豬瘟苗研究最成熟競(jìng)爭(zhēng)最激烈

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豬瘟苗的研究是我國(guó)少有能在世界領(lǐng)先的科學(xué)研究，經(jīng)典的C株成了許多國(guó)家凈化豬瘟的首選。但令人奇怪的是，豬瘟卻依舊在困擾著我國(guó)養(yǎng)豬業(yè)，甚至被譽(yù)為養(yǎng)豬業(yè)的三大疫病。

脾淋苗與細(xì)胞苗爭(zhēng)論、乳前免疫的爭(zhēng)論、RID的炒作和爭(zhēng)議……豬瘟苗的市場(chǎng)競(jìng)爭(zhēng)可謂空前激烈，雖然當(dāng)前豬瘟苗的單價(jià)利潤(rùn)已經(jīng)極低，但龐大的政府采購(gòu)數(shù)量讓30多家疫苗企業(yè)在爭(zhēng)搶著這個(gè)碩大的蛋糕。

疫苗不斷更新?lián)Q代

據(jù)史料記載，我國(guó)最早出現(xiàn)豬瘟的報(bào)道，是在1925年關(guān)于豬瘟免疫血清的記載開(kāi)始的，至于何時(shí)發(fā)現(xiàn)和證明豬瘟存在，沒(méi)有明確的文字記載。在半個(gè)多世紀(jì)里，中國(guó)獸醫(yī)藥品監(jiān)察所周泰沖等人研制出國(guó)際上公認(rèn)效果最好的豬瘟弱毒株——豬瘟兔化弱毒疫苗株(簡(jiǎn)稱C株)，在國(guó)際研究豬瘟疫苗史上留下輝煌的一筆。

據(jù)了解，國(guó)內(nèi)對(duì)豬瘟疫苗的研究起步于19世紀(jì)50年代。為應(yīng)對(duì)日益嚴(yán)重的豬瘟威脅，早期便有豬內(nèi)臟滅活組織面的研究，但防疫效果并不理想。

自C株被廣泛應(yīng)用以來(lái)，1957年起我國(guó)開(kāi)始推廣兔化弱毒組織疫苗，同時(shí)，成功掌握了真空冷凍干燥疫苗技術(shù)，解決了疫苗保存困難的問(wèn)題，廣泛應(yīng)用于疫苗的研制。為解決同源組織疫苗污染、產(chǎn)量低的問(wèn)題，科研人員嘗試采用家兔脾淋組織制苗，每只家兔所疫苗可供300頭豬免疫；1964年又研制成功乳兔疫苗，每只乳兔所制疫苗可供1500頭豬使用，逐步提高了產(chǎn)量。

1974年黑龍江獸醫(yī)研究所用原代豬腎細(xì)胞；1975年轉(zhuǎn)入細(xì)胞培養(yǎng)制苗的技培養(yǎng)兔化弱毒制苗，獲得成功。并在全國(guó)范圍內(nèi)推廣，1978-1980年全國(guó)有13個(gè)獸藥廠生產(chǎn)豬腎細(xì)胞苗，實(shí)現(xiàn)了用原代豬腎細(xì)胞進(jìn)行工廠化制苗，并用細(xì)胞毒配制豬瘟、豬丹毒、豬肺疫三聯(lián)凍干苗，在全國(guó)范圍內(nèi)大量使用。

為了避免用同源細(xì)胞生產(chǎn)疫苗有污染強(qiáng)毒的危險(xiǎn)，1980年研制成功綿羊腎細(xì)胞苗，1982年奶山羊腎細(xì)胞苗和1985年?duì)倥２G丸細(xì)胞苗相繼研制成功，為豬瘟疫苗生產(chǎn)開(kāi)辟了一條新路。

隨著豬瘟流行特點(diǎn)的不斷變化，國(guó)家對(duì)每頭份豬瘟疫苗病毒含量最低要求越來(lái)越高，由之前的150個(gè)兔體感染量(簡(jiǎn)稱“RID”)提高到750RID，“其中政府采購(gòu)苗更是要達(dá)到7500 RID”，廣東永順生物制藥有限公司(前身廣東省生物藥廠)總經(jīng)理林旭野向記者介紹，傳統(tǒng)豬瘟疫苗(脾淋組織苗、牛睪丸細(xì)胞苗)已經(jīng)暴露免疫力低、易受外源性污染(如兔群疾病，犢牛病毒性腹瀉病毒等)、產(chǎn)能有限等缺點(diǎn)。近年來(lái)，永順公司利用豬的傳代細(xì)胞系生產(chǎn)豬瘟疫苗(ST傳代細(xì)胞苗)，不但克服了傳統(tǒng)疫苗弊端問(wèn)題，重要的是可以將疫苗的免疫力提高10倍以上。

而作為第三代疫苗——豬瘟病毒基因工程疫苗在我國(guó)仍處啟蒙發(fā)展階段，有許多科研機(jī)構(gòu)專家在研究。專家認(rèn)為，基因工程苗距產(chǎn)業(yè)化發(fā)展還用很長(zhǎng)一段時(shí)間。

此外，目前聯(lián)苗產(chǎn)品的安全性、療效并不被認(rèn)可。林旭野分析，主要是因?yàn)槁?lián)苗技術(shù)要求高，各成分間含量難確定，協(xié)同、拮抗、配伍禁忌等難控制造成聯(lián)苗質(zhì)量不穩(wěn)定。但聯(lián)苗的安全使用可以大大降低豬群因打針引起的應(yīng)激反應(yīng)。研究高效，安全、適用的聯(lián)苗，是未來(lái)疫苗研究的一大方向。

脾淋苗PK細(xì)胞苗

2007年國(guó)家農(nóng)業(yè)部將豬瘟列入強(qiáng)制免疫，使得豬瘟疫苗市場(chǎng)蛋糕迅速膨脹，競(jìng)爭(zhēng)越來(lái)越激烈。其中又以脾淋苗和細(xì)胞苗的競(jìng)爭(zhēng)最為激烈。

業(yè)內(nèi)專家表示，脾淋苗與細(xì)胞苗在技術(shù)層面上都相當(dāng)成熟，產(chǎn)品各具特色。脾淋苗具有免疫原性強(qiáng)，富含多種免疫增強(qiáng)因子，對(duì)豬瘟免疫具有協(xié)同增強(qiáng)作用優(yōu)點(diǎn)，特別是用于母豬的加強(qiáng)免疫和有母源抗體小豬的免疫，其免疫效果更好；而細(xì)胞苗則具有抗體水平均勻度好，應(yīng)激反應(yīng)小，成本低的優(yōu)勢(shì)。

“實(shí)際上，嚴(yán)格按照質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)生產(chǎn)，兩種苗在同等病毒含量的情況下使用效果差別并不大，兩者之間出現(xiàn)的爭(zhēng)議大半是源于疫苗企業(yè)之間、疫苗經(jīng)銷商之間的商業(yè)競(jìng)爭(zhēng)”，陽(yáng)春養(yǎng)豬行業(yè)協(xié)會(huì)獸醫(yī)師何宏林向記者介紹，協(xié)會(huì)曾對(duì)接種豬瘟脾淋苗及細(xì)胞苗效果進(jìn)行比較，最終檢測(cè)到的抗體水平?jīng)]有很大的區(qū)別，現(xiàn)實(shí)生產(chǎn)中兩者的保護(hù)力也沒(méi)有出現(xiàn)明顯差別。

在商業(yè)競(jìng)爭(zhēng)中，脾淋苗和細(xì)胞苗推廣商家互相以攻擊對(duì)方的缺點(diǎn)，以此來(lái)贏得市場(chǎng)頗為戲劇性。

早在2006-2007年高熱病盛行期間，脾淋苗正是憑借免疫原性強(qiáng)，相比起細(xì)胞苗病毒含量低(當(dāng)時(shí)國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)是150 RID)、且受牛腹瀉病毒污染嚴(yán)重的影響，迅速占領(lǐng)市場(chǎng)，并成為政府采購(gòu)苗的最大贏家。

但是，脾淋苗在生產(chǎn)過(guò)程中需要大量的健康家兔，通過(guò)接種前后嚴(yán)格的體溫測(cè)試，將合格兔子宰殺取其脾臟和淋巴結(jié)經(jīng)固定工藝加工而成。那么，大量的健康兔源如何保證？生產(chǎn)過(guò)程中人工勞動(dòng)強(qiáng)度大，成本高，風(fēng)險(xiǎn)大等等不利因素，就成為對(duì)手攻擊的對(duì)象。養(yǎng)殖戶心中不免有疑慮，市場(chǎng)上脾淋苗質(zhì)量參差不齊，以細(xì)胞苗或其他組織苗假冒脾淋苗的情況屢見(jiàn)不鮮。這對(duì)脾淋淋苗的市場(chǎng)推廣是致命的。

目前，市場(chǎng)的豬瘟細(xì)胞苗主要以豬瘟兔化弱毒(牛睪丸細(xì)胞)苗為主。而近年來(lái)，細(xì)胞苗受牛腹瀉病毒污染問(wèn)題，困擾著細(xì)胞苗的發(fā)展。如何保證犢牛睪丸細(xì)胞和牛血清安全是生產(chǎn)廠家必須克服的一大難題。

“但不可否認(rèn)，當(dāng)前細(xì)胞苗仍然占豬瘟疫苗市場(chǎng)的主流”，普萊柯生物工程有限公司技術(shù)總監(jiān)張立昌認(rèn)為，圍繞細(xì)胞苗質(zhì)量穩(wěn)定、剔除任何外源性病原、抗體反應(yīng)均勻、高產(chǎn)能等方向依然未來(lái)豬瘟疫苗的研究重點(diǎn)。

據(jù)了解，目前國(guó)內(nèi)的有資質(zhì)生產(chǎn)豬瘟疫苗的企業(yè)大約有30多家，多數(shù)以生產(chǎn)牛睪丸細(xì)胞高效苗(每頭份病毒含量≥7500RID)為主，附帶生產(chǎn)脾淋組織苗，其中有3家以生產(chǎn)ST傳代細(xì)胞苗為主。細(xì)胞苗產(chǎn)品市場(chǎng)價(jià)格在0.03-1.5元/頭份不等，同等次脾淋苗每頭份略高0.2-0.5元。

RID并非越高越好

RID是衡量豬瘟疫苗病毒含量高低的一個(gè)重要指標(biāo)。隨著疫病防控的難度加大，每頭份豬瘟細(xì)胞苗抗原含量國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)已經(jīng)升為750RID，脾淋苗抗原含量國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)仍是150RID。

而在實(shí)際生產(chǎn)上，大部分疫苗企業(yè)的內(nèi)控標(biāo)準(zhǔn)要比國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)要高，很多企業(yè)宣傳其豬瘟疫苗抗原含量≥7500RID/頭份，有些高效苗抗原含量高達(dá)1.2萬(wàn)RID/頭份，甚至更高。這樣養(yǎng)殖戶在選擇疫苗時(shí)，有點(diǎn)“丈二和尚摸不著頭腦”，難道疫苗RID越高越好？

廣東大華農(nóng)動(dòng)物保健品股份有限公司畜苗部銷售總監(jiān)謝顯泰表示，一個(gè)好的疫苗除了抗原含量符合國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)外，還必須安全、有效、穩(wěn)定、均一。但“并非疫苗RID越高越好，”謝顯泰分析，當(dāng)疫苗病毒含量過(guò)高時(shí)，會(huì)讓機(jī)體產(chǎn)生免疫麻痹現(xiàn)象。而仔豬首免時(shí)如果病毒含量不夠就不足于抵抗母源抗體的干擾?！八詮S家在設(shè)計(jì)產(chǎn)品時(shí)，會(huì)根據(jù)產(chǎn)品特點(diǎn)做大量的田間試驗(yàn)確定自己的內(nèi)控標(biāo)準(zhǔn)?！敝x顯泰表示，考慮到運(yùn)輸、保存、使用環(huán)節(jié)的損耗，企業(yè)內(nèi)控標(biāo)準(zhǔn)往往高于國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)，并且對(duì)產(chǎn)品質(zhì)量有嚴(yán)格控制，每批疫苗都經(jīng)過(guò)嚴(yán)格的檢測(cè)，合格了才能出廠。

據(jù)了解，豬瘟疫苗RID非正?！案吒杳瓦M(jìn)”，與養(yǎng)殖戶對(duì)豬瘟免疫失敗偏激認(rèn)識(shí)密不可分，成都天邦生物科技有限公司副總經(jīng)理伏剛介紹，一些養(yǎng)殖戶錯(cuò)誤地認(rèn)為注射疫苗越多越好，量越大越好。甚至有些人認(rèn)為劑量和效果成正比，將免疫失敗原因，偏激地指責(zé)疫苗RID不夠高，所以盲目加大疫苗劑量，而一些商界為利潤(rùn)迎合消費(fèi)需求，所以非正?！案咝r(jià)”疫苗在市場(chǎng)上并不少見(jiàn)。

南京天邦生物科技有限公司技術(shù)經(jīng)理曹海濤建議養(yǎng)殖戶，選擇疫苗時(shí)不要只注重RID，選擇疫苗首先從效果、品牌、應(yīng)激大小、價(jià)格等方面考慮?！艾F(xiàn)在很多規(guī)模養(yǎng)殖戶選擇產(chǎn)品已經(jīng)很理性了，”曹海濤說(shuō)，對(duì)于新產(chǎn)品，很多規(guī)模養(yǎng)殖戶不再聽(tīng)業(yè)務(wù)員“忽悠”，他們往往會(huì)先試用測(cè)抗體水平是否符合要求，整齊，看到真實(shí)實(shí)驗(yàn)效果再?zèng)Q定購(gòu)買與否。

不能忽視疫苗冷鏈

《中國(guó)獸藥典》規(guī)定，豬瘟疫苗在運(yùn)輸、保存、使用過(guò)程中應(yīng)避免高溫、消毒劑和陽(yáng)光照射。普通的豬瘟活疫苗于-15℃冷凍條件下保存，有效期為1年；疫苗啟封后，氣溫在15℃以下，應(yīng)6小時(shí)內(nèi)用完，氣溫在15℃以上，應(yīng)3小時(shí)內(nèi)用完。

不過(guò)，實(shí)際生產(chǎn)情況中，一些養(yǎng)殖場(chǎng)沒(méi)有冷藏設(shè)施或條件很差，在疫苗的運(yùn)輸、保存、使用過(guò)程中養(yǎng)殖戶沒(méi)有嚴(yán)格按照要求冷藏。這嚴(yán)重影響了免疫效果。試驗(yàn)證明，如在夏季早晨剛稀釋的疫苗到晚上檢測(cè)時(shí)，效價(jià)已損失90%。

豬瘟作為國(guó)家強(qiáng)制性免疫疾病，政府負(fù)責(zé)采購(gòu)疫苗，但據(jù)不少規(guī)模場(chǎng)養(yǎng)殖戶反映，雖然政府免費(fèi)向養(yǎng)殖戶提供豬瘟疫苗，“但政府發(fā)的疫苗，我們一般都不敢用”，一些養(yǎng)殖戶認(rèn)為，國(guó)家在逐級(jí)發(fā)放豬瘟疫苗過(guò)程中可能存在安全隱患，特別是在一些偏遠(yuǎn)的山區(qū)鎮(zhèn)獸醫(yī)站在儲(chǔ)存疫苗時(shí)連一臺(tái)冰箱都沒(méi)有，更別說(shuō)冷庫(kù)了，疫苗長(zhǎng)期暴露在常規(guī)環(huán)境中，很容易造成疫苗變質(zhì)，失效。養(yǎng)殖戶更擔(dān)心的是，一旦疫苗免疫失敗而引發(fā)疾病爆發(fā)，將帶來(lái)毀滅性的打擊。

“所以，我們寧愿花錢在獸藥經(jīng)銷商店購(gòu)買”，不少養(yǎng)殖戶表示，具有獸用生物制品經(jīng)營(yíng)許可證的獸藥經(jīng)銷商都具備有冷庫(kù)，其儲(chǔ)存條件能符合疫苗保存條件。一位獸藥經(jīng)銷商也證實(shí)，疫苗是獸藥店最穩(wěn)定的經(jīng)濟(jì)增長(zhǎng)點(diǎn)，特別是國(guó)家一類重大動(dòng)物疾病疫苗相當(dāng)搶手，常常出現(xiàn)供不應(yīng)求的情況。

而耐熱保護(hù)劑作為一種新型凍干保護(hù)劑，能改變獸用活疫苗低溫保存的缺點(diǎn)，近年來(lái)，成為國(guó)內(nèi)許多專家、學(xué)者研究熱點(diǎn)。伏剛介紹，成都天邦在2006年從中國(guó)獸藥監(jiān)察所獨(dú)家技術(shù)轉(zhuǎn)讓了豬瘟耐熱保護(hù)劑疫苗，使產(chǎn)品能在2-8℃的條件下就可以保存。據(jù)了解，目前，農(nóng)業(yè)部批準(zhǔn)了南京天邦生物科技有限公、山東綠都生物科技有限公司、乾元浩生物股份有限公司北京生物藥廠等公司生產(chǎn)豬瘟耐熱保護(hù)劑活疫苗(兔源)。

不過(guò)，也有學(xué)者認(rèn)為，生物制品種類很多而且物理化學(xué)性質(zhì)各異，對(duì)不同生物制品的保護(hù)效果并不一致，目前耐熱保護(hù)凍干技術(shù)還處在探索階段，主要應(yīng)用在脾淋苗上，細(xì)胞苗鮮見(jiàn)。

洛陽(yáng)普萊柯生物工程有限公司技術(shù)總監(jiān)張立昌——

“免疫失敗并非都是疫苗問(wèn)題”

免疫程序不合理、母源抗體干擾、免疫抑制病等都能造成豬瘟免疫失敗，其實(shí)在我國(guó)對(duì)豬瘟疫苗的研究已經(jīng)相對(duì)成熟，豬瘟疫苗質(zhì)量有保證，免疫失敗并非都源于疫苗問(wèn)題。

免疫程序存在缺陷是造成免疫失敗的主要原因，目前在規(guī)模化豬場(chǎng)對(duì)豬瘟的免疫程序眾說(shuō)紛紜，十分混亂。主要表現(xiàn)在對(duì)仔豬免疫時(shí)間、次數(shù)、劑量等方面缺乏指導(dǎo)，制定免疫程序的隨意性較大，導(dǎo)致免疫效果極不理想；加大免疫劑量(2-5頭份)；此外，采用三次免疫、四次免疫，免疫劑量加大到10頭份以上等等。

目前，業(yè)界對(duì)“乳前免疫”爭(zhēng)議比較大，在理論上該方法是可行的。因?yàn)樨i的多數(shù)母源抗體不能通過(guò)胎盤進(jìn)入胎兒體內(nèi)，初生仔豬體內(nèi)母源抗體極少，不足以干擾弱毒疫苗與免疫細(xì)胞的接觸。超前免疫能使弱毒疫苗在體內(nèi)有足夠的增殖時(shí)間而不被血液中的母源抗體中和，使仔豬盡早獲得主動(dòng)免疫。并且豬瘟兔化弱毒株對(duì)乳豬無(wú)殘余毒力，十分安全。但是，在實(shí)際操作中卻難以實(shí)施，耗費(fèi)勞動(dòng)力很大，如母豬分娩過(guò)程可能拖長(zhǎng)或者母豬晚上產(chǎn)仔，仔豬出生后已吮吸了初乳，疫苗稀釋后保存時(shí)間過(guò)長(zhǎng)等，都會(huì)導(dǎo)致免疫失敗。

母源抗體對(duì)初生仔豬有保護(hù)作用，但也會(huì)影響仔豬的免疫效果，即母源抗體的雙重性。因此，在給仔豬使用高質(zhì)量的疫苗時(shí)，能否起良好的免疫效果與母源抗體滴度有關(guān)。當(dāng)母源抗體滴度高時(shí)，實(shí)施免疫接種，疫苗病毒會(huì)被母源抗體中和而不起保護(hù)作用。因此，在實(shí)施免疫接種前要考慮母源抗體的滴度，同時(shí)還要注意母源抗體的整齊度。具體做法是免疫接種前測(cè)母源抗體滴度，調(diào)整母源抗體的整齊度，保證空懷母豬豬瘟的抗體水平不低于1：64，分娩母豬豬瘟的抗體水平不低于1：32。對(duì)反復(fù)接種后抗體水平仍然很低的母豬以及帶毒母豬應(yīng)徹底淘汰。

此外，日常的飼養(yǎng)管理，營(yíng)養(yǎng)健康，濫用藥物等都能影響免疫效果。

至于如何制定科學(xué)的免疫程序，其實(shí)沒(méi)有一成不變方法，有條件的豬場(chǎng)最好根據(jù)豬群抗體檢測(cè)結(jié)果來(lái)安排免疫時(shí)間，如仔豬豬瘟疫苗的首免時(shí)間應(yīng)依據(jù)母源抗體的消長(zhǎng)來(lái)安排。首免前，對(duì)仔豬分周齡采血檢測(cè)抗體水平，繪制仔豬母源抗體消長(zhǎng)曲線，當(dāng)母源抗體下降至較低水平時(shí)注射豬瘟疫苗，既可以盡量降低母源抗體對(duì)疫苗的影響，也不會(huì)形成免疫空擋。

豬瘟免疫的選擇時(shí)機(jī)

目前豬瘟疫苗的免疫程序五花八門，但科學(xué)的免疫程序應(yīng)該是根據(jù)豬群抗體水平制定合理的免疫程序。尤其是仔豬的首免，如果仔豬母源抗體水平較高，免疫后很可能接種的疫苗毒被體內(nèi)的母源抗體中和，導(dǎo)致效果不佳。如果仔豬母源抗體很低時(shí)免疫，很可能仔豬已感染強(qiáng)毒，造成免疫失敗。因此，學(xué)術(shù)上和臨床應(yīng)用上多數(shù)專家認(rèn)為，首免時(shí)間最好選在抗體陽(yáng)性率在50%左右時(shí)進(jìn)行免疫。

為排除母源抗體對(duì)豬瘟疫苗接種的干擾，減少豬瘟病毒水平傳播，降低豬場(chǎng)豬瘟陽(yáng)性率，不少豬場(chǎng)采用初生仔豬豬瘟乳前免疫(亦稱超前免疫或零時(shí)免疫)。乳前免疫必須抓好三個(gè)環(huán)節(jié)。一是應(yīng)用優(yōu)質(zhì)的疫苗，最好選用乳前免疫專用疫苗；二是仔豬出生后確實(shí)未吃初乳前進(jìn)行免疫接種，以仔豬出生后其體表呈鐵銹色的胎液尚未干燥之前接種為佳；三是操作準(zhǔn)確，堅(jiān)持免疫后間隔1-2小時(shí)才吃初乳。學(xué)術(shù)上對(duì)初生仔豬豬瘟乳前免疫仍有一定的爭(zhēng)論，在生產(chǎn)實(shí)際中，盡管乳前免疫操作技術(shù)難度大，接種后吃初乳間隔時(shí)間難控制，影響乳前免疫的免疫效果，但很多豬場(chǎng)總結(jié)出采用乳前免疫、35、70日齡免疫程序，尤其是豬瘟威脅豬場(chǎng)，其商品豬健康指標(biāo)、生產(chǎn)性能得到明顯改善。

豬瘟疫苗免疫的總體要求是對(duì)所有豬進(jìn)行豬瘟強(qiáng)制免疫，應(yīng)免疫豬免疫密度達(dá)到100%、免疫抗體合格率全年保持在70%以上。

建議使用豬瘟活疫苗(傳代細(xì)胞源)的免疫程序：

商品豬：25-35日齡初免，60-70日齡加強(qiáng)免疫一次，1頭份/頭。

種豬：25-35日齡初免，60-70日齡加強(qiáng)免疫一次，1頭份/頭，以后每4-6個(gè)月免疫一次，1-2頭份/頭；或母豬配種前3周免疫，1-2頭份/頭。

散養(yǎng)豬免疫：每年春、秋兩季集中免疫；每月定期補(bǔ)免。

緊急免疫：發(fā)生疫情時(shí)對(duì)疫區(qū)和受威脅地區(qū)所有健康豬進(jìn)行一次強(qiáng)化免疫，2頭份/頭，最近1個(gè)月內(nèi)已免疫的豬可以不進(jìn)行強(qiáng)化免疫。

零時(shí)免疫：0.5頭份/頭，免疫后間隔1-2小時(shí)才吃初乳。