化驗室偏差調查、趨勢分析以及驗證管理

linazhang · 發(fā)表于 2010-1-3 14:00:54

化驗室偏差調查、趨勢分析以及驗證管理
一、化驗室偏差、趨勢分析
實際檢驗中，所得的檢驗結果可以是與趨勢不符（OOT）或不符合規(guī)定（OOS）。這些異常結果應進行確認，并且一旦被證實，應進行調查，以找出根本原因。這個過程包含了數(shù)據(jù)的處理、最終結果的調查和記錄；化驗室負責與潛在的OOS或OOT結果有關的化驗室所有調查的評價。
適用于所有按已批準的質量標準進行的檢驗。
— 原材料。
— 中間體、中間控制樣品及成品。
— 穩(wěn)定性試驗樣品。
— 工藝驗證和清洗驗證的樣品。
定義：
不符合規(guī)定（OOS）：任何不符合標準限度（定性或定量）規(guī)定的化驗室檢驗結果（包括要求平行測定中的單個點的數(shù)據(jù)）。
與趨勢不符（OOT）：在標準規(guī)定限度之內的異常、非典型、或意料之外的檢驗結果。根據(jù)以往歷史數(shù)據(jù)的檢查和考慮，該檢驗結果是不應該出現(xiàn)的。
當發(fā)現(xiàn)異常結果時，化驗室調查：
（1）一旦得到一個異常結果（任何的計算已經復核），化驗員應立即通知其主管。
（2）如果得到異常結果的原因很簡單、且完全可解釋，如計算錯誤、筆誤、或抄寫錯誤；并且室主管認同該解釋，則不需作進一步的調查?；瀱T在檢驗記錄本寫下錯誤原因及正確的數(shù)值，室主管簽字確認。
（3）如果數(shù)據(jù)計算正確無誤，則需要正式的調查；并且該初步調查應由室主管記錄于實驗室調查報告上。
（4）首先，化驗員應從室主管或其指定人員處取得一份化驗室調查報告（LIR）初步調查表的復印件，并得到一個LIR號。
初步調查是在化驗室內部，對樣品檢驗過程中是否存在化驗室錯誤進行調查。初步的化驗室調查必須在異常結果報告的一個工作日內完成。
（5）化驗員和室主管一起，對所得的數(shù)據(jù)和結果進行初步的評價（包括對使用過的移液管、容量瓶、稱量、數(shù)值計算、使用過的儀器進行目視檢查），以確認是否存在任何可確認的化驗室錯誤（已知的化驗室錯誤）或筆誤。在進行該階段調查的同時，完成LIR最初調查表。
注：
a）化驗員和室主管可以利用附件4所給出的檢查清單（化驗員/主管化驗室初步調查檢查幫助清單），以幫助進行初步調查
調查范圍：
常規(guī)項目：化驗員的培訓；檢驗操作；計算；試劑；標準品；環(huán)境；儀器；儀器性能；過濾器；容量瓶；震蕩器；儀器校驗；使用的天平；移液管。
HPLC項目：系統(tǒng)適用性；峰形；拖尾；肩峰；基線趨勢；積分參數(shù)；保留時間；流動相；燈能量；波長；柱號；柱壓；密封圈泄漏；氣泡；進樣次數(shù)。

b）當在調查一個異常結果時，發(fā)現(xiàn)所使用的液相色譜儀或氣相色譜儀的自動進樣器顯而易見是非常穩(wěn)定的，平行進樣中的一針非常清楚是進樣錯誤，在這種情況下，允許對初始溶液再進樣以確認數(shù)據(jù)。但這需要明確記錄，并如上述第二項所述必須經主管簽字。
調查的評價：（1）如果初步調查的結論是，產生異常結果的原因是化驗室錯誤，則不需要采取進一步的調查。初始數(shù)據(jù)無效。根據(jù)可歸結的原因，必須重新稀釋或全部重新檢驗。（2）若經化驗室初步調查，最終未能證實有化驗室錯誤（KLE），則結果可以是有效的，并通知QA。
對于產品穩(wěn)定性考察的數(shù)據(jù)我們定期進行分析通過歷史數(shù)據(jù)的分析，對檢測中產生的異常躍動的數(shù)據(jù)進行調查，對那些不符合趨勢的數(shù)據(jù)我們將追查原因，小結并最終為今后的檢測作好參照。同時針對日常監(jiān)測項目我們也做好數(shù)據(jù)匯總，根據(jù)趨勢分析問題，預防問題。
二、驗證
驗證工作是藥廠的質量體系中重要項目，越來越受到各家公司的重視。
驗證內容含蓋：設計確認（DQ）、安裝確認（IQ）、運行確認（OQ）、性能確認（PQ）、工藝驗證、前驗證、同步驗證、回顧性驗證、清洗驗證、檢驗方法驗證另外，用于計算的電子表格以及與分析儀器有關的電腦需要根據(jù)規(guī)定（21 CFR Part 11 electronic Records; Electronic Signatures, PIC/S Guidance on Good Practices for Computerised Systems in Regulated ‘GXP’ Environments）進行適當?shù)尿炞C或確認。
驗證啟動，
應對設施、設備、工藝、系統(tǒng)的確認/再確認和驗證/再驗證的要求進行評價：
— 新的或變更后的產品或工藝。
— 新的或變更后的設備、設施（包括大修）。
— 新的或變更后的系統(tǒng)/程序。
— 定期的再確認和再驗證。
— 工藝、產品、設備或檢驗方法等轉移時。
一般公司根據(jù)實際情況先草擬驗證主計劃，驗證主計劃包括：
— 介紹
— 定義
— 驗證原則 — 公司所采用的驗證方式
— 驗證計劃組織和控制
— 驗證實施的一般要求
— 如何保持驗證狀態(tài)
— 設施、系統(tǒng)的設計和總體描述

根據(jù)主計劃再列出驗證計劃，驗證計劃包括：
— 所要求的確認/驗證及其范圍。
— 確認/驗證實施的職責。
— 要求驗證的設施、公用系統(tǒng)、工藝的總體描述。
— 所采用的驗證策略（符合驗證主計劃）和要求的文件（包括偏差調查和項目變更管理程序）。
— 所要采取的確認/驗證活動：哪些設備、儀器、公用系統(tǒng)需要被確認/校驗；哪些檢驗方法需要被驗證/確認；工藝驗證活動；要求的清洗驗證/確認。
當項目一經確定（如引入新的原料藥的生產）或通過變更控制，設施、系統(tǒng)、方法等的顯著變更被確定時，驗證主計劃/驗證計劃應根據(jù)需要進行更新以確保驗證要求是現(xiàn)行的。
同樣，當缺少驗證主計劃/驗證計劃的任何變更時，QA應定期對計劃進行審核，以確保遵守所要求的事項。
驗證主計劃由公司內適當?shù)牟块T經理負責起草。
驗證計劃由項目經理/小組組長或驗證小組的成員負責起草。
但是，確保所有設施、設備、公用系統(tǒng)、工藝和方法被適當確認的職責應由生產部門經理和QA經理共同參與，QA經理負責最終批準所有的驗證方案和報告。
驗證方案經批準后，根據(jù)驗證小組的組成情況，由驗證小組組長單位統(tǒng)一組織對實施驗證的參與人員進行培訓。所有的培訓均需作好記錄；培訓結束后，在實施驗證前轉至QA，經QA審核后，歸入員工的培訓檔案中。
驗證過程中所產生的偏差，按“偏差調查程序”的規(guī)定執(zhí)行，并對驗證活動的影響進行評價。偏差報告作為驗證的支持性文件附入驗證報告中。
驗證活動結束后，驗證小組的組長單位或其指定的小組成員負責起草驗證報告。驗證小組組長（或其部門主管）負責在驗證活動完成后，及時起草驗證報告。與驗證有關的部門主管負責對收集到的數(shù)據(jù)、驗證報告或任何的摘要報告進行審核。QA經理負責批準所有的驗證報告和驗證摘要報告。
確實的驗證工作是保證藥品正常生產和保證產品質量的有效手段。經過確認的設備能夠提供想要的工藝服務參數(shù)；經過清洗驗證的方法和設備能夠避免污染的產生；經過驗證的生產工藝可以穩(wěn)定的生產出符合同一質量標準的產品。企業(yè)重視驗證工作可以達到提高生產產品工藝質量穩(wěn)定性的目的。