蒙脫石的藥用機(jī)理及毒理性實(shí)驗(yàn)

大大山 · 發(fā)表于 2011-3-30 08:46:35

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出處：《飼料與牧草》2011年第2期

蒙脫石的藥用機(jī)理及毒理性實(shí)驗(yàn)

韓秀山1，許家亮1，王曦1，馬文杰1，諶剛1，韓萍2

（1浙江三鼎科技有限公司，浙江紹興，312071；2吉林省農(nóng)業(yè)科學(xué)院，長春，130033）

摘要：介紹了蒙脫石的藥用機(jī)理以及蒙脫石的藥用價(jià)值研究和臨床基礎(chǔ)研究，通過毒理性實(shí)驗(yàn)，指出蒙脫石的毒性極低，蒙脫石為基本無毒的制劑。

關(guān)鍵詞：蒙脫石；藥用機(jī)理；毒理性實(shí)驗(yàn)；臨床應(yīng)用；方英石；致癌物；膨潤土；吸藍(lán)量；XRD

蒙脫石(montmorillonite)是天然硅鋁酸鹽，其顆粒由硅、鋁及少量鐵、鎂、鈣組成層紋狀結(jié)構(gòu)，對消化道粘膜有很強(qiáng)的覆蓋能力，能保護(hù)粘膜，吸附各種病毒、細(xì)菌及其毒素?？捎糜谥委熓彻苎?、胃炎和消化性潰瘍，尤其對各種原因所致的腹瀉有較好療效 [1-2] 。在飼料和養(yǎng)殖業(yè)上也應(yīng)用廣泛，如治療動物腹瀉、脫飼料霉菌毒素等。

1蒙脫石的藥用機(jī)理

蒙脫石的藥用機(jī)理主要取決于它的吸附性能和膠凝特性。因此蒙脫石可以吸附于消化道黏膜，并吸附固定病原微生物，使其破裂、脫水以至滅活；同時(shí)，蒙脫石還可吸附、清除病原微生物產(chǎn)生的毒素以及機(jī)體抵抗病原所排放的有害因子，使病灶處于有利的環(huán)境中；提高粘液的質(zhì)和量，能與粘液蛋白結(jié)合從而增強(qiáng)粘液的凝集性和內(nèi)聚力，達(dá)到粘液屏障的作用，抵抗外來制病因子的侵入；蒙脫石在一定環(huán)境下具有的凝膠性與流動性的轉(zhuǎn)換性能，使得可用于藥物的混懸劑、粘結(jié)劑以及載體和稀釋劑。

蒙脫石顆粒表面積巨大，每克粉劑可覆蓋100-110 m2消化道表面，顯著提高消化道黏液的質(zhì)和量，加強(qiáng)黏膜屏障的作用，幫助消化道上皮細(xì)胞的恢復(fù)與再生。

蒙脫石具有不均勻帶電性。蒙托石中的Al3+被Ca2+和Mg2+取代，使得電荷分布不均勻，基本層中帶負(fù)電，層間帶正電，使得蒙脫石具有強(qiáng)大的靜電吸附能力。吸附固定抑制多種病毒、病菌及其所產(chǎn)生的毒素，平衡正常菌群，提高消化道的免疫功能。

蒙脫石具有黏塑性，層與層之間可以滑動打開，在消化道延展，層與層之間并不散亂分離，從而形成連續(xù)保護(hù)膜[3]。

2蒙脫石的藥用價(jià)值研究

輪狀病毒：法國進(jìn)行的一項(xiàng)動物研究顯示，蒙脫石可以保護(hù)黏膜絨毛免受輪狀病毒侵襲，蒙脫石組的腸道黏膜形態(tài)基本保持正常。

大腸桿菌：家兔回腸感染大腸桿菌后，服用蒙脫石可以減輕黏膜損傷，重建水、電解質(zhì)吸收，促進(jìn)絨毛恢復(fù)正常形態(tài)[4]。

空腸彎曲桿菌：空腸彎曲桿菌不僅可以在腸道定植，還可以進(jìn)入血液循環(huán)，在身體其他部位定植。使用蒙脫石后，消化道黏膜未見破壞，其他部位也無移位細(xì)菌，側(cè)面說明蒙脫石可促進(jìn)受損小腸黏膜上皮細(xì)胞的再生與修復(fù)，對腸道黏膜屏障有明顯的保護(hù)作用。

燒傷：未服用蒙脫石的大鼠，在傷后12小時(shí)全段小腸黏膜下血管輕度充血，嚴(yán)重者有小腸潰瘍甚至腸上皮脫落呈片狀，腸壁水腫并累及肌間神經(jīng)節(jié)細(xì)胞，傷后1-3天尤為明顯。而蒙脫石治療組大鼠，傷后腸上皮脫落程度較輕，絨毛形態(tài)完整、排列整齊，腸上皮再生能力較強(qiáng)。

痛風(fēng)：實(shí)驗(yàn)結(jié)果顯示:蒙脫石在模擬腸液中對尿酸有強(qiáng)吸附作用，不同濃度的蒙脫石對尿酸的吸附作用有明顯的量效關(guān)系，隨著蒙脫石濃度增大，尿酸溶液中尿酸剩余量減少。20g/L的蒙脫石對58.89mg/L尿酸溶液吸附能力達(dá)到88%，作用強(qiáng)于藥用炭；80g/L的蒙脫石對58.89mg/L尿酸溶液吸附能力接近95%。但單位蒙脫石吸附率隨著蒙脫石量的增加而降低。同一濃度的蒙脫石(20g/L)對不同濃度的尿酸的吸附率從70%-75%，差別不大。蒙脫石吸附尿酸的時(shí)效曲線顯示吸附作用快，半小時(shí)內(nèi)即可吸收超過60%的尿酸，并隨著時(shí)間延長吸附率逐漸增大，1h后基本達(dá)到平衡。蒙脫石的吸附能力也隨著溶液酸堿度而變化，酸性環(huán)境中(pH 2-6)吸附率高，堿性環(huán)境下(pH 8-10)吸附率下降。在pH 6-8的環(huán)境中，吸附率在60%-80%，腸道的pH范圍為6-8，因而蒙脫石可在腸道發(fā)揮吸附尿酸的作用[5]。

凝血：蒙脫石激活凝血因子，在消化道表面形成以蒙脫石顆粒為核心的血粘塊，還可以促進(jìn)血管收縮減緩局部血流，減少出血。

抗體：沒有任何跡象表明任何微生物對蒙脫石產(chǎn)生了抗性。蒙脫石不進(jìn)入血液，完全排除體外，絕不殘留。

3蒙脫石的臨床基礎(chǔ)研究

縮短腹瀉持續(xù)時(shí)間：一項(xiàng)雙盲安慰劑對照研究顯示，兒童急性腹瀉患者應(yīng)用蒙脫石后，平均腹瀉持續(xù)時(shí)間[（54.1±2.35）小時(shí)]縮短，與安慰劑組[（72.9±1.98）小時(shí)]相比差異顯著（P=0.001）。治療24小時(shí)后，蒙脫石組腹瀉持續(xù)存在的患者百分比顯著低于安慰劑組。提示蒙脫石減少父母照顧患兒的時(shí)間和患兒住院時(shí)間，降低醫(yī)療總支出。另一項(xiàng)納入804例患兒的意大利研究同樣顯示，蒙脫石有效縮短腹瀉持續(xù)時(shí)間，治療組腹瀉持續(xù)超過7天者顯著減少。

減少排便次數(shù)：蒙脫石在縮短腹瀉持續(xù)時(shí)間的同時(shí)，減少每日排便次數(shù)。一項(xiàng)薈萃分析表明，蒙脫石組的排便頻率在治療期間的任何時(shí)段都顯著少于安慰劑組。治療3天后，腹瀉痊愈率明顯提高。

改變大便性狀：我國天然蒙脫石粉劑療效觀察協(xié)作組在成人慢性腹瀉患者中進(jìn)行的多中心、隨機(jī)、陽性藥物對照研究顯示，蒙脫石對慢性功能性腹瀉患者大便次數(shù)和性狀改變都優(yōu)于雙歧三聯(lián)活菌膠囊。療程各日中，蒙脫石組大便次數(shù)顯著少于安慰劑組，Bristol大便性狀評分也是蒙脫石組優(yōu)于安慰劑組（P=0.001）[6]。

脫霉菌毒素：
經(jīng)過浙江大學(xué)飼料科學(xué)研究所的測試，納米蒙脫石對霉菌毒素具有強(qiáng)力吸附作用，吸附力（％）如下：黃曲霉毒素，100％；玉米赤霉烯酮，88％；赭曲霉毒素，72％；麥角毒素，100％；串珠鐮孢菌毒素，91％。

治療腹瀉：蒙脫石能明顯抑制番瀉葉引起的小鼠腹瀉，作用呈劑量依賴性;還能減輕由番瀉葉引起的結(jié)腸炎癥。

蒙脫石對各種病因引起的腹瀉均有效。

解毒：蒙脫石可控制殘留農(nóng)藥的毒性，蒙脫石對鉛等重金屬中毒有治療作用。臨床蒙脫石可用于急診洗胃[6]。

蒙脫石還可降低飼料中鉛的含量和農(nóng)藥含量。

在日糧中添加0.5%蒙脫石可以顯著改善鉛含量為10mg/kg鉛誘導(dǎo)的損傷，明顯降低了豬全血、腦、肝、腎、骨和毛等組織中鉛含量。結(jié)果表明蒙脫石對鉛中毒有潛在的治療作用。添加蒙脫石可控制殘留農(nóng)藥的毒性。

4蒙脫石的無毒性檢驗(yàn)

同濟(jì)醫(yī)科大學(xué)[7]認(rèn)為蒙脫石的毒性極低，無法測出LD50，改為測定其最大耐受量以評估其安全性。小白鼠按0.6g/ml 的濃度、20ml/kg體積一日內(nèi)連續(xù)灌胃(ig)給藥3次后未出現(xiàn)中毒表現(xiàn)，無動物死亡。其每日最大耐受量為36g/kg。

蒙脫石為基本無毒的制劑。

5蒙脫石的標(biāo)準(zhǔn)

以往我國關(guān)于蒙脫石產(chǎn)品的定義不統(tǒng)一，常造成蒙脫石產(chǎn)品歧義[8]。隨著對蒙脫石研究的深入進(jìn)行，業(yè)內(nèi)已經(jīng)逐漸擺脫了粘土礦蒙脫石含量大于80%就稱為蒙脫石的觀念，紛紛采用二八面體蒙脫石或十六角蒙脫石的叫法，產(chǎn)品含量也多用XRD等方法定性定量，其概念接近科研研究領(lǐng)域上的蒙脫石的界定，這是一種進(jìn)步。隨著蒙脫石提純和應(yīng)用技術(shù)的發(fā)展，高純蒙脫石提純工藝技術(shù)的產(chǎn)業(yè)化，精確分析蒙脫石產(chǎn)品含量及構(gòu)成是十分重要的。但XRD定量分析方法影響因素很多[9]，如蒙脫石結(jié)晶形態(tài)、雜質(zhì)的種類、雜質(zhì)的結(jié)晶形態(tài)、雜質(zhì)礦物共存等，一套適合蒙脫石XRD定量分析的準(zhǔn)確方法仍是今后的課題。

6蒙脫石在飼料養(yǎng)殖業(yè)發(fā)展方向

蒙脫石在飼料養(yǎng)殖業(yè)上的應(yīng)用發(fā)展，在安全性上確保不造成對禽畜的傷害，確保蒙脫石都是經(jīng)過提純的、必須確保無二惡英、必須確保無毒（砷、汞、鉛不超標(biāo)）、必須確定無方英石（方英石是致癌物）。除此之外，還要提高蒙脫石的效能。比如說用蒙脫石脫除霉菌毒素，由于蒙脫石對霉菌毒素的吸附能力不一樣，選擇性也不一樣，所用蒙脫石改性就是必須的，而且還要復(fù)合，當(dāng)然是幾種改性蒙脫石的復(fù)合。因?yàn)槊咕舅厥莻€(gè)群體，應(yīng)對霉菌毒素的蒙脫石也應(yīng)是個(gè)群體，群體蒙脫石的效能才有特效。

蒙脫石向功能化發(fā)展是今后的方向。

參考文獻(xiàn)：

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[7]王順年，劉演波：實(shí)用新藥研究手冊，人民軍醫(yī)出版社，2001；134

[8]韓秀山，許家亮. 動物用蒙脫石的定義和界限[J].山東畜牧獸醫(yī)，2008，（08）：39-41

[9]諶剛，嚴(yán)春杰，壽謹(jǐn)楓，韓秀山，陳立松，梅娟.蒙脫石X射線衍射定量分析方法影響因素研究[J].非金屬礦，2011，34（1）：60-62

The Medicinal Mechanism and Toxicological Experiment of Montmorillonite

Han Xiushan 1, Xu Jialiang 1, Wang Xi 1, Ma Wenjie 1, Chen Gang 1, Han Ping 2

（1. Zhejiang San Ding Technology Co,. Ltd, Shaoxing, 312071; 2. Jilin Academy of Agricultural Sciences, Changchun, 130033）

Abstract: The medicinal mechanism of montmorillonite, and the medicinal value research and basic clinical research of montmorillonite were described in this article. The montmorillonite toxicity is extremely low and montmorillonite is basically non-toxic agents by toxicological experiment.

Key words:Montmorillonite; Medicinal mechanism; Toxicological experiment; Clinical application; Cristobalite; Carcinogens; Bentonite; Methylene blue adsorbed; XRD