動(dòng)物免疫抑制產(chǎn)生的原因及防治措施

中科Chock

免疫分為細(xì)胞免疫與體液免疫。細(xì)胞免疫的作用在于它能進(jìn)一步處理被抗體作用過(guò)的抗原，終而清除;另一方面，它能產(chǎn)生一系列的組織細(xì)胞的效應(yīng)，溶解細(xì)胞，清除病原。細(xì)胞免疫發(fā)生的首要條件是抗原被巨噬細(xì)胞吞噬，經(jīng)該細(xì)胞處理過(guò)的抗原可激活T淋巴細(xì)胞，方可發(fā)生后面的一系列的組織細(xì)胞效應(yīng)。
    體液免疫的作用在于對(duì)抗原發(fā)生沉淀、凝集，形成復(fù)合物，以便作細(xì)胞免疫處理。體液免疫的發(fā)生同樣需要經(jīng)巨噬細(xì)胞處理的有效抗原，激活T淋巴細(xì)胞，由T細(xì)胞再激活B淋巴細(xì)胞，才能產(chǎn)生抗體。
    可見(jiàn)，巨噬細(xì)胞與淋巴細(xì)胞是細(xì)胞免疫與體液免疫的關(guān)鍵細(xì)胞，它們無(wú)論是數(shù)量上減少還是功能上受損，都直接影響免疫功能。
    免疫抑制是臨床多見(jiàn)的病理現(xiàn)象，對(duì)養(yǎng)殖業(yè)危害嚴(yán)重。免疫抑制是由于免疫系統(tǒng)受到損害，導(dǎo)致機(jī)體對(duì)抗原的應(yīng)答能力下降，對(duì)疾病的敏感性增強(qiáng)的一種免疫異常狀態(tài)，是免疫系統(tǒng)遭到破壞而造成的臨時(shí)性或永久性免疫應(yīng)答功能障礙，從而導(dǎo)致動(dòng)物對(duì)疾病的敏感性提高。
     免疫抑制性因素通過(guò)損傷免疫組織器官或影響免疫細(xì)胞活性，干擾抗原的遞呈，抑制或阻斷免疫抗體的形成等途徑引起機(jī)體抗病能力下降或免疫應(yīng)答不完全，造成低致病力的病原體或弱毒疫苗也可能感染發(fā)病。

    產(chǎn)生動(dòng)物免疫抑制的原因
    病毒性原因
    許多病原微生物既可導(dǎo)致畜禽機(jī)體器官組織發(fā)生病變，又可誘導(dǎo)機(jī)體產(chǎn)生明顯的免疫抑制，造成雙重危害。在養(yǎng)豬業(yè)，導(dǎo)致免疫抑制的疫病比較多見(jiàn)，如豬瘟病毒可導(dǎo)致胸腺萎縮，B淋巴細(xì)胞減少;豬繁殖與呼吸綜合征病毒可損傷免疫系統(tǒng)和呼吸系統(tǒng)，尤其是肺泡巨噬細(xì)胞，是豬繁殖與呼吸綜合征病毒主要的繁殖場(chǎng)所，最容易被破壞，從而導(dǎo)致免疫抑制性豬肺炎支原體感染，淋巴細(xì)胞產(chǎn)生抗體的能力下降，肺泡巨噬細(xì)胞對(duì)病原的吞噬和清除能力下降，導(dǎo)致呼吸道免疫力減弱;豬附紅細(xì)胞體感染能致使豬紅細(xì)胞被大量破壞，導(dǎo)致免疫抑制; 豬流感病毒(SIV)主要侵襲豬呼吸道上皮細(xì)胞，并在此大量增殖，最終導(dǎo)致上皮細(xì)胞脫落、壞死以及肺部嗜中性粒細(xì)胞浸潤(rùn)，阻塞呼吸道并損傷肺組織;圓環(huán)病毒(PCV)主要在單核及巨噬細(xì)胞中復(fù)制，在巨噬細(xì)胞介導(dǎo)和分裂素誘導(dǎo)下，明顯抑制淋巴細(xì)胞的增生，引起機(jī)體的免疫系統(tǒng)損傷，從而干擾正常免疫功能，造成免疫抑制，PCV還可誘導(dǎo)B淋巴細(xì)胞凋亡，造成體液免疫無(wú)應(yīng)答; 偽狂犬病毒(PRV)可在單核細(xì)胞與巨噬細(xì)胞內(nèi)復(fù)制，并損害其殺菌功能;豬巨細(xì)胞病毒舊名為包涵體鼻炎病毒(PCMV)能改變宿主的防御機(jī)制，尤其是抑制T淋巴細(xì)胞的功能。在豬群中抗體陽(yáng)性率可高達(dá)90%，眾多研究證明，它們對(duì)豬體的免疫抑制作用是無(wú)可置疑的;豬細(xì)小病毒(PPV)在肺泡巨噬細(xì)胞和淋巴細(xì)胞內(nèi)復(fù)制，并損害巨噬細(xì)胞的吞
噬功能和淋巴細(xì)胞的母細(xì)胞化能力，導(dǎo)致豬的免疫抑制。
    在養(yǎng)禽業(yè)，能夠?qū)е旅庖咭种频囊卟∫矠閿?shù)不少，如傳染性法氏囊病毒會(huì)引起法氏囊萎縮，B淋巴細(xì)胞數(shù)減少，抗體分泌受到抑制；發(fā)生傳染性法氏囊病的雞群，接種其他各種疫苗都不會(huì)出現(xiàn)免疫應(yīng)答，對(duì)各種疾病的抵抗力也顯著下降;網(wǎng)狀內(nèi)皮增生癥病毒感染后，大部分病禽不產(chǎn)生抗體，且對(duì)新城疫弱毒疫苗和新城疫、禽流感滅活苗的抗體反應(yīng)均受到抑制;馬立克氏病病毒(MDV)以淋巴細(xì)胞為靶細(xì)胞，引起淋巴細(xì)胞發(fā)生變性壞死、溶解和轉(zhuǎn)化，從而造成感染雞發(fā)生免疫抑制。 另外，MDV在法氏囊、胸腺和脾臟等免疫器官組織的淋巴細(xì)胞和巨噬細(xì)胞等靶細(xì)胞中增殖，可降低其機(jī)能活動(dòng)，也是發(fā)生免疫抑制的原因之一;禽白血病病毒主要侵害淋巴細(xì)胞，造成免疫抑制;雞傳染性貧血病毒(CIAV)感染雛雞后主要侵害骨髓造血組織和胸腺、法氏囊等淋巴組織，引起造血功能免疫功能障礙。早期感染CIAV的雞只對(duì)多種疫苗的免疫反應(yīng)下降，從而降低雞群對(duì)多種傳染病的抵抗力;呼腸孤病毒可損害巨噬細(xì)胞，造成免疫抑制;傳染性法氏囊病病毒(IBDV)能?chē)?yán)重?fù)p害雞的中樞免疫器官法氏囊，即使致死率低的毒株也會(huì)引起法氏囊萎縮，并造成嚴(yán)重的免疫抑制。

    細(xì)菌性原因
    比如豬傳染性胸膜肺炎(APP)定居于扁桃體并黏附到肺泡上皮，可被肺泡巨噬細(xì)胞迅速吞噬或吸附并產(chǎn)生ApxI、ApxII和ApxIII毒素，這些細(xì)胞毒素對(duì)肺泡巨噬細(xì)胞、肺內(nèi)皮細(xì)胞及上皮細(xì)胞有潛在的毒性，使豬只產(chǎn)生免疫抑制;豬支原體肺炎(MPS)主要感染呼吸道，損傷纖毛和上皮細(xì)胞，改變了肺泡巨噬細(xì)胞的吞噬功能，使豬只產(chǎn)生免疫抑制;弓形體在宿主體內(nèi)繁殖的過(guò)程中，大量的免疫細(xì)胞受到了弓形體的損害，破壞機(jī)體的免疫系統(tǒng)，最終導(dǎo)致免疫抑制;鼠傷寒沙門(mén)氏菌、豬霍亂沙門(mén)氏菌可改變中性粒細(xì)胞的功能，使殺菌力減弱，從而造成豬的免疫抑制。

霉菌毒素
    Pier與Pichard等上世紀(jì)80年代證實(shí)黃曲霉毒素、單端孢霉素類(lèi)的烯T-2毒素和蛇形毒素DAS、赭曲霉毒素A都可使豬產(chǎn)生免疫抑制。研究表明，吸收低劑量的霉菌毒素，會(huì)使法氏囊、胸腺、脾臟等器官萎縮，巨噬細(xì)胞受到毒害并使其不能吞噬病原微生物，導(dǎo)致畜禽免疫抑制，接種疫苗后反應(yīng)強(qiáng)、效果差，增加疾病感染的幾率和治療的難度;吸收高劑量的霉菌毒素，則會(huì)導(dǎo)致畜禽中毒發(fā)病甚至死亡。藥物性原因研究證明，鏈霉素、新霉素、卡那霉素、四環(huán)素、糖皮質(zhì)激素等藥物或?qū)?dòng)物體內(nèi)抗體的形成有抑制作用，或?qū)、B淋巴細(xì)胞的轉(zhuǎn)化有明顯抑制作用，從而影響免疫效果。

用藥劑量大和用藥混亂也是造成藥物性免疫失敗的最直接原因。
   

    1.抗菌藥物類(lèi)
    氨基糖苷類(lèi)(鏈霉素，慶大，卡那，新霉素)長(zhǎng)期使用會(huì)減少體內(nèi)白細(xì)胞，降低動(dòng)物免疫應(yīng)答，特別是對(duì)雛雞免疫后免疫應(yīng)答影響較大。頭孢噻呋為獸醫(yī)專(zhuān)用的第三代頭孢菌素，系廣譜抗菌藥。據(jù)丁煥中等報(bào)道，頭孢噻呋可引起粒細(xì)胞減少，有擾亂免疫的作用。
    磺胺類(lèi)抑制免疫的機(jī)制與氨基糖苷類(lèi)近似，而其抑制強(qiáng)度超過(guò)氨基糖苷類(lèi)。
    痢特靈某些抑制免疫作用與氨基糖苷類(lèi)近似;另外，對(duì)雛雞大腸桿菌凝集抗體的產(chǎn)生在前期有抑制作用，國(guó)家已經(jīng)明文規(guī)定禁止使用。
    喹乙醇對(duì)雛雞大腸桿菌凝集抗體的產(chǎn)生在前期有較強(qiáng)的抑制作用;對(duì)免疫后的抗體水平稍有降低作用。
    氯霉素?fù)?jù)朱瑞良等報(bào)道，氯霉素對(duì)多種免疫器官如法氏囊、胸腺、脾臟、盲腸扁桃體等都有抑制作用。對(duì)法氏囊，可使其濾泡皮質(zhì)變薄、髓質(zhì)疏松、淋巴細(xì)胞消失，對(duì)胸腺，可使其皮質(zhì)、髓質(zhì)界限失常;對(duì)脾臟，可使其濾泡消失、白髓結(jié)構(gòu)松散;對(duì)盲腸扁桃體，可使其淋巴組織減少。此外，還可損傷肝組織和腎組織。破壞骨髓造血功能，全面破壞免疫應(yīng)答，使動(dòng)物抵抗力、免疫力嚴(yán)重下降。
   

    2.抗寄生蟲(chóng)藥物類(lèi)
    莫能菌素?fù)?jù)韓文強(qiáng)報(bào)道，莫能菌素可嚴(yán)重抑制和破壞雞的免疫力。鹽霉素對(duì)雞抗球蟲(chóng)的免疫力，有嚴(yán)重的抑制和破壞作用。
    左旋咪唑?qū)?dòng)物免疫有雙相作用，免疫力低下或缺損時(shí)有增強(qiáng)免疫作用;免疫力正常時(shí)有輕微的抑制作用?？饲蚍蹖?duì)雞抗球蟲(chóng)的免疫力，有明顯的抑制和破壞作用。

    3.糖皮質(zhì)激素類(lèi)藥物
    過(guò)量糖皮質(zhì)激素又使細(xì)胞機(jī)能降低，特別能引起淋巴細(xì)胞的溶解，淋巴細(xì)胞對(duì)糖皮質(zhì)激素作用十分敏感，用糖皮質(zhì)激素處理動(dòng)物后發(fā)生胸腺排空，其中未成熟的T細(xì)胞DNA降解。糖皮質(zhì)激素受體含量降低本身也可降低機(jī)體的適應(yīng)性，導(dǎo)致免疫抑制的發(fā)展。
    氫化可的松據(jù)張樂(lè)萃等報(bào)道，氫化可的松可引起雞免疫器官發(fā)育不良，抑制漿細(xì)胞生成抗體，抑制免疫活性淋巴細(xì)胞生成。可的松、強(qiáng)的松可減輕免疫器官胸腺和脾臟的重量，使其功能減退，引起免疫抑制。
    地塞米松，據(jù)楊自軍報(bào)道，地塞米松可阻礙漿細(xì)胞產(chǎn)生抗體，可引起淋巴組織萎縮，抑制淋巴細(xì)胞及干擾補(bǔ)體參與免疫反應(yīng);據(jù)魏國(guó)報(bào)道，地塞米松對(duì)新城疫免疫雞主要免疫器官及抗體滴度有不良影響。