抗菌肽知識(shí)系列大講堂（三）

輕松由我 · 發(fā)表于 2010-3-18 17:04:06

本帖最后由輕松由我于 2010-3-22 11:46 編輯

抗菌肽的生物學(xué)活性 (一)

抗菌肽的生物學(xué)活性與其結(jié)構(gòu)特點(diǎn)是密不可分的，因抗菌肽的種類繁多，其結(jié)構(gòu)多種多樣，生物學(xué)活性也不盡相同。竇非等研究了抗菌肽 C MI V，發(fā)現(xiàn)其除了具有廣譜抗菌功能外，還具有抑制一些腫瘤細(xì)胞生長(zhǎng)的作用； T a u ro等的研究表明存在于鱟血細(xì)胞的 p o l y p h e mu s i n s 及其結(jié)構(gòu)修改模型已證明其抗 H I V 一 1病毒的活性； D e l p h i n e r 等從養(yǎng)殖的南美白對(duì)蝦 P e n a e u s v a n n a m e ) 的血細(xì)胞和血漿中分離了幾種抗菌活性因子，其中3種具有抗真菌和抗細(xì)菌，尤其是抗革蘭氏陽(yáng)性菌的活力。

2 ． 1 抗菌肽的抗茵作用

抗菌肽對(duì)革蘭氏陰性及陽(yáng)性細(xì)菌均有高效廣譜的殺傷作用。國(guó)內(nèi)外已報(bào)道至少有 1 1 3 種以上的不同細(xì)菌均能被抗菌肽所殺滅。目前的研究結(jié)果來(lái)看，一般認(rèn)為抗菌肽殺菌機(jī)制主要是作用于細(xì)菌的細(xì)胞膜，破壞其完整性，并產(chǎn)生穿孔現(xiàn)象，造成細(xì)胞內(nèi)容物溢出胞外而死亡。首先由靜電吸引而附于細(xì)胞膜表面，疏水性的 c端插入膜內(nèi)疏水區(qū)并改變膜的構(gòu)象，多個(gè)抗菌肽在膜上形成離子通道而導(dǎo)致某些離子的逸出而死亡。

2 ． 2 抗菌肽的抗病毒作用

M a r i a m 等試驗(yàn)表明來(lái)源于爪蟾的抗菌肽 M a g a i n i n s 及其他Ma g a i n i n s 類抗菌肽具有抗皰疹病毒一 HS V的作用，還發(fā)現(xiàn)人的嗜中性粒細(xì)胞防御素( HN P- 1 ) 對(duì)一種皰疹病毒有抑制作用。此外， M e l i t i i n和 C e c r o p i n s 在亞毒性濃度下通過(guò)阻遏基因表達(dá)來(lái)抑制 H I V 一 1 病毒的增殖。這些肽對(duì)病毒被膜直接起作用，而不是抑制病毒 D N A的復(fù)制或基因表達(dá)。

2 ． 3 抗菌肽的抗寄生蟲作用

抗菌肽可以有效地殺滅產(chǎn)生人類及動(dòng)物寄生蟲病的寄生蟲，如瘧疾、 C h a g a s氏病、萊什曼病等。T h o m a s J a c o b s等對(duì)抗菌肽 N K-l y s i n的活性進(jìn)行研究，作為哺乳動(dòng)物細(xì)胞因子中廣譜的效應(yīng)多肽，具有體外抗人類病原克[ 魯斯] 氏錐蟲 ( T r y p a n o s o m a c r u z i ) 的錐鞭毛體作用。S h a h a b u d d i n等研究發(fā)現(xiàn)，昆蟲抗菌肽對(duì)引起人類瘧疾的瘧原蟲發(fā)育的不同時(shí)期有不同的作用，主要對(duì)瘧原蟲的卵囊期和子孢子期造成明顯的損傷。

2 ． 4 抗菌肽的抗腫瘤細(xì)胞作用

抗菌肽對(duì)正常哺乳動(dòng)物細(xì)胞及昆蟲細(xì)胞無(wú)不良影響，但對(duì)癌細(xì)胞株則有明顯殺傷作用?？咕膶?duì)體外培養(yǎng)的癌細(xì)胞的作用主要是使癌細(xì)胞膜上形成孔洞，內(nèi)容物外泄。有的核膜破損，

核染色體 D N A斷裂，并抑制染色體D N A的合成，細(xì)胞骨架也受到一定程度的損傷。抗菌肽還可以從體液免疫方面來(lái)抵抗癌瘤的入侵。 J.- S. Y e “ 蹲研究發(fā)現(xiàn)白血病腫瘤細(xì)胞在抗菌肽作用下產(chǎn)生一系列的病理變化，造成細(xì)胞器高度腫脹，膜與胞質(zhì)分離，細(xì)胞器和膜結(jié)構(gòu)排列紊亂，線粒體腫脹、膨大，呈空胞化變性，膜局部結(jié)構(gòu)破裂缺損，崩解成碎片。N i v P a p o等設(shè)計(jì)出含 1 5個(gè)氨基酸的肽，目標(biāo)是雄激素依賴和非雄激素依賴人類前列腺癌細(xì)胞系( C L 1 、2 2 R V 1和 L N C a P) 。

2 ． 5 抗菌肽對(duì)真菌的殺傷作用

蛙皮素( M a g a i n i n s ) 不僅作用于 C +、C-，對(duì)真菌及原蟲亦有殺傷作用。D e f e n s i n s 是一種動(dòng)物細(xì)胞內(nèi)源性殺菌多肽，是從吞噬細(xì)胞中分離出來(lái)的，具有很寬的抗菌譜，它也作用于真菌和部分真核細(xì)胞。C e c r o p i n A對(duì)感染昆蟲的真菌具有一定的殺傷作用。

2 ． 6 抗菌肽的免疫調(diào)節(jié)活性

抗菌肽是生物在長(zhǎng)期進(jìn)化過(guò)程中適應(yīng)環(huán)境、求得生存而最早產(chǎn)生的免疫活性分子，具有選擇性效應(yīng)和分子質(zhì)量小無(wú)抗原性等特點(diǎn)，被認(rèn)為是天然免疫的重要介質(zhì)，在宿主對(duì)抗原入侵的免疫防御中起著極為重要的作用，因此被形象的稱為“天然抗菌劑”或“陽(yáng)離子宿主防御肽”（Hancock等，2000）。大量研究結(jié)果證明，作為宿主防御系統(tǒng)的重要組成成分，抗菌肽在體內(nèi)除了能直接殺死病原菌外，更多時(shí)候是作為免疫效應(yīng)分子來(lái)啟動(dòng)、調(diào)節(jié)宿主防御體系，從而促進(jìn)免疫功能來(lái)消除感染，保護(hù)宿主免受病原微生物侵害。

對(duì)于抗菌肽的免疫調(diào)節(jié)活性，在下一期大講堂將詳細(xì)講解！~謝謝關(guān)注