樊福好：正確的豬瘟疫苗接種策略

jefflelele · 發(fā)表于 2010-9-15 22:21:22

我國有世界上最好的豬瘟疫苗，但為什么至今豬瘟問題沒有解決。帶著這個問題，本網(wǎng)記者采訪了農(nóng)業(yè)部種豬質(zhì)量監(jiān)督檢驗測試中心（廣州）檢測室主任樊福好老師，以下是采訪內(nèi)容，現(xiàn)摘錄如下，以饗讀者。

　　記者：非常感謝樊老師接受我們的采訪。豬瘟問題一直是困擾養(yǎng)豬業(yè)的大問題，從疫苗選擇、接種程序和效果評價都沒有一個統(tǒng)一的說法，您能談談你個人對豬瘟問題的看法嗎？

　　樊福好：當然可以。豬瘟是一個非常古老的疾病，引起該病的病毒過去曾被稱為豬霍亂病毒（Hog Cholera Virus，HCV），為了和人類的丙型肝炎病毒（Hepatitis C Virus，HCV）相區(qū)分，后來將豬瘟病毒改稱為典型豬瘟病毒，（Classical swine fever，CSFV）。最早描述豬瘟是在1810年美國的田那西州（Tennessee）。豬瘟1833年首先在美國俄亥俄州被正式報道。法國可能在1822年發(fā)生豬瘟，德國可能在1833年發(fā)生豬瘟。

　　豬瘟病毒是一種RNA病毒。根據(jù)本人的經(jīng)驗，所有的RNA病毒滅活疫苗的效果都非常不理想，所以，期待豬瘟滅活苗有良好的效果是徒勞的。

　　記者：豬瘟病毒就是一種類型嗎？是不是象藍耳病病毒那樣有美洲型和歐洲型呢，還是什么非洲型呢？

　　樊福好：豬瘟病毒只有一種。非洲豬瘟和我們今天談的豬瘟是完全不同的另外一個病。

　　但隨著現(xiàn)代分子生物學的發(fā)展，豬瘟病毒的分類引進了分子生物學的方法。據(jù)此，豬瘟病毒分為3個基因群，每個群又可以分為3-4個亞群：1.1，1.2，1.3；2.1，2.2，2.3；3.1，3.2，3.3， 3.4。第1群分離株主要存在于南美和俄羅斯；第2群分布于歐洲；第3群分布于亞洲。

　　記者：那么，為什么有的豬瘟病毒毒性強？有些豬瘟病毒毒性弱呢？

　　樊福好：為了區(qū)分不同類型豬瘟病毒的特征，本人作如下假設：

　　1、強毒：細胞被強毒感染后留有較多的細胞表面標志物，標志物來自于病毒；

　　2、弱毒：細胞被弱毒感染后留有較少的細胞表面標志物，標志物同樣來自于病毒。

　　3、疫苗感染后，細胞表面也帶有標志物，但數(shù)量較少。

　　當機體體內(nèi)沒有抗體等免疫因子時，病毒會立即進入細胞內(nèi)繁殖，細胞表面將帶有大量標志物，其它病毒不再進入該細胞；當病毒釋放出來以后，會繼續(xù)感染其他細胞，這些細胞的表面也將要帶上大量標志物，其它病毒也不再進入該細胞；

　　當免疫系統(tǒng)的特異性免疫功能建立以后，這些帶有免疫標志的細胞將被摧毀，出現(xiàn)嚴重的炎癥反應，機體表現(xiàn)為發(fā)病狀態(tài)。

　　記者：哦，我明白了。那么，您為什么反對零時免疫呢？

　　樊福好：零時免疫，也稱為超前免疫或乳前免疫。當進行初乳前免疫時，疫苗活毒進入細胞內(nèi)繁殖，細胞表面帶有少量標志物；疫苗活毒繁殖后從細胞內(nèi)出來，繼續(xù)感染其它細胞，細胞表面帶有少量標志物；若此時，母源抗體進入，也來不及再起作用；但疫苗活毒呈現(xiàn)出一種“持續(xù)感染”過程。當后來進行實驗室的強毒攻毒時，因為大多數(shù)細胞上都帶有標志物，強毒很難進入這些細胞進行感染，只進入一小部分尚沒有標志物的細胞，免疫系統(tǒng)也不能被充分激活，機體不再發(fā)病，表現(xiàn)為一種“被保護”的假象。但此時的強毒也同時表現(xiàn)為持續(xù)感染狀態(tài)，少量細胞被強毒感染，是非常危險的。

　　乳前免疫最大的危害就是這樣的免疫耐受現(xiàn)象。長此以往，豬群雖獲得了短暫的安寧，卻埋下了強毒隱性感染的禍根。若周圍存在易感豬群，后果是致命的。

　　記者：那么哺乳以后免疫和乳前免疫有什么不同呢？

　　樊福好：當進行初乳后免疫時，疫苗活毒被母源抗體結(jié)合后，經(jīng)過抗原遞呈細胞（APC）處理，大多數(shù)細胞不再被疫苗活毒感染，細胞表面也不再帶有表面標志物。但卻同時也產(chǎn)生了大量的免疫記憶細胞。當后來進行強毒攻毒時，因為大多數(shù)細胞上都沒有帶有標志物，強毒進入大多數(shù)細胞進行感染，多數(shù)細胞帶有大量的免疫標志物，由于大量免疫記憶細胞的存在，免疫系統(tǒng)被充分激活，機體發(fā)病，表現(xiàn)為一種“不被保護”的假象。但此時，卻不存在強毒的持續(xù)感染狀態(tài)，免疫耐受現(xiàn)象也不存在了。

　　當進行初乳后免疫時，免疫系統(tǒng)呈現(xiàn)激活狀態(tài)，如果真正被感染時，病毒也不會有機會象實驗室攻毒那樣的蜂擁而至，不會出現(xiàn)發(fā)病的狀態(tài)。而且，初乳后免疫，越早越好。千萬不能等到母源抗體消失后進行，否則，免疫記憶細胞的生存數(shù)量會很少，真正感染時，免疫系統(tǒng)激活緩慢，會鑄成大錯。

　　記者：哦，我們看到的表面現(xiàn)象后卻隱藏了許多鮮為人知的秘密。

　　樊福好：另外一種情況也值得注意。豬瘟病毒在胎盤內(nèi)感染時，病毒進入細胞，細胞表面雖帶有標志物，但此時免疫系統(tǒng)非常脆弱，免疫系統(tǒng)不能被充分激活，亦呈現(xiàn)持續(xù)感染過程。當動物出生后，免疫系統(tǒng)一旦被激活，由于大量細胞帶有病毒標志物，機體將呈現(xiàn)發(fā)病狀態(tài)，部分動物會以死亡而告終。所以，胎盤內(nèi)感染豬瘟病毒的仔豬出生以后往往是短命的。

　　法國的皮埃爾普力斯科塔《胚胎期慢性豬瘟的發(fā)病學》中描述了法國農(nóng)業(yè)部獸醫(yī)局豬病研究站《妊娠期感染豬瘟母豬所產(chǎn)仔豬的先天性震顫》，實驗用的病毒采用PIN3086株。

　　懷孕22天：仔豬震顫、共濟失調(diào)、腿部外翻、吮乳不能。部分豬數(shù)日內(nèi)死亡。

　　懷孕43天：仔豬嚴重震顫、部分豬死亡，部分豬4周齡后震顫減輕。

　　懷孕72天：沒有看到震顫，大部分豬死亡。

　　空白對照：全部體況良好。

　　母豬在注射病毒后13—27天血清中出現(xiàn)了抗體。但所有仔豬的血清中沒有抗體。

　　當體內(nèi)存在有大量抗體等免疫因子時，病毒很難進入細胞內(nèi)繁殖，病毒感染迅即被終止。當體內(nèi)存在有少量抗體等免疫因子時，一部分病毒結(jié)合抗體后被吞入細胞保存，一部分病毒在細胞外被消滅，病毒感染呈現(xiàn)持續(xù)狀態(tài)。

　　由此可見，適量抗體的存在也是病毒持續(xù)感染的前提條件。

　　綜上所述，對于癥狀明顯，死亡率高這一類型的急性豬瘟造成的損失比較容易認識，也容易判斷。但慢性感染（非典型豬瘟）卻極其容易迷惑廣大的養(yǎng)豬人。豬瘟病毒持續(xù)性感染是豬群中長期帶毒的一種十分重要的發(fā)病機理。它主要是由病毒的胎盤傳遞和少數(shù)在出生后由接觸傳染而引起。

記者：那么慢性型豬瘟有什么特點呢？

　　樊福好：慢性豬瘟分為兩種類型：

　　臨床致死型：出生后的仔豬反應遲鈍、衰弱、食欲反常、咳嗽、腹瀉及消瘦，病程30天以上。中途會出現(xiàn)臨床好轉(zhuǎn)期（回光返照期），但最終以死亡告終。

　　繁殖失敗型：母豬正常或短暫發(fā)熱。產(chǎn)死胎、畸胎、木乃伊、流產(chǎn)、新生豬高死亡率。先天性畸形包括小腦發(fā)育不全、畸形、小頭、肺發(fā)育不全以及與小腦發(fā)育不全有關(guān)的先天性震顫。

　　慢性豬瘟產(chǎn)生的原因：1、豬瘟弱毒株感染；2、殘余毒力的疫苗與血清共同注射，或兔化毒增強；3、豬機體免疫力不足。

　　記者：針對以上情況，我們是否可以得出如下結(jié)論：

　　1、超前免疫（初乳前免疫）非常有害，容易造成免疫耐受現(xiàn)象；

　　2、懷孕期對母豬免疫豬瘟弱毒疫苗也應該被禁止，否則容易造成仔豬出生后對疫苗接種的無反應性。

　　樊福好：可以這么說吧。

　　記者：那么正確的豬瘟疫苗接種策略到底如何呢？

　　樊福好：要回答這個問題，一定要澄清如下一些事實。

　　首先，疫苗并不是萬能的。古巴1993年經(jīng)歷了20年沒有豬瘟發(fā)生的再次爆發(fā)，原因是疫苗中含有的Margartita毒株（1.2群）引起。1969年以來，我國21家生產(chǎn)豬瘟疫苗的藥廠，已有12家出現(xiàn)過13次疫苗帶毒事故，主要原因是使用乳豬腎細胞作為生產(chǎn)疫苗的原材料，豬源細胞帶毒是非常能夠危險的。農(nóng)業(yè)部甚至在1981年也曾經(jīng)對廣東省生物藥廠豬瘟疫苗帶毒事故進行過調(diào)查（1987年以后，由于“科技的進步”，此類事故未見報道）。

　　其次，濫用疫苗會造成機體免疫功能的紊亂狀態(tài)，會造成強毒和疫苗毒的共感染狀態(tài)。這些強毒一旦感染其它易感豬群，豬瘟的爆發(fā)就不可避免了。

　　第三，長期使用抗生素，腸道正常菌群受抑制，從而使有益微生物對維生素k、維生素B族合成能力受阻，引起B(yǎng)淋巴細胞增殖受抑制，同時導致顆粒細胞減少癥，由此導致機體貧血、腎臟損傷，生長發(fā)育不良，免疫功能受抑制?！凹铀幈＝　币彩菍е仑i瘟苗效果大不如從前的一個重要原因。

　　但日本也發(fā)生了1980年在北海道到九洲宮奇縣發(fā)生豬瘟后擴散至全國這樣的事件。

　　以上這些事件都值得我們深思。

　　研究發(fā)現(xiàn)，低毒力毒株與弱毒疫苗毒株在抗體的產(chǎn)生能力上是不同的，前者不產(chǎn)生明顯的血清中和抗體。采用檢測-清除法，可以保證不存在隱性感染豬的存在。

　　理想的豬瘟疫苗接種策略是：“一生一次，足矣！”。

　　記者：什么是檢測-清除法呢：

　　樊福好：后備公、母豬：100日齡左右接種一次，接種4周后檢測抗體，陽性，留做種用；若陰性，再次接種，檢測后若抗體再次表現(xiàn)為陰性，則淘汰；必須保證免疫接種的成功，保證免疫記憶細胞的產(chǎn)生，保證繼承免疫的順利發(fā)生。此方法全區(qū)域（一個國家或一個?。┙y(tǒng)一實施，依據(jù)實施情況，數(shù)年后則同步停止疫苗注射。

　　其它豬群：為保證凈化措施的實施，建議取消接種。

　　當然，對于生物安全工作做得扎實的大型豬場，完全可以停止豬瘟疫苗的接種程序。

　　記者：這種方法有沒有成功的先例呢？

　　樊福好：美國聯(lián)邦的豬瘟清除計劃開始于1962年，最后一例爆發(fā)在1976年，時間長達15年的時間。日本也有成功的經(jīng)驗值得我們借鑒，他們只用了3年的時間。

　　相信，采用上述“一生一次，足矣！”的疫苗接種策略，中國凈化豬瘟的目標指日可待。因為現(xiàn)在的技術(shù)比以前強多了，呵呵。

　　記者：謝謝樊老師接受我們的采訪，對于豬瘟問題，我們終于有了耳目一新的感覺。看來疫苗只是一個工具而已，采取什么樣的策略才是更重要的。