防止人為擴(kuò)散疫病，防止因更多的突變機(jī)會(huì)產(chǎn)生病原微生物的新毒(菌)株。
　　筆者以為，認(rèn)真總結(jié)人類長期應(yīng)用弱毒疫苗滅病未果的教訓(xùn)，面對我國的養(yǎng)豬現(xiàn)狀，在尚不能消滅這些疫病之時(shí)，應(yīng)該退而求其次，學(xué)會(huì)與這些病原微生物共處。唯有此舉，我國養(yǎng)豬業(yè)才能走出目前疫病纏身的“混沌”局面。

dasenlin1978

好，樓主辛苦了。

yuwend2

看了下 好長啊  看得暈了！！

neimengwang

很多理論和實(shí)際的脫軌和急功近利的思想阻礙了中國的畜牧獸醫(yī)發(fā)展