藍(lán)耳病疫苗:史上最復(fù)雜爭(zhēng)議最多的疫苗之一

曹錦萍

　　養(yǎng)殖寶典：史上最復(fù)雜爭(zhēng)議最多的藍(lán)耳病疫苗

　　國(guó)內(nèi)豬藍(lán)耳病疫苗從無(wú)到有，從有到多：目前有2個(gè)毒株滅活苗，5個(gè)毒株弱毒苗在市場(chǎng)上群龍共舞;約10億元人民幣的市場(chǎng)蛋糕被十幾個(gè)公司拼搶，再加上強(qiáng)制免疫政策火上澆油，豬藍(lán)耳病疫苗市場(chǎng)可謂相當(dāng)復(fù)雜。同時(shí)，關(guān)于豬藍(lán)耳病與藍(lán)耳病疫苗的爭(zhēng)議從未間斷，如滅活苗免疫效果與弱毒苗毒力返強(qiáng)，各種疫苗對(duì)不同病毒的交叉保護(hù)、ADE(抗體依賴性增強(qiáng)效應(yīng))等……然而，對(duì)于養(yǎng)殖戶來(lái)講，面對(duì)如此紛繁復(fù)雜的豬藍(lán)耳病疫苗，該做何種選擇，確實(shí)需要仔細(xì)考量。

　　從一支獨(dú)秀到“軍閥混戰(zhàn)”

　　豬繁殖與呼吸綜合征(PRRS 俗稱豬藍(lán)耳病)自1996年進(jìn)入我國(guó)以來(lái)，給國(guó)內(nèi)養(yǎng)豬業(yè)造成巨大損失，尤其是2006年發(fā)生“高熱病”以后，藍(lán)耳病更是與豬瘟、豬偽狂犬并稱我國(guó)養(yǎng)豬業(yè)三大疫病。

　　2005年以前，國(guó)內(nèi)在防制豬藍(lán)耳病方面，沒(méi)有一只正規(guī)化疫苗，可以說(shuō)市場(chǎng)一片空白。2005，德國(guó)勃林格殷格翰藥業(yè)有限公司出品的豬藍(lán)耳病疫苗(ATCCVR-2332株)進(jìn)入中國(guó)市場(chǎng)，這個(gè)現(xiàn)象得以改變。當(dāng)時(shí)，由于國(guó)內(nèi)豬藍(lán)耳病的危害越來(lái)越大，該疫苗迅速鋪開，免疫接種后，獲得比較好的效果，因此，得到不錯(cuò)口碑，市場(chǎng)占有率所向披靡，呈一支獨(dú)秀之勢(shì)。

　　但是，這個(gè)現(xiàn)象在2007之后發(fā)生改變。2006年6月，江西首先發(fā)生了“高熱病”，隨后蔓延至全國(guó)，后來(lái)演變?yōu)橐粓?chǎng)集約化養(yǎng)豬以來(lái)的浩劫，死豬無(wú)數(shù)，直接影響了全國(guó)人民食肉的問(wèn)題，并引起通貨膨脹。農(nóng)業(yè)部在2007年初把“高熱病”的罪魁禍?zhǔn)锥樽儺惖乃{(lán)耳病病毒，并把該病命名為“高致病性藍(lán)耳病”。

　　隨后，高致病性藍(lán)耳病滅活疫苗(JXA1-R株)面世相繼被國(guó)內(nèi)12家企業(yè)生產(chǎn)，投入到6個(gè)省份的中試強(qiáng)制免疫當(dāng)中。據(jù)了解，到目前，該疫苗已經(jīng)有19家企業(yè)參與生產(chǎn)。同年7月，由哈爾濱獸醫(yī)研究所研制的豬藍(lán)耳病活疫苗(CH-1R株)成功推出，并由上海海利生物制品有限公司與哈爾濱維科生物制品有限公司生產(chǎn)，上海海利公司首先應(yīng)勢(shì)上市，這是首個(gè)國(guó)產(chǎn)豬藍(lán)耳病活疫苗。

　　截止到目前，國(guó)內(nèi)豬藍(lán)耳病疫苗分為兩類，滅活疫苗和活疫苗，其中滅活疫苗共有兩種，分別為經(jīng)典毒株(CD-1株)與高致病性滅活疫苗(JXA1-R株)，活疫苗共有5種毒株(見(jiàn)表)。據(jù)了解，國(guó)內(nèi)共有15家企業(yè)參與豬藍(lán)耳病活疫苗的生產(chǎn)。

　　短短幾年時(shí)間，豬藍(lán)耳病疫苗由一支獨(dú)秀發(fā)展到百家爭(zhēng)艷的局面。事實(shí)上，百家爭(zhēng)艷其實(shí)也是“軍閥混戰(zhàn)”。

　　15家企業(yè)角逐10億元市場(chǎng)蛋糕

　　豬藍(lán)耳病越來(lái)越嚴(yán)重，其疫苗的生產(chǎn)和市場(chǎng)競(jìng)爭(zhēng)同時(shí)隨著熱鬧了起來(lái)，尤其是政府把高致病性豬藍(lán)耳病疫苗作為招標(biāo)對(duì)象之后，“軍閥混戰(zhàn)”式的競(jìng)爭(zhēng)愈演愈烈。

　　上海海利生物藥品有限公司營(yíng)銷總監(jiān)黃燁表示，2006年之前，只有一個(gè)進(jìn)口藍(lán)耳病活疫苗在中國(guó)銷售，銷量很小。2006年“高熱病”確診主要病原為高致病性藍(lán)耳病變異株之后，藍(lán)耳病疫苗需求大增;2007年，政府招標(biāo)高致病性藍(lán)耳病變異株(JXA-1株)滅活疫苗，國(guó)內(nèi)12個(gè)疫苗公司獲得臨時(shí)生產(chǎn)許可;2008年，高致病性藍(lán)耳病變異株(JXA1-R株)滅活疫苗政府招標(biāo)金額約為7.76億元;2009年，高致病性藍(lán)耳病變異株(JXA1-R株)活疫苗由4家公司生產(chǎn)，在6個(gè)省進(jìn)行政府招標(biāo)試用;2010年，另一個(gè)高致病性藍(lán)耳病變異株(HuN4-F112株)活疫苗上市，3家公司獲得生產(chǎn)許可。

　　據(jù)統(tǒng)計(jì)，目前，涉足藍(lán)耳病疫苗的公司大約有15家。估計(jì)政府招標(biāo)的高致病性藍(lán)耳病變異株滅活疫苗或活疫苗約8億元，自主銷售的藍(lán)耳病活疫苗市場(chǎng)銷量約2億元，合計(jì)10億元左右。黃燁表示，預(yù)計(jì)這個(gè)總量今后不會(huì)再有大增長(zhǎng)。

　　記者從廣東省疫苗供應(yīng)站了解到，目前在廣東中標(biāo)的豬藍(lán)耳病疫苗分別為：死苗(永順、中牧、大華農(nóng)等)，活苗(大華農(nóng)、揚(yáng)州威克、北京世紀(jì)元亨等)。

　　但是，從市場(chǎng)普及率來(lái)看，死苗的普及率更高。黃燁透露，2009年藍(lán)耳病活疫苗接種普及率約為20%左右，滅活疫苗政府招標(biāo)強(qiáng)制免疫，市場(chǎng)普及率更高。不過(guò)，瑞普(保定)生物藥業(yè)有限公司李建麗在《豬繁殖與呼吸綜合征的免疫機(jī)制及其疫苗市場(chǎng)分析》中卻提到，藍(lán)耳病死苗的免疫效果頗有爭(zhēng)議，大型養(yǎng)殖集團(tuán)不愿甚至拒絕使用。
　　面對(duì)如此多活疫苗，養(yǎng)殖戶將更加關(guān)注公司產(chǎn)品質(zhì)量、市場(chǎng)策劃與推廣及技術(shù)服務(wù)等方面的實(shí)力。

　　從爭(zhēng)議不斷到越來(lái)越少

　　豬藍(lán)耳病進(jìn)入中國(guó)以后，與之有關(guān)的爭(zhēng)議就持續(xù)不斷，有些爭(zhēng)議在今天看來(lái)很可笑，在當(dāng)時(shí)可能是生死攸關(guān)，這恰恰說(shuō)明人們對(duì)一個(gè)疾病的認(rèn)識(shí)過(guò)程。

　　1996年，哈爾濱獸醫(yī)研究所副研究員郭寶清首次從流產(chǎn)豬胎中分離到藍(lán)耳病病毒，之后幾年，陸續(xù)有報(bào)道發(fā)現(xiàn)該病毒，2000年以后，豬藍(lán)耳病在我國(guó)南方地區(qū)流行，而且臨床表現(xiàn)逐漸復(fù)雜，流行范圍逐漸擴(kuò)大。到現(xiàn)在，豬藍(lán)耳病不僅在我國(guó)是重要傳染病，也已經(jīng)成為世界養(yǎng)豬業(yè)的頭號(hào)殺手。據(jù)統(tǒng)計(jì)，美國(guó)每年因藍(lán)耳病造成的損失達(dá)到5.8億美元。

　　勃林格全國(guó)技術(shù)總監(jiān)朱連德博士在一篇論文中指出，目前約90%以上的規(guī)?；i場(chǎng)存在該病，此觀點(diǎn)與華南農(nóng)業(yè)大學(xué)張桂紅教授的觀點(diǎn)不謀而合。她表示，目前在我國(guó)，豬藍(lán)耳病陰性的規(guī)模化豬場(chǎng)已經(jīng)很少。

　　2007年以前，盡管國(guó)內(nèi)藍(lán)耳病陽(yáng)性豬場(chǎng)檢出率越來(lái)越高，但豬場(chǎng)普遍沒(méi)有接種疫苗?；蛘咭?yàn)樗{(lán)耳病還不是威脅豬生產(chǎn)的主要疫病，或者養(yǎng)殖戶還沒(méi)有充分認(rèn)識(shí)到嚴(yán)重性。2005年勃林格疫苗剛進(jìn)入我國(guó)時(shí)，盡管是一支獨(dú)秀，但用戶并不多，畢竟16.8元/頭份的價(jià)格有點(diǎn)高。廣東博羅500頭母豬存欄的養(yǎng)殖戶梁先生就告訴記者，幾年前只給母豬接種，這兩年才給仔豬免疫，而且用的是國(guó)產(chǎn)疫苗。

　　防控豬藍(lán)耳病，接不接種疫苗。當(dāng)然，這個(gè)問(wèn)題在現(xiàn)在看來(lái)已經(jīng)不值得討論，因?yàn)閺纳系较聨缀跻恢抡J(rèn)為，隨著豬藍(lán)耳病的危害越來(lái)越大，接種疫苗是一個(gè)行之有效的方法。勃林格公司事務(wù)經(jīng)理史巖認(rèn)為，隨之國(guó)內(nèi)豬藍(lán)耳病疫苗的增多，用戶對(duì)藍(lán)耳病以及其疫苗認(rèn)識(shí)更加深入，該疫苗的使用普遍率越來(lái)越高。

　　下一個(gè)爭(zhēng)議接踵而至：選擇死苗還是活苗。廣東大華農(nóng)動(dòng)物保健品股份有限公司梅啟行高級(jí)獸醫(yī)師在一份報(bào)告中指出，滅活苗不存在毒力返強(qiáng)的威脅，但不能減少或阻止藍(lán)耳病病豬排毒，需要經(jīng)過(guò)多次免疫后，才能產(chǎn)生部分綜合免疫抗體，免疫空白期較長(zhǎng)(5周以上)。而弱毒苗最大的風(fēng)險(xiǎn)就是毒力返強(qiáng)，容易變異是藍(lán)耳病病毒的一大特點(diǎn)。

　　然而，就目前反饋的信息來(lái)看，這個(gè)擔(dān)心有點(diǎn)杞人憂天。大華農(nóng)研發(fā)中心裴仉福透露，關(guān)于高致病性豬藍(lán)耳病活疫苗毒力返強(qiáng)的問(wèn)題，他們按照農(nóng)業(yè)部的要求做了多次實(shí)驗(yàn)，病毒持續(xù)傳代第6代，每一代進(jìn)行攻毒，豬只沒(méi)有相關(guān)臨床癥狀，解剖也沒(méi)有發(fā)現(xiàn)相關(guān)病理變化。

　　不過(guò)，裴仉福也表示，若干年后會(huì)發(fā)生什么事情，他就不能打包票了。一位不愿透露姓名的人士認(rèn)為，藍(lán)耳病病毒容易變異，豬群中免疫強(qiáng)度又那么高，各種病毒混合一起，弱毒苗存在返強(qiáng)的可能。

　　經(jīng)過(guò)2006年“高熱病”的洗禮，行業(yè)人士對(duì)防控藍(lán)耳病有個(gè)普遍認(rèn)識(shí)：有接種疫苗好過(guò)沒(méi)有，弱毒苗好過(guò)滅活苗。

　　隨之而來(lái)的就是第三個(gè)爭(zhēng)議：弱毒苗突然多了起來(lái)，目前市場(chǎng)上有5個(gè)毒株的藍(lán)耳病活疫苗，那么這些活疫苗都有效，都有交叉保護(hù)作用嗎?

　　勃林格中國(guó)區(qū)總經(jīng)理?xiàng)钕冗M(jìn)在一篇名為《藍(lán)耳病疫苗的交叉保護(hù)性得到證實(shí)》論文中提到，已經(jīng)證實(shí)勃林格藍(lán)耳病疫苗對(duì)所有已知的藍(lán)耳病病毒歐洲毒株及美洲毒株均具有交叉保護(hù)性。
　　記者拿到一份2008年夏天農(nóng)業(yè)部獸藥評(píng)審中心組織的免疫效力比較試驗(yàn)，該試驗(yàn)用毒株為HuN4株攻毒，滴鼻1mL肌肉注射2mL，結(jié)果顯示高致病性豬繁殖與呼吸綜合征活疫苗(JXA1-R株)保護(hù)率80%，變異株活疫苗2(湖南株)60%，變異株活疫苗3(天津株)40%。這表明各種疫苗都有交叉保護(hù)率，但高低各有不同。
　　農(nóng)業(yè)部獸藥評(píng)審中心在內(nèi)蒙組織的對(duì)在研的七個(gè)活疫苗進(jìn)行免疫效力評(píng)價(jià)試驗(yàn)：3-6周齡的仔豬免疫一次豬繁殖與呼吸綜合征活疫苗(JXA1-R株)，免疫劑量為1頭份/頭，28天時(shí)用異源毒株的藍(lán)耳病強(qiáng)毒攻擊，保護(hù)率仍有80%;與免疫用毒株同源的病毒攻擊時(shí)，豬群對(duì)此有高水平(高達(dá)100%)的免疫保護(hù)，防止母豬繁殖問(wèn)題發(fā)生。不過(guò)，姜平卻認(rèn)為，并非同源性越高，交叉保護(hù)率就越強(qiáng)。

　　免疫效果評(píng)價(jià)指標(biāo)難于確立

　　“不打藍(lán)耳苗，其實(shí)也是在賭啊!我們這里曾經(jīng)是疫區(qū)，但現(xiàn)在穩(wěn)定了，對(duì)做苗一直觀望，因?yàn)槲覀兞私膺^(guò)使用過(guò)疫苗的豬場(chǎng)，總有零星發(fā)病，而不用還可暫時(shí)安全。何況業(yè)界也一直在爭(zhēng)論，我們也是左右為難，試想誰(shuí)能接受原本平靜的豬場(chǎng)，招來(lái)“零星發(fā)病”這個(gè)煩惱?!而且做苗也要擔(dān)變異的風(fēng)險(xiǎn)，據(jù)說(shuō)藍(lán)耳病毒還變異得特快呢。兩種風(fēng)險(xiǎn)權(quán)衡，我們也拿不準(zhǔn)啊!而越來(lái)越多的疫苗株在我們周邊晃悠，又沒(méi)分區(qū)域，也有一種莫名的擔(dān)心呢!”中國(guó)畜牧人論壇網(wǎng)友xunliliu如此感嘆。

　　確實(shí)，對(duì)于養(yǎng)殖戶使用者來(lái)講，如何選擇適合自己豬場(chǎng)的疫苗才是關(guān)鍵。

　　斐仉福認(rèn)為，關(guān)于如何選擇疫苗的問(wèn)題，最好先進(jìn)行PRRSV檢測(cè)(病原和抗體檢測(cè))，經(jīng)檢測(cè)可以將豬場(chǎng)分為藍(lán)耳病病毒變異株的陰性豬場(chǎng)和陽(yáng)性豬場(chǎng)，而后根據(jù)情況決定使用何種疫苗。
　　幾乎所有專家一致提出，對(duì)非疫區(qū)的陰性豬場(chǎng)不建議使用活苗，否則相當(dāng)于人工攻毒。不過(guò)，在疫區(qū)中的陰性豬場(chǎng)，防疫壓力很大，要么封閉飼養(yǎng)，要么接種活苗，讓豬只存在一定的抗體水平。對(duì)陽(yáng)性豬場(chǎng)，均建議接種活疫苗。

　　但是，不管是死苗還是活苗，歷史的經(jīng)驗(yàn)告訴養(yǎng)豬戶，都存在風(fēng)險(xiǎn)，尤其是2006年發(fā)生豬“高熱病”以后，接種疫苗導(dǎo)致死豬的現(xiàn)象相對(duì)普遍。先不管死豬是否跟疫苗質(zhì)量有關(guān)，從結(jié)果來(lái)看，死豬就不是養(yǎng)豬戶愿意看到的，那怕不接種疫苗豬最后也是死。姜平認(rèn)為，這是疫苗效果評(píng)價(jià)指標(biāo)難以確立。

　　更學(xué)術(shù)的解釋有兩個(gè)方面。一、免疫空白期。無(wú)論死苗還是活苗，接種疫苗后，豬只不是馬上產(chǎn)生抗體，而是有一段時(shí)間，在這段時(shí)間遭受病毒感染，很可能就“中招”。死苗的免疫空白期長(zhǎng)一些，至少21天，甚至28天;活苗當(dāng)中最快產(chǎn)生抗體的也需要7天。

　　第二方面是藍(lán)耳病病毒抗體依賴型增強(qiáng)效應(yīng)(ADE)，這是指病毒在一定抗體存在下可介導(dǎo)和加強(qiáng)感染，意思是說(shuō)，藍(lán)耳病病毒抗體可使該病毒復(fù)制速度加快，起碼比沒(méi)有抗體壓力時(shí)要快。李建麗認(rèn)為，疫苗免疫時(shí)，必須確保豬群的抗體水平達(dá)到一定閾值才能起到保護(hù)作用，否則，ADE會(huì)加速藍(lán)耳病發(fā)病和致死率，這也可能是免疫失敗的愿意之一。

　　但是，這個(gè)閾值是多少，如何控制，業(yè)界卻沒(méi)有更加精準(zhǔn)的說(shuō)法。

　　推薦免疫程序：

　　經(jīng)產(chǎn)母豬：2次/每年，于產(chǎn)后2周肌肉注射1頭份/頭/次;
　　后備母豬：配種前1個(gè)月免疫，肌肉注射1頭份/頭;
　　仔豬推薦免疫兩次：仔豬于14d首次免疫，肌肉注射0.25頭份/頭，35d加強(qiáng)免疫一次，肌肉注射0.5頭份/頭。兩次免疫效果更好。 大華農(nóng)提供

　　南京農(nóng)業(yè)大學(xué)動(dòng)物醫(yī)學(xué)院教授姜平——
　　并非同源性越高免疫效果就越好

　　國(guó)內(nèi)的藍(lán)耳病第一次爆發(fā)是在1996年，之后哈獸研首次分離到CH-la毒株，1998年，我們團(tuán)隊(duì)從江蘇一個(gè)豬場(chǎng)分離到R98株，經(jīng)過(guò)4年的研究，至2002年已經(jīng)完成了所有實(shí)驗(yàn)，然后送交農(nóng)業(yè)部報(bào)批，但由于與某進(jìn)口疫苗的同源性高達(dá)99%，所以一直未獲批準(zhǔn)。直到2006年，專家組完成了該毒株的基因測(cè)序工作，證明此毒株在GP2蛋白處與某進(jìn)口疫苗不同，從而得到了農(nóng)業(yè)部專家的認(rèn)可，并與2009年和2010年分別獲得新獸藥證書和生產(chǎn)批準(zhǔn)文號(hào)。從獲得毒株到產(chǎn)品上市，足足花了12年的時(shí)間。

　　根據(jù)臨床實(shí)驗(yàn)報(bào)告，該疫苗主要有如下優(yōu)勢(shì)：1、病毒滴度高，病毒遺傳性十分穩(wěn)定，病毒基因連續(xù)傳代80代，GP5基因無(wú)變化;2、疫苗毒力低，接種懷孕85-90天齡的母豬，無(wú)任何致病作用;接種14-35日齡仔豬，無(wú)任何致病作用;懷孕母豬體內(nèi)連續(xù)回傳5次，無(wú)任何致病作用;仔豬體內(nèi)連續(xù)回傳5次，無(wú)任何致病作用;3、不影響豬瘟免疫抗體;4、對(duì)不同類型的藍(lán)耳病毒株攻擊，具有良好的交叉保護(hù)作用;5、臨床保護(hù)力高達(dá)92.9%，完全可以與同類型的進(jìn)口產(chǎn)品媲美，但價(jià)格更具優(yōu)勢(shì)，每頭份只需4元。

　　豬藍(lán)耳病是當(dāng)前養(yǎng)豬業(yè)最為關(guān)注的話題，一方面是因?yàn)榻陙?lái)該病的高發(fā)性讓養(yǎng)豬業(yè)損失慘重，另一方面則是由于其病毒的特殊性而使疫苗免疫效果一直存在較大的爭(zhēng)議。目前藍(lán)耳病常見(jiàn)的臨床表現(xiàn)主要有4種，一是繁殖障礙型，主要表現(xiàn)為流產(chǎn)死胎;二是呼吸型，主要表現(xiàn)為感冒、病情輕重不一、體溫升高、打堆等;三是急性型，也就是我們熟悉的高致病性藍(lán)耳病，表現(xiàn)為傳播快、死亡率高、病程長(zhǎng)、嗜睡等;四是神經(jīng)型，表現(xiàn)為一些神經(jīng)癥狀方面的障礙。

　　同時(shí)，我國(guó)商品化的藍(lán)耳病疫苗種類繁多，有進(jìn)口的、國(guó)產(chǎn)的，其中國(guó)產(chǎn)的又包括傳統(tǒng)藍(lán)耳病活疫苗(CH-1R)、傳統(tǒng)藍(lán)耳病滅活疫苗、高致病性藍(lán)耳病滅活苗、高致病性藍(lán)耳病活疫苗等。養(yǎng)殖戶在選擇怎樣的藍(lán)耳病疫苗應(yīng)該非常謹(jǐn)慎，甚至有些觀點(diǎn)要更正，比如我們研究發(fā)現(xiàn)，藍(lán)耳病疫苗并非同源性越高，保護(hù)力就越好，在實(shí)驗(yàn)室通常只用一個(gè)毒株攻毒，效果當(dāng)然不錯(cuò)，但自然界毒株很多，免疫效果并不確卻。另外抗體到底多高才有保護(hù)作用目前依然還沒(méi)有科學(xué)的依據(jù)。

來(lái)源：養(yǎng)殖寶典

桂氏

養(yǎng)殖戶很無(wú)著忙亂

牛莫王

注射藍(lán)兒苗是巨大的騙局！堅(jiān)決抵制！