夏季蛋雞脂肪肝綜合癥的病因及發(fā)病機理

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　　脂肪肝綜合征（Fatty liver Syndrome,FLS）或叫脂肪肝出血綜合征（FLHS） 是一種脂類代謝紊亂疾病。該病普遍發(fā)生于籠養(yǎng)蛋雞，已成為很多國家的常見病。我國各地均有發(fā)生，發(fā)病率常在5％左右，占全部死亡雞的8％～10％。此病多發(fā)生于產(chǎn)蛋量高峰期膘情良好的蛋雞，引起產(chǎn)蛋量逐漸下降（2％～50％）。它給現(xiàn)代密集型養(yǎng)禽業(yè)帶來了嚴重的經(jīng)濟損失，因此引起世界各國的重視。?

1 臨床癥狀及剖檢變化

1.1 臨床癥狀
　 　脂肪肝多發(fā)于高產(chǎn)的青年蛋雞群，多數(shù)雞的體況良好。因此直到產(chǎn)蛋雞逐漸下降?10％～?40％或雞群達不到產(chǎn)蛋量高峰時才被察覺。病雞精神沉郁，雞冠、肉髯等可見黏膜蒼白（Grimes等，1991），頭頸前伸，站立不穩(wěn)，喜臥，臥時常以胸骨觸地或左側(cè)臥地。左側(cè)肋骨邊緣呈明顯的暗紅色。

1．2 剖檢

剖檢發(fā)現(xiàn)尸體肥胖，皮下脂肪多，腹腔和腸系膜均有過量的脂肪沉積。有時輸卵管末端有一枚完整而未產(chǎn)出的硬殼蛋。肝臟腫大且周圍有大的血凝塊、質(zhì)脆易碎，腹腔內(nèi)積有大量的淡紅色液體。

1．3 肝臟組織病理學(xué)

石蠟切片可見肝細胞質(zhì)內(nèi)出現(xiàn)大小不等的空泡，冰凍切片特殊染色證實這些空泡均為脂滴。嚴重的整個胞質(zhì)呈泡沫狀，核內(nèi)也見空泡。肝板狀結(jié)構(gòu)松散乃至解體，嚴重的呈分散狀存在。發(fā)生FLHS者，雞肝小葉內(nèi)有大小不等的出血灶。?

1．4 生化指標檢測

FLHS雞血清膽固醇增加，血清鈣和血清無機磷升高，血漿中雌激素含量升高（Haghisi，1981）。陳卿奎等的試驗研究提出患脂肪肝的蛋雞的血清膽固醇含量1076±168 mg／100 ml，為試驗前的3．4倍。血鈣含量由原來的24±9 mg／100 ml升高到67±14 mg／100 ml。

1．5 血漿酶活力的變化
   　Davail等（2000）發(fā)現(xiàn)，F(xiàn)LHS雞血清中的脂蛋白脂酶（LPL）活力下降，極低密度脂蛋白（VLDL）和甘油三酯（TG）濃度升高。Diaz等1999發(fā)現(xiàn)，F(xiàn)LHS雞血清中的乳酸脫氫酶（LDH）、〖KG*4〗谷氨酸脫氫酶（GDH）、〖KG*4〗天冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶（AST）和丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶（ALT）都明顯升高，他認為AST、LDH、GDH是診斷FLHS的非常有價值的酶

2 病因?一般認為蛋雞脂肪肝與下列因素有關(guān)。

2．1 營養(yǎng)因素?

2．1．1 營養(yǎng)物質(zhì)缺乏

必需脂肪酸和維生素B?6、泛酸、蘇氨酸、蛋白質(zhì)、肌醇、膽堿等的缺乏致使合成和轉(zhuǎn)運脂蛋白發(fā)生困難。

2．1．2營養(yǎng)過剩

日糧中脂肪、胱氨酸或胍基乙酸、乳清酸、乙醇、維生素B1、生物素、尼克酸、膽固醇等過多可直接或間接促進脂肪肝的形成。Bunchasak（1998年）研究發(fā)現(xiàn)，在蛋雞日糧中添加半胱氨酸雖然能提高日增重，但會使脂肪肝的發(fā)生率升高。

2．1．3蛋白質(zhì)?能量失調(diào)

   　何維明等（1992年）試驗結(jié)果證明，蛋白能量比值大的試驗雞群，F(xiàn)LS發(fā)生率明顯高于蛋白?能量比低的雞群，且差異極顯著。但如果蛋白?能量比過低也會誘發(fā)脂肪肝。He?MW（1992年）等試驗提出：能量在12?3 MJ左右，蛋白能量比為61左右時的日糧，脂肪肝的發(fā)生率最低，但能量在11?1 MJ左右，蛋白?能量比為66．5附近的日糧，脂肪肝發(fā)生率較低而且有最佳的產(chǎn)蛋性能。必需與非必需氨基酸的比例，不飽和脂肪酸的含量等對脂肪肝的形成均有影響。此外，能量來源的類型，來自碳水化合物的能量比來自脂肪的能量易導(dǎo)致脂肪代謝平衡失調(diào)。?

2．2 非營養(yǎng)因素

2．2．1 遺傳因素

過去曾提出該病存在重要的遺傳效應(yīng)。Davail等（2000年）研究證實不同品系的家禽，在相同條件下脂肪肝的發(fā)病率不同。Hermier等（1999年）也試驗證明不同品系的的鵝對脂肪肝的敏感性不同。

2．2．2 飼養(yǎng)方式

Keutgen等（1999年）發(fā)現(xiàn)籠養(yǎng)蛋雞比平養(yǎng)蛋雞更容易患該病。由于籠養(yǎng)蛋雞長期缺乏運動而能量攝入過高導(dǎo)致脂類在體內(nèi)沉積發(fā)生脂肪肝。

2．2．3 環(huán)境溫度

Mousa等（1999年）報道，高溫條件下飼養(yǎng)比低溫條件下飼養(yǎng)，其肝脂肪含量更高，更易發(fā)生FLS。Madan?Joshi（1995年）等報道，雞群在高溫季節(jié)FLHS的發(fā)生率明顯升高，這是由于高溫造成的。但也有報道低能低溫條件下，F(xiàn)LHS的患病率并未降低。

2．2．4 有毒物質(zhì)     　

某些藥物和化學(xué)毒物，如四環(huán)素、黃曲霉毒素、巴比妥、瓢蕈毒素、乙硫氨酸、四氯化碳、氯仿、磷、鉛和砷等，如過量服用或密切接觸可引起脂肪肝，因這些物質(zhì)可使載脂蛋白合成受阻，使肝內(nèi)脂肪不能被代謝排泄，從而在肝內(nèi)堆積。
  　 此外，螯合礦物質(zhì)對蛋雞脂肪肝的形成也有影響。Branton（1995年）研究發(fā)現(xiàn)，蛋雞飼喂含螯合礦物質(zhì)的日糧，使雞群大面積的發(fā)生FLHS。?

3 發(fā)病機理?

肝臟在脂類代謝中起著重要的作用，是禽類脂肪合成的主要場所。它也能合成脂蛋白，有利于脂類運輸。肝臟也是脂肪酸氧化和酮體形成的主要場所。脂肪肝是肝臟脂蛋白不能及時將肝細胞脂肪運出，造成脂肪在肝細胞中的堆積所致。脂肪肝的具體發(fā)病機理至今尚未明確，下列各因素可能均起一定的作用。

3．1 營養(yǎng)失調(diào)

   　營養(yǎng)失調(diào)引起脂肪肝，主要是由于合成脂蛋白的載脂蛋白（Apo B）和磷脂相對或絕對性減少。營養(yǎng)失調(diào)缺乏合成Apo B所需的氨基酸如精氨酸、蘇氨酸、亮氨酸、異亮氨酸等，使Apo B合成減少。必需脂肪酸（不飽和多烯脂肪酸）攝入不足，使機體磷脂合成減少，使脂蛋白合成減少，造成肝脂肪轉(zhuǎn)運受阻。膽固醇酯中的脂肪酸亦為多烯脂酸，它與磷脂競爭必需脂肪酸，故飼喂高膽固醇膳食，將導(dǎo)致磷脂合成減少，造成脂肪在肝臟蓄積。食物中膽堿缺乏，也使卵磷脂合成不足，脂蛋白形成障礙。?

3．2 激素影響

   　雌激素、皮質(zhì)醇、生長激素、胰高血糖素及胰島素和胰島素樣生長因子等，可以通過改變能量代謝促使碳水化合物轉(zhuǎn)變成脂肪，增加FFA產(chǎn)生，抑制脂肪氧化，減少膜磷脂組成，增加對致病因素敏感性等誘發(fā)脂肪肝形成。?

3．3 應(yīng)激誘發(fā)脂肪肝

   　疫苗接種的應(yīng)激誘發(fā)脂肪肝發(fā)生。卞汝霖（1996年）曾報道過廣州兩起由于接種傳染性法氏囊病的油乳滅活苗而引發(fā)的脂肪肝綜合征的病例報道。他認為此病發(fā)生，是由于疫苗接種應(yīng)激反應(yīng)使產(chǎn)蛋量下降，脂肪代謝紊亂，導(dǎo)致脂肪堆積過多而發(fā)生脂肪肝綜合征。?

3．4 脂質(zhì)過氧化損傷

   　促氧化物增多和抗氧化物減少的氧應(yīng)激，可致來自分子氧的游離基或反應(yīng)性氧與多價不飽和脂肪酸起脂質(zhì)過氧化反應(yīng)生成過氧化脂質(zhì)，而導(dǎo)致脂肪肝的形成。脂質(zhì)過氧化的氧化終產(chǎn)物丙二醛（MDA）可形成蛋白加合物，刺激機體產(chǎn)生抗體，介導(dǎo)免疫損傷。?

3．5 游離脂肪酸的影響

  　 肝臟脂肪氧化磷酸化和脂肪酸的β氧化受損在脂肪性肝疾患的形成過程中起著關(guān)鍵的作用。已知部分FFA有很強的細胞毒性，它可損傷細胞膜、線粒體和溶酶體膜等，引起細胞內(nèi)微器損害，還能明顯的加強細胞因子的毒性，致肝細胞變性、壞死、炎細胞浸潤和纖維化。?

3．6 中毒機制

   　引起脂肪肝的藥物和有毒物有四環(huán)素、黃曲霉毒素、巴比妥、瓢蕈毒素、乙硫氨酸、四氯化碳、氯仿、雌激素、乙硫氨酸、糖皮質(zhì)激素、異煙肼、磷、鉛和砷等，它們通過干擾正常的脂肪代謝，使細胞合成脂質(zhì)增加，例如引起血和肝細胞內(nèi)FFA升高，〖JP〗傳輸?shù)礁闻K的脂肪增多；或抑制VLDL在肝細胞內(nèi)合成和分泌，抑制β氧化，使脂肪堆積在肝細胞中。?

3．7 酶活力降低

動物模型發(fā)現(xiàn)肝酶（HL）和脂蛋白脂肪酶（LPL）活性的降低與脂肪肝有關(guān)。倪燕君等（1999）的研究發(fā)現(xiàn)，脂肪肝患者加肝素后血漿中HL、LPL活性顯著低于對照組。他們認為可能是由于HL、LPL活性降低，使乳糜微粒和VLDL、LDL中的甘油三酯分解減少，進入肝細胞的乳糜微粒和LDL中的甘油三酯和脂肪酸的含量增加，肝細胞內(nèi)甘油三酯合成增加，導(dǎo)致甘油三酯在肝細胞內(nèi)堆積。雖然許多學(xué)者對蛋雞脂肪肝進行了廣泛的研究，但關(guān)于蛋雞脂肪肝的發(fā)病原因和機理還存在許多的問題和疑問，仍需進一步深入研究。

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