二.細菌內毒素你了解多少?
1.熱點引導
細菌內毒素,英文稱作Endotoxin,是G-菌細胞壁個層上的特有結構,內毒素為外源性致熱原,它可激活中性粒細胞等,使之釋放出一種內源性熱原質,作用于體溫調節(jié)中樞引起發(fā)熱,細菌內毒素的主要化學成分為脂多糖。
革蘭氏陰性菌感染的危害性主要源自其釋放的內毒素。動物傳染病多種細菌皆可產生內毒素,如大腸桿菌、沙門氏菌、巴氏桿菌、胸膜肺炎放線桿菌等,它們通過外源性感染和腸道系統(tǒng)內源性轉位兩種途徑進入血液循環(huán)導致內毒素血癥,是機體致病的重要毒力因子。很多嚴重疾病(如損傷、燒傷、心、腎、消化系統(tǒng)、呼吸系統(tǒng)、腫瘤、自動免疫等方面的疾病)都直接或間接與革蘭陰性菌感染及其釋放的內毒素有關。
內毒素血癥、休克和彌漫性血管內凝血等,LPS進入機體后可先后誘導細胞因子和黏附分子等炎性介質產生和釋放,引起內皮細胞的損傷和屏障功能的改變,導致全身性炎癥反應綜合征和膿毒癥,嚴重者可導致低血壓、中毒性休克、彌漫性血管內凝血(DIC)、急性呼吸窘迫綜合征(ARDS)、多器官功能衰竭(MOF),甚至死亡。
白細胞數(shù)目改變,LPS初期可使血液中白細胞數(shù)目急劇下降,數(shù)小時后骨髓粒細胞又大量釋放入血引發(fā)白細胞增多癥。該過程會導致動物免疫系統(tǒng)紊亂,增加病原體感染幾率。此外,內毒素還能導致懷孕動物流產、早產或死胎;抑制紅細胞生成;具有致敏和抗敏作用等。
2.保健誤區(qū)
生產實踐中許多人認為細菌病可用抗菌素治療,只要通過藥敏試驗篩選出敏感藥物,即可產生理想療效,其實并非如此。因為多種因素會導致藥敏結果與實際效果不一致,如藥物劑量、用法、血清型等。細菌內毒素在人醫(yī)上研究較多,但在獸醫(yī)臨床很少有人去考慮抗生素誘導細菌釋放內毒素,以及某些革蘭氏陰性菌會產生內毒素的問題,以致治療效果差。雖然現(xiàn)在防治內毒素損傷的方法和途徑多種多樣,如LPS抗體、細菌通透性增加蛋白、細胞因子拮抗劑、抗內毒素蛋白等,但尚無一種非常有效的手段。而作為天然物品的中藥,有很多種類可以抗內毒素損傷,目前經實驗證實有較好抗內毒素作用的中藥多集中在清熱解毒、益氣、活血化瘀、溫陽、滋陰類藥中,并且具有低毒低副作用等優(yōu)點,已成為研究抗內毒素治療藥物的熱點和重要方向。
3.中藥對清除內毒素的作用機理
大量研究表明:抗生素不但不能抑制內毒素的生物學活性,而且在治療革蘭陰性菌感染時會誘導大量內毒素釋放,使該類疾病治療的難度增加。因此,拮抗內毒素及阻斷或減弱其介質的損傷具有重要臨床意義,而傳統(tǒng)中醫(yī)藥在此方面具有獨特的功效,中醫(yī)把LPS看成“熱毒”、“邪毒”的物質基礎,中藥抗內毒素的機制,歸納起來主要是清除或滅活內毒素,減弱或消除內毒素誘發(fā)的活性因子的損傷及對臟器組織細胞的保護作用。
劉萍等研究認為柴胡提取液對大腸桿菌內毒素有破壞作用,但與濃度有關,柴胡提取液在較高濃度(大于25%)時對細菌內毒素有較強破壞作用,但當濃度降低(12.5%)時,抗內毒素作用明顯減弱。楊建東等實驗證明大黃可改善內毒素導致的血流動力學紊亂,對內毒素生物學活性有一定的拮抗作用。內毒素性休克大鼠經大黃治療后血壓下降不顯著。謝恬對大黃的研究表明,能顯著抑制家兔內毒素性發(fā)熱。 黃繼全、劉云海等體內外實驗表明,大青葉有抗大腸桿菌內毒素作用。其他實驗證實,青蒿素、青蒿提取物、黃連素、梔子苷、脫氧膽酸鈉、甘氨酸、落新婦根等都有較好的抗內毒索作用。黃連解毒湯,由黃連、黃芩、黃柏、梔子等組成,主治熱毒。是治療急性感染性疾病的有效藥物。研究證實,具有較好的抑菌作用和促進網狀內皮系統(tǒng)的吞噬功能等多方面作用。戴錫珍等實驗證明,黃連解毒湯有較顯著的減毒作用,是以破壞降解內毒素形態(tài)的直接方式而不是對內毒素活性的暫時性抑制。
綜上所述,內毒素對動物機體產生的危害是多方面的,消除其產生的影響對于提高治療效果具有重要意義。增強機體自身清除內毒素能力與直接拮抗內毒素毒力相結合是治療關鍵,這也正是中醫(yī)清熱解毒法實質——以全面調動機體抗感染修復能力為主的綜合性抗感染原則的體現(xiàn),欲達到這樣的治療目的,單味藥物顯得勢單力薄,而中藥復方則可以通過對內毒素結構的直接破壞使其生物學活性及免疫源性減弱或消失;或通過增強機體免疫吞噬能力來提高對內毒素的清除能力;還可以通過加速內毒素的排泄來減輕和防止腸源性內毒素血癥;同時通過不同程度地拮抗內毒素及其誘發(fā)的活性介質對機體的損傷等多方面作用使治療效果顯著提高。
4.相關常識
細菌外毒素與內毒素的區(qū)別要點區(qū)別 | 外毒素 | 內毒素 | 產生細菌 | 多數(shù)革蘭氏陽性菌,少數(shù)革蘭氏陰性菌 | 全部為革蘭氏陰性菌 | 存在部位 | 多數(shù)活菌分泌出,少數(shù)菌裂解后釋出 | 細胞壁成分,菌裂解后釋放出 | 化學成分 | 蛋白質 | 脂多糖 | 穩(wěn)定性 | 60℃,半小時被破壞 | 160 ℃,2-4小時被破壞 | 毒性作用 | 強,對組織細胞有選擇性毒害效應,引起特殊臨床表現(xiàn) | 較弱,各菌的毒性效應相似,引起發(fā)熱,白細胞增多,微循環(huán)障礙,秀氣等 | 免疫原性 | 強,刺激宿主產生抗毒素,甲醛液處理后,脫毒或類毒素 | 弱,甲醛液處理不形成類毒素 |
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