當(dāng)前養(yǎng)豬業(yè)疫苗現(xiàn)狀分析

jefflelele · 發(fā)表于 2010-9-18 23:02:03

　　疫病風(fēng)險是養(yǎng)豬業(yè)面臨的最大風(fēng)險之一，如何有效控制凈化疫病已迫在眉睫。尤其是近年來豬“高熱病”的發(fā)生，給我國養(yǎng)豬業(yè)帶來了巨大的損失，當(dāng)前，使用疫苗是各大豬場防控疫病的重要措施，但是豬場疫病仍時有發(fā)生甚至爆發(fā)重大疫情。對此，現(xiàn)就養(yǎng)豬疫苗現(xiàn)狀作一分析，望能給廣大獸醫(yī)工作者和養(yǎng)殖戶帶來一定幫助和信息。
　　一、豬圓環(huán)病毒2型疫苗現(xiàn)狀
　　豬圓環(huán)病毒(PCV)屬于圓環(huán)病毒科圓環(huán)病毒屬，是目前已知脊椎動物病毒中最小的病毒。病毒粒子無囊膜，為單股環(huán)狀DNA病毒，基因組全長約1.76 kb。PCV包括PCV-1和PCV-2兩種基因型。PCV-1分離自污染的PK-15細(xì)胞，對豬無致病性，但廣泛存在于豬體內(nèi)及豬源細(xì)胞系。PCV-2分離自發(fā)生斷奶仔豬多系統(tǒng)衰竭綜合征(PMWS)的豬群，除引發(fā)仔豬PMWS外，還可導(dǎo)致母豬繁殖障礙、豬皮炎腎病綜合征(PDNS)、新生仔豬先天性震顫(CT)、增生性壞死性肺炎(PNP)和腸炎等疾病，目前已鑒定出3種基因型的PCV-2病毒，分別為PCV2a、PCV2b和PCV2c，只有PCV2a和PCV2b發(fā)現(xiàn)自PMWS病例。調(diào)查顯示，PCV2c僅于20世紀(jì)80年代在丹麥出現(xiàn)過，至今尚無流行報道;l997—2003年間，豬場中以PCV2a占主導(dǎo)，而自2004年后，PCV2b則越來越普遍，通常認(rèn)為PCV2b的毒力更強(qiáng)，是造成當(dāng)前PCVD廣泛流行的主要原因。在PCV中發(fā)現(xiàn)的至少6個開放閱讀框(O R F)中，0RFl編碼兩種復(fù)制酶蛋白，參與病毒復(fù)制;ORF2編碼核衣殼蛋白，是病毒主要的免疫原性蛋白;0RF3編碼一種小分子量蛋白，與PCV-2誘導(dǎo)的細(xì)胞凋亡作用相關(guān)，其他O R F的功能目前尚不清楚。
　　PCV2疫苗及其特性
　　目前市場上主要有4種商品化的PCV-2疫苗，梅里亞動物保健公司研發(fā)的PCV-2疫苗(Circovace)為全病毒滅活苗，適用于母豬免疫，該產(chǎn)品于2007年9月首次在歐洲獲得批準(zhǔn)文號，已在法國、德國和丹麥等國家進(jìn)行了多次的田間試驗。由于PCV-2難培養(yǎng)、生長慢，考慮到病毒培養(yǎng)成本高、周期長，人們又摸索出了一些新的方法來制備PCV2仔豬用疫苗，主要包括兩種類型：一類是亞單位疫苗，如勃林格殷格翰動物保健公司的PCV2疫苗(CircoFlex)和英特威/先靈葆雅動物保健公司的PCV2疫苗(Circumvent)，原理是將PCV2基因組中編碼免疫原性蛋白的O R F2片段插入到昆蟲桿狀病毒中，通過培養(yǎng)昆蟲桿狀病毒即可快速、大量獲得具備免疫原性的PCV2核衣殼蛋白，再將其制備成疫苗，大量田間試驗表明該類疫苗可為仔豬提供良好的免疫保護(hù)：另一類是嵌合病毒滅活苗，原理是用PCV-2的O R F2片段置換不致病的PCVl中的0RF2片段，即獲得了PCVl一PCV2嵌合病毒，具有與PCV-2類似的免疫原性。富道動物保健公司研制的PCV2疫苗即是采用了這種技術(shù)，最先認(rèn)為該嵌合病毒可作為活苗應(yīng)用，但試驗中發(fā)現(xiàn)活苗中的嵌合病毒易被母源抗體中和，遂將其滅活制得PCV-1-PCV-2嵌合滅活苗，并于2006年在美國第1個獲得了完整的許可證。迄今，多批試驗表明，嵌合病毒滅活苗可為豬群提供較好的免疫保護(hù)，特別在抑制病毒、減少病毒血癥方面具有顯著的優(yōu)勢。
　　目前PCV-2疫苗已在預(yù)防PCVD上發(fā)揮了顯著的效果。隨著時間的推移，部分進(jìn)口商品化PCV2疫苗將會逐漸走進(jìn)我國市場，并且我國也正在自主研發(fā)國產(chǎn)化的PCV2疫苗。然而，在當(dāng)前我國尚未有PCV-2疫苗、并且PCV-2流行逐年上升、流行范圍逐步擴(kuò)大、各生長階段豬感染嚴(yán)重、混合感染突出的情況下，我們還需要通過綜合防制措施，如加強(qiáng)飼養(yǎng)管理(包括全進(jìn)全出、減少豬群流動和應(yīng)激等)，完善生物安全工作(包括引種、隔離和消毒等)，做好豬群基礎(chǔ)病的免疫接種(包括豬瘟、偽狂犬病和喘氣病等)，實施合理的藥物保健及治療等進(jìn)行防治。此外，要特別關(guān)注礦物油佐劑疫苗，尤其是眾所周知的豬喘氣病(MPS)疫苗油佐劑激發(fā)PCV-2復(fù)制，導(dǎo)致PCVD的問題。
　　二、豬鏈球菌現(xiàn)用疫苗的研究現(xiàn)狀
　　在國內(nèi)，豬鏈球菌現(xiàn)用的疫苗主要為滅活苗和弱毒苗。上海和江蘇通過病料收集、菌株分離和鑒定，證明在上海地區(qū)的豬鏈球菌病的病原以C群鏈球菌為主，同時存在較多比例的R群豬鏈球菌2型用上述兩種有針對性的菌株制成二聯(lián)滅活疫苗，能控制該病的流行。該型豬鏈球菌病二聯(lián)滅活苗對仔豬的安全性為100%。浙江大學(xué)研制出針對浙江省流行菌株血清型的豬鏈球菌多價油乳劑滅活苗，該油乳劑滅活苗在省內(nèi)規(guī)?；i場中試近607頭，該病發(fā)病率與同期相比平均下降了88.3%，免疫后未出現(xiàn)任何不良反映，取得了較好的免疫保護(hù)效果。南京農(nóng)業(yè)大學(xué)動物醫(yī)學(xué)院和上海市畜牧獸醫(yī)站從10株馬鏈球菌獸疫亞種和豬鏈球菌2型分離株中篩選出毒力強(qiáng)，免疫原性好的ATCC35246和HA9801株制備得到的氫氧化鋁膠二聯(lián)滅活疫苗，經(jīng)過無菌及安全檢驗合格，肌肉接種仔豬，每頭2ml，免疫15d后，對HA9801和ATCC35246的保護(hù)率分別為100%(26/26)和92.3%(24/26)用二聯(lián)滅活苗免疫后4周內(nèi)仔豬體內(nèi)抗體水平持續(xù)上升，從第5周開始逐漸下降，再次免疫后，抗體水平迅速回升120d后仍維持較高水平，攻毒保護(hù)試驗和抗體消長規(guī)律的測定顯示，制備的豬鏈球菌病二聯(lián)滅活苗具有良好的免疫保護(hù)作用。
　　三、豬喘氣病現(xiàn)用疫苗現(xiàn)狀
　　豬喘氣病是由肺炎支原體引起的一種地方流行性肺炎，是給集約化豬場造成重大經(jīng)濟(jì)損失的重要豬病之一，海博萊豬喘氣病滅活疫苗可以保護(hù)豬群抵抗該病給豬場造成的經(jīng)濟(jì)損失本疫苗特性，它采用新型免疫佐劑該佐劑由兩種成分組成(Lev和Carb)，可提供較高水平和更持久的免疫力，Lev是一種免疫增強(qiáng)劑，可以增強(qiáng)體液和細(xì)胞的免疫應(yīng)答;Carb可以使得抗原緩慢釋放產(chǎn)生更持久免疫力。海博萊豬喘氣病滅活疫苗的佐劑呈溶膠狀均勻一致，當(dāng)給予一定正壓(注射疫苗)或負(fù)壓(從瓶中抽取疫苗)其粘稠度會大大降低，使得疫苗非常容易注射。
　　四、斷奶仔豬腹瀉和豬水腫病的基因工程疫苗
　　豬水腫病的基因工程疫苗，屬于畜牧獸醫(yī)技術(shù)領(lǐng)域。依據(jù)faeG(F4)、fedA(F18)和Stx 2e B亞單位的基因序列，設(shè)計含特異酶切位點的引物;以致PWD、ED大腸桿菌的質(zhì)?；蚧蚪MDNA為模板，采用PCR法擴(kuò)增出上述保護(hù)性抗原基因;將上述基因定向串聯(lián)于表達(dá)性質(zhì)粒pGEX-6P-1，經(jīng)轉(zhuǎn)化宿主菌BL21后，進(jìn)行IPTG誘導(dǎo)表達(dá)，并經(jīng)SDS-PAGE和Western-blot證明目的基因確已表達(dá)。再將表達(dá)上述3個保護(hù)性抗原基因的重組菌，不同途徑免疫小鼠和豬，評價其免疫原性及安全性。試驗表明，該疫苗可有效預(yù)防PWD和ED，安全性和免疫原性可靠，免疫保護(hù)率達(dá)80%腹以上。
　　五、豬繁殖與呼吸綜合征滅活疫苗
　　為滿足豬“高熱病”防控工作需要，農(nóng)業(yè)部批準(zhǔn)12家企業(yè)生產(chǎn)豬繁殖與呼吸綜合征滅活疫苗(NVDC-JXA1株)。分別是：中牧實業(yè)股份有限公司成都藥械廠、福州大北農(nóng)生物技術(shù)有限公司、上海海利生物藥品有限公司、浙江易邦生物技術(shù)有限公司、洛陽普萊柯生物工程有限公司、吉林正業(yè)生物制品有限公司、金宇集團(tuán)揚州優(yōu)邦生物制藥有限公司、乾元浩生物股份有限公司南京生物廠、武漢中博生化有限公司、南京天邦生物科技有限公司、齊魯動物保健品有限公司、廣東大華農(nóng)動物保健品有限公司。
　　六、偽狂犬基因缺失疫苗
　　偽狂犬基因缺失疫苗無疑是現(xiàn)代病毒基因工程技術(shù)對獸醫(yī)工作的巨大貢獻(xiàn)。利用基因缺失疫苗和相配套的鑒別診斷技術(shù)使得可以通過gE-ELISA監(jiān)測技術(shù)區(qū)分野毒感染和注射疫苗動物，依靠這種“標(biāo)記疫苗”可以實施偽狂犬凈化。應(yīng)用偽狂犬基因缺失弱毒疫苗可以阻止臨床癥狀的發(fā)生，免疫豬群被偽狂犬病毒感染后，通常野毒僅限于上呼吸道定植，不能透過胎盤感染胎兒。免疫豬野毒排毒量減少1000倍以上，排毒時間縮短約4-7倍。值得注意的是，大北農(nóng)的偽狂犬疫苗產(chǎn)品名稱為偽狂靜(偽狂犬基因缺失疫苗)，比同類產(chǎn)品貴一點，但相應(yīng)有更好的效果。
　　七、豬瘟疫苗
　　目前常用的豬瘟疫苗有3種，即豬瘟細(xì)胞活疫苗(細(xì)胞苗)、豬瘟乳兔組織活疫苗(組織苗)、豬瘟脾淋活疫苗(組織苗)。每頭份細(xì)胞苗和組織苗含毒量不一樣，細(xì)胞苗每頭份不低于750RID(兔體反應(yīng)量)，組織苗每頭份不低于150RID。
　　雖然豬瘟病毒只有一種血清型，但有毒力強(qiáng)弱之分。當(dāng)病毒毒力較弱時，豬即使感染也不會發(fā)病;但當(dāng)病毒毒力較強(qiáng)時，豬體抗體效價高于1︰16，就不容易被感染;如果抗體效價低于1︰16就容易被感染。豬的抗體效價不僅取決于疫苗的質(zhì)量，還取決于被免疫豬的體質(zhì)，而且任何一個廠家都不能保證其所生產(chǎn)疫苗的保護(hù)率達(dá)100%。當(dāng)豬本身有病時免疫容易失敗而起不到免疫作用。因此，防治豬瘟不要過分依賴疫苗接種。
　　八、豬細(xì)小病毒疫苗
　　目前我國已經(jīng)取得新獸藥證書的豬細(xì)小病毒疫苗有：上海農(nóng)科院畜牧獸醫(yī)研究所研制的豬細(xì)小病毒油乳劑滅活疫苗(三類新獸藥，(94)新獸藥證字第0 4號)，華中農(nóng)業(yè)大學(xué)、武漢科前動物生物制品有限責(zé)任公司、中牧實業(yè)股份有限公司聯(lián)合研制的豬細(xì)小病毒病滅活疫苗(wH一1株)(三類新獸藥，(2006)新獸藥證字71號)。
　　在農(nóng)業(yè)部2005年4月統(tǒng)一核發(fā)文號之前，各地取得豬細(xì)小病毒滅活疫苗的文號有6個(桂生藥字(2003)191138;皖生藥字(2001)111138;農(nóng)生藥字(2002)561138 ;黑生藥字(2002)071138;遼生藥字(2001)051138 和晉生藥字(2002)031138)，目前在市場上銷售豬細(xì)小病毒滅活疫苗的廠家主要有：上海佳牧生物制品有限公司(技術(shù)依托為上海農(nóng)業(yè)科學(xué)院畜牧獸醫(yī)研究所)、齊魯動物保健品有限公司、武漢科前動物生物制品有限責(zé)任公司、上海海利生物藥品有限公司、上海松江生物藥品有限公司等。
　　總體來講，豬細(xì)小病毒病是豬的一種非常重要的傳染病，開發(fā)豬細(xì)小病毒疫苗對任何一家動物生物制品企業(yè)來講都是非常有意義的。
　　疫苗主要包括血清型、抗原性,同一種病毒具有多種血清型和不同的抗原性，根據(jù)不同的血清型和抗原性生產(chǎn)出的疫苗效果必然不一。市場上疫苗種類繁多，生產(chǎn)疫苗的廠家也很多，由于不同的毒株和不同的生產(chǎn)工藝水平，所生產(chǎn)疫苗的效價也是不同的，因此在購買和使用時必須詳細(xì)閱讀產(chǎn)品說明。另外，很多技術(shù)人員未重視疫苗的保存，導(dǎo)致免疫時疫苗早已失效，非但起不到保護(hù)作用，反而造成了應(yīng)激。免疫過程尤其重視細(xì)節(jié)，針頭的使用、劑量的大小等都對免疫效果有很大影響，因此豬場必須制定出符合自身的免疫規(guī)劃，規(guī)范細(xì)致的進(jìn)行免疫工作，確保物有所值。