抗菌肽知識系列大講堂（六）

輕松由我 · 發(fā)表于 2010-4-6 13:41:28

本帖最后由輕松由我于 2010-4-6 13:43 編輯

（一）抗菌肽結(jié)構(gòu)與抗性作用機理

α-螺旋型抗菌肽

研究表明，α-螺旋肽如昆蟲cecropins，通過其兩親性α-螺旋上的正電荷與細菌細胞膜磷脂分子上的負電荷之間因靜電吸引而結(jié)合在細胞膜上，再借助于其分子中N端和C端間連接結(jié)構(gòu)的柔性，抗菌肽分子中的疏水端插入到細胞膜中，然后兩親性的α-螺旋也插入到細胞膜中，這樣就破壞了脂質(zhì)雙層原來的有序結(jié)構(gòu)。由于α-螺旋具有兩親性，所以抗菌肽分子通過膜內(nèi)分子間的位移而相互聚集在一起，從而在膜上形成離子通道，使細菌因不能保持正常的滲透壓而死亡。

β-折疊型抗菌肽

β-折疊肽如哺乳動物防御素，其殺菌機理類似于cecropins在膜上形成離子通道，即離子通道在抗菌活性中起著重要作用。亦有人提出假設(shè)，認為一些抗菌肽分子作用于細胞膜蛋白引起凝集、失活及離子通道的破壞，導(dǎo)致膜的通透性改變而使細菌死亡。另有人提出有些抗菌肽分子(如PR-39)通過影響細胞膜上的能量轉(zhuǎn)運和代謝，從而損傷細胞呼吸鏈的功能而殺死細菌。抗菌肽還可以斷裂癌細胞的核DNA，通過抑制DNA的合成而殺死癌細胞?？偠灾咕淖饔脵C理的關(guān)鍵在于通過物理方式和細胞膜發(fā)生作用，不同類別的抗菌肽其作用機理可能不同。

（二）抗茵肽作用機理的特點

(1)作用部位的有效性。傳統(tǒng)抗生素是通過消除微生物生長或生存必需的功能，如阻撓細菌蛋白質(zhì)的合成或者改變酶的活性來達到殺菌目的，而細菌通過改變一種基因就足以對付抗生素的這種進攻?？咕膭t作用于細菌細胞膜，導(dǎo)致膜的通透性增大，以此穿透、殺滅細菌。細菌必須改變膜的結(jié)構(gòu)，即改變相當部分的基因才能防御抗菌肽的進攻，而這幾乎是不可能的。因此，抗菌肽極大地減少了產(chǎn)生耐藥性的可能。

(2)作用對象的選擇性?？咕闹粚υ松锛毎驼婧松锊∽兗毎锌咕饔?，對正常的真核生物細胞不起作用口。原因在于原核生物和真核生物的細胞膜結(jié)構(gòu)不同，真核細胞膜中含有大量的膽固醇，而膽固醇的存在使膜結(jié)構(gòu)趨于穩(wěn)定。此外高等動物存在高度發(fā)達的細胞骨架系統(tǒng)，其存在也抵抗了抗菌肽的作用。癌細胞的細胞骨架系統(tǒng)與正常細胞相比不發(fā)達，這是抗菌肽對其產(chǎn)生抑制作用的原因之一。

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