馬杜霉素抗球蟲作用及中毒防治對策

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　　馬杜霉素是美國氰胺公司80年代初開發(fā)出的繼莫能霉素、鹽霉素、拉沙洛菌素之后的一種新型聚醚類離子載體抗生素，它是由放線菌Actinamadia yumaense發(fā)酵而產(chǎn)生。馬杜霉素具有很廣的抗球蟲譜，它對柔嫩艾美耳(Eimeria tenella)，堆型艾美耳(Eimera acervulina)、布氏艾美耳(Eimeria mitis)、變位艾美耳(Reimeria mivati )及毒害艾美耳(Eimeria necatrix )球蟲都有很好的效果。
　　馬杜霉素臨床上常用其銨鹽，為白色結(jié)晶粉末，性質(zhì)穩(wěn)定，不溶于水，可溶于有機(jī)溶劑。由于其抗球蟲廣譜高效，耐藥性小，應(yīng)用十分廣泛。但其用量極小，安全范圍非常窄，推薦使用劑量與中毒劑量很接近。生產(chǎn)實(shí)踐中常因使用不當(dāng)，造成家禽中毒，經(jīng)濟(jì)損失慘重。現(xiàn)就其作用機(jī)理、中毒原因、中毒機(jī)理、中毒癥狀、病變剖檢以及防治對策進(jìn)行探討。
　　1作用機(jī)理
　　馬杜霉素的生物學(xué)特征為具有促進(jìn)陽離子通過細(xì)胞膜的能力，對金屬離子有特殊的選擇性，可與鉀、鈉等一價(jià)陽離子結(jié)合成絡(luò)合物，選擇性地輸送鉀、鈉離子進(jìn)入球蟲的子孢子和第一代裂殖體，使球蟲細(xì)胞內(nèi)鉀(鈉)離子濃度急劇增加，為平衡滲透壓，大量的水分進(jìn)入球蟲細(xì)胞，從而破壞了球蟲細(xì)胞膜內(nèi)外離子的正常平衡和移動能力，對經(jīng)過生物膜的細(xì)胞內(nèi)外運(yùn)輸?shù)奶?，氨基酸、有機(jī)酸等的通透性以及離子特異性蛋白質(zhì)與核酸的機(jī)能均產(chǎn)生影響，最終導(dǎo)致球蟲新陳代謝紊亂，蟲體膨脹而死。
　　2中毒原因
　　馬杜霉素添加于飼料中的劑量水平為5mg/kg ，遠(yuǎn)遠(yuǎn)低于莫能霉素(100mg/kg)，鹽霉素(60mg/kg)。甲基鹽霉素(70mg/kg)和拉沙洛菌素(100mg/kg)的使用劑量。馬杜霉素在規(guī)定使用范圍內(nèi)安全可靠，無明顯的毒性作用。從療效及成本等方面全面評價(jià)，馬杜霉素是迄今為止發(fā)現(xiàn)的理想的抗球蟲藥物添加劑之一。但是，從另一方面講，馬杜霉素為高毒性化合物。其用于家離的最佳預(yù)防或治療劑量僅為4-6mg/kg，而可導(dǎo)致毒性的最低劑量則為7.5-10mg/kg。對小鼠和大鼠的經(jīng)口半數(shù)致死量(LD50)遠(yuǎn)遠(yuǎn)低于其它聚醚類離子載體抗生素。對靶動物肉雞的毒性更大，其經(jīng)口LD50為5.5348mg/kg。盡管馬杜霉素在其推薦使用劑量范圍內(nèi)對靶動物(肉雞等)是安全的，但家禽馬杜霉素中毒現(xiàn)象屢有發(fā)生。
　　2.1飼料中馬杜霉素添加量過大
　　許多養(yǎng)雞戶或養(yǎng)雞場為追求經(jīng)濟(jì)效益或圖省事，飼料中藥物添加量遠(yuǎn)遠(yuǎn)大于摧薦劑量;由于馬杜霉素產(chǎn)品標(biāo)簽說明不清，用戶按習(xí)慣思維計(jì)算添加量或誤算添加量，使得飼料中藥物含量高于推薦劑量;購買飼料已加有馬杜霉素，用戶又再添加導(dǎo)致飼料申藥物含量高于推薦劑量。
　　2.2添加量適當(dāng)?shù)暳匣旌喜划?dāng)
　　當(dāng)前大多數(shù)養(yǎng)雞戶規(guī)模都比較小，為降低成本，飼料攪拌多為人工操作。向飼料加入馬杜霉素，由于二者顆粒直徑相差很大，人工攪拌很難混勻，從而造成藥物在飼料中分布不均勻，飼喂過程申引起中毒。另外，有些養(yǎng)雞戶飼料為人工配制，混合時(shí)不是單一混合，而是將各種飼料成分放在一起進(jìn)行混合，人工攪拌不充分導(dǎo)致部分雞馬杜霉素中毒。
　　2.3與其它聚醚類藥物同時(shí)使用
　　目前市場銷售的聚醚類藥物還有莫能霉素、鹽霉素和拉沙洛菌素等，作用機(jī)理與馬杜霉素大致一樣。養(yǎng)雞戶因價(jià)格或治療效果等原因，缺乏科學(xué)用藥知識。貿(mào)然添加同類藥物引起中毒。 「
　　3中霉機(jī)理
　　家禽馬杜霉素中毒后，細(xì)胞內(nèi)離子轉(zhuǎn)運(yùn)異常造成機(jī)體代謝異常、功能異常及組織器官病變。當(dāng)藥物劑量過高，超過了機(jī)體的清除能力時(shí)，過高濃度的藥物能影響機(jī)體細(xì)胞膜、亞細(xì)胞(如線粒體等)膜的離子轉(zhuǎn)運(yùn)過程，從而產(chǎn)生毒性作用。靜脈注射小劑量的馬杜霉素可產(chǎn)生選擇性的冠狀血管擴(kuò)張效應(yīng)，劑量加大時(shí)能引起心收縮率加快及收縮強(qiáng)度加大。馬杜霉素中毒時(shí)動物的超急性死亡可能是由這種心血管效應(yīng)引起。動物長期接觸毒性劑量的藥物，機(jī)體組織細(xì)胞會出現(xiàn)不可逆的損傷。這種組織損傷的基礎(chǔ)是離子轉(zhuǎn)運(yùn)的異常。由于馬杜霉素等引起宿主細(xì)胞內(nèi)鈉離子升高，然后繼發(fā)鈣離子升高。細(xì)胞內(nèi)鈣離子升高可能是組織細(xì)胞壞死的重要原因，因?yàn)殁}離子升高可引起細(xì)胞的脂質(zhì)過氧化增加。目前已有研究報(bào)道聚醚類抗生素中毒時(shí)能引起肉雞組織脂質(zhì)過氧化增加，表現(xiàn)為組織的脂質(zhì)過氧化物含量增加，以及清涂脂質(zhì)過氧化自由基的酶的活性升高。對馬杜霉素等聚醚類離子載體抗生素中毒時(shí)普遍出現(xiàn)的腿無力及麻痹的癥狀。
　　4中毒癥狀
　　家禽馬杜霉素中毒一般為急性過程。動物食用高于推薦劑量藥物后即可出現(xiàn)中毒癥狀。超急性死亡的動物幾乎不出現(xiàn)任何癥狀即很快死亡。急性死亡(1-2天內(nèi)死亡)的動物一般會出現(xiàn)典型的中毒癥狀:亂飛亂跳、口吐粘液，興奮亢進(jìn)等神經(jīng)癥狀，或水樣腹瀉，腿軟，行走及站立不穩(wěn)。嚴(yán)重的兩腿麻痹向后伸，昏睡直至死亡。亞慢性中毒表現(xiàn)為食欲不振，被毛紊亂，精神沉郁，腹瀉，腿軟，增重及飼料轉(zhuǎn)化率降低。產(chǎn)蛋雞中毒表現(xiàn)為產(chǎn)蛋下降;火雞對馬杜霉素更敏感，中毒主要表現(xiàn)為呼吸困難等癥狀;鵝、鴨和鷓鴣中毒可見腳爪痙攣內(nèi)收。瞼冠發(fā)紫等。
　　5病變剖檢
　　超急性死亡的動物，其組織器官一般無明顯的病變，或病變很輕微而被死后變化所掩蓋，急性死亡(給藥后1-3天)的動物可能有以下變化;普遍性的全身充血，心肌擴(kuò)張，心肌蒼白及出血;體腔大量積液;肺充血、水腫;肝淤血腫脹.呈花斑狀，顏色紫紅，膽囊充盈;胃腸炎癥，腸道粘膜充血、出血，特別是十二指腸出血最為嚴(yán)重，腺胃粘膜易剝離;腎臟淤血，有的尿酸鹽沉積。在給藥后7-14天死亡的動物以上病變最明顯。
　　6 防治對策
　　目前，對于離子載體抗生素的中毒無特效解毒藥。治療的首要原則還是排毒、保肝、補(bǔ)液和調(diào)節(jié)機(jī)體鉀、鈉離子平衡。Van Vleet等報(bào)道應(yīng)用抗氧化劑維生素E或硒(Se)可以降低聚醚類離子載體抗生素對動物的毒性作用。在臨床實(shí)踐中可在飼料中添加維生素E或硒(Se)減輕毒性作用或中毒治療時(shí)注射相關(guān)溶液。
　　(1)立即停止飼喂含馬杜霉素的詞料，更換新飼料。
　　(2)注射抗氧化劑維生素E或亞硒酸鈉，溶液，降低馬杜霉素的毒性作用。
　　(3) 24小時(shí)供飲水溶性電解質(zhì)多維或口服補(bǔ)液鹽水(每1000ml水中加2.5g氯化鈉、1.5g氯化鉀、2.5g碳酸氫鈉、20g葡萄糖)。
　　(4)挑出中毒嚴(yán)重的動物，單獨(dú)詞養(yǎng)，皮下注射5-10ml含50mg維生素C或20-40mg維生素B2的5%葡萄糖生理鹽水，每日2次。
　　(5)為防止雞只因中毒抵抗力下降，繼發(fā)感染，可適量應(yīng)用廣譜抗生素，如青霉素、如青霉素、恩諾沙星等。
　　江海洋 沈建忠(中國農(nóng)業(yè)大學(xué)動物醫(yī)學(xué)院 北京 100094)

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馬杜霉素,還是不很清楚，能不能再具體些？