病原譜差異性與疫病控制

養(yǎng)豬大拿

在整個人類歷史的發(fā)展進(jìn)程中，疾病的發(fā)生(尤其是瘟疫的發(fā)生)從未中斷過，而且動物的疾病和人類的疾病也相互交錯發(fā)生著。問題的癥結(jié)到底在哪里?本文以豬病的發(fā)生為例簡要介紹了疫病預(yù)防控制的新理論——病原譜差異性理論，同時對當(dāng)前的群發(fā)病的預(yù)防控制模式進(jìn)行了深層次的思考。
從20世紀(jì)80年代開始，世界各地都在進(jìn)行養(yǎng)豬生產(chǎn)模式變革的實(shí)驗(yàn)，其中涉及遺傳、通風(fēng)、健康性能、欄舍面積，斷奶日齡、保育方式、室外飼養(yǎng)、豬群群體規(guī)模、斷奶—育成模式、上市決策制定等等。在這些變革中，多點(diǎn)生產(chǎn)和人工授精的影響極其重大，但這些變革成功和失敗各幾何呢?
第一部分
動物的飼養(yǎng)密度：亞洲之所以會成為世界的流感中心，其中最重要的原因是亞洲人口密度大，動物和人群混雜，尤其是豬和禽類的近距離飼養(yǎng)。
在動物養(yǎng)殖業(yè)中，不可盲目提倡單位面積的載畜量，而是要強(qiáng)調(diào)單位動物的空間擁有量，養(yǎng)殖業(yè)現(xiàn)代化不足“現(xiàn)大化”，規(guī)?；膊皇恰案呙芏然?。
動物的封閉飼養(yǎng)：人們總是以為只要動物處在封閉的環(huán)境中，動物就會很少生病，但事與愿違。雖然動物飼養(yǎng)環(huán)境越來越封閉，但飼養(yǎng)業(yè)中被迫使用的抗生素種類卻在不斷增加，使用的劑量也在不斷加大，人類的食品安全已經(jīng)受到嚴(yán)重的威脅。
為了提高經(jīng)濟(jì)效益，人們一方面將自己飼養(yǎng)的動物進(jìn)行封閉，但一方面又不斷從外部(尤其是國外)引進(jìn)新的品種，動物群體的病原譜平衡一再被打破。
自然選擇和人工選擇發(fā)生了矛盾：人類為了追求動物的快速生長，不斷推進(jìn)育種的進(jìn)程。飼養(yǎng)的動物(尤其是豬和雞)在人工保護(hù)下，雖然生長速度越來越快，但抗病能力卻每況愈下。自然選擇和人工選擇雖同樣重要，沒有人工選擇，就不會有玉米、小麥和水稻，但自然選擇仍然是人工選擇的基礎(chǔ)，我們不可違背自然選擇的基礎(chǔ)規(guī)律。
遵從自然的選擇是長遠(yuǎn)的，人為的過度下預(yù)是短命的。凡此種種，都成了動物疫病周而復(fù)始的誘因。
第二部分
引起動物和人發(fā)生疾病的直接原因到底是什么，歷史上的有識之士也曾提出了各種各樣的假說，這些假說對人類認(rèn)識疾病和控制疾病，尤其是對傳染病科學(xué)的認(rèn)識起到了很好的推動作用，但隨著人類對疾病認(rèn)識程度的加深，這些假說也越來越顯現(xiàn)出它們的局限性(如Koch氏假說，Evans氏假說，自然疫源地的概念等等)，病原學(xué)理論已經(jīng)到了必須充實(shí)變革的時候了。病原學(xué)也叫病因?qū)W，是一門研究疾病發(fā)生機(jī)理和規(guī)律的學(xué)科。
什么叫病原?凡是能夠引起動物和人正常生理機(jī)能改變的一切因素都應(yīng)該稱為病原。其中包括：
1.細(xì)菌、真菌、放線菌、螺旋體、霉形體、立克次氏體、衣原體、病毒以及原蟲、蠕蟲(絳蟲、吸蟲、線蟲)和節(jié)肢動物等生物體;
2.力、熱、電、光、原子能、聲音、環(huán)境等物理因素;
3.藥物、激素、毒素、營養(yǎng)物質(zhì)(過敏和缺乏)等化學(xué)因素;
4.社會心理因素(幼小動物離開母親、斷奶對心理造成的應(yīng)激、驚嚇等)。?
根據(jù)上述病原和機(jī)體的相互作用方式，又可以將病原歸為以下兩大類：
表觀病原(AP)：能引起明顯的臨床癥狀和生理機(jī)能改變的病原(病原體)，如豬瘟病毒，口蹄疫病毒，禽流感病毒，雞新城疫病毒，過度饑餓等。
潛在病原(PP)：一般情況下不能引起疾病，但在一定條件的促發(fā)下可能引起疾病或?qū)е抡Ｉ頇C(jī)能發(fā)生改變的病原(病原體)，如某些血清型的大腸桿菌，豬副嗜血桿菌，某些流感病毒，人在感染人類免疫缺陷病毒(HIV)和豬在感染豬繁殖與呼吸綜合征病毒(PRRSV)時發(fā)生的細(xì)菌和真菌的繼發(fā)感染、寒冷、斷奶等。潛在病原和條件性致病菌不是等同的概念。?
表觀病原和潛在病原的劃分也不是一成不變的，在一定條件下，兩者可以相互轉(zhuǎn)化，而且這種轉(zhuǎn)化是動態(tài)的。如在疫苗接種的情況下，某些病原對疾病的致病力逐漸下降，這些病原要么從機(jī)體中消失，要么成為潛在病原。如機(jī)體在饑餓和寒冷等病原的作用下，某些潛在病原也可能乘虛而入成為表觀病原。動物群或動物體及其周圍環(huán)境中所有的病原(AP和PP)就構(gòu)成了該動物群或動物體的病原譜(PS)。
構(gòu)成PS的所有病原(AP和PP)依據(jù)其數(shù)量、種類、毒力和空間的綜合致病能力，稱為病原譜值(VPS)。
VPS是一種多維值，非線性值，不可以進(jìn)行簡單的數(shù)學(xué)運(yùn)算。每一個動物或動物群與其他的動物或動物群在病原譜的構(gòu)成上均可能存在著一定的差異，稱為病原譜差異性(DPS)。計(jì)算方式為：
DPS≈VPS?1←→VPS?2(這里的雙向箭頭表示比較，而不是加減)。病原譜或病原譜值隨時間變化的快慢程度稱為病原譜變化速度(SPS).病原譜變化速度也是衡量疾病發(fā)生可能性的一個重要指標(biāo)。即SPS=DPS/t(時間)≈(|VIB?1←→VPS?2|)/t?如冷空氣的突然降臨，突然的高溫，傳染病的急性暴發(fā)，病原譜變化速度(SPS)較大，動物容易生病。
另外，病原譜的差異性也同時表現(xiàn)在細(xì)胞器、細(xì)胞、組織、器官、系統(tǒng)、種屬、區(qū)域、時序等層次上。如流感病毒主要感染細(xì)胞質(zhì)，新城疫病毒主要感染細(xì)胞核，PRRSV主要感染巨噬細(xì)胞，HIV主要感染CD+4胞，口蹄疫病毒主要感染上皮組織，HAV、ItBV和HCV(人甲型、乙型、丙型肝炎病毒)主要感染肝臟，豬瘟只感染豬和野豬，非洲豬瘟只位于非洲地區(qū)，公豬在青春期最容易發(fā)生副睪炎等。
總之，病原譜差異性的存在是疾病發(fā)生的基礎(chǔ)。為了消除病原譜的差異性，我們可以采用減少一方的病原譜值或增加另一方的病原譜值的方法來預(yù)防和控制疾病。即：VPS?1≌VPS?2?DPS=|VPS?1?VPS?2|≈0?VPS?1↓≌，VPS?2↓?DPS=|VPS?1-VPS?2|≈0?VPS?1↑≌VPS?2↑?DPS=|VPS?1-VPS2?|≈0?當(dāng)然增加一方的病原譜值，有時雖可以減少病原譜差異性，但增加病原譜值有一定的風(fēng)險，病原譜值也不是越大越好，如，?例一：VPS?1=2，VPS?2=3，則DPS=1?例二：VPS?1=20，VPS?2=30，則DPS=10結(jié)論是：雖然例一和例二中VPS?1/VPS?2=2/3，但DPS相差很大(1：10)，所以VPS不是越大越安全!
第三部分
病原譜差異性原理在豬群體疾病預(yù)防控制中的實(shí)踐應(yīng)用要點(diǎn)如下：?
1.關(guān)于疫苗：按照DPS理論，接種疫苗的目的是為了減少動物體和周圍環(huán)境之間的病原譜差異性，但疫苗(活疫苗或死疫苗)也是一種潛在的病原，疫苗接種實(shí)際上是增加了某機(jī)體或某動物群體的VPS。疫苗接種雖然是一種控制疾病的良好方法，但也不是萬能的，尤其是使用活疫苗更要慎重，因此建議在條件許可時，我國可盡早創(chuàng)造條件停止豬瘟等疫苗的接種計(jì)劃。
2.由于發(fā)病動物和病人的病原釋放量和病原毒力遠(yuǎn)遠(yuǎn)大于亞臨床感染者，其病原譜值(VPS)較大，所以不可將發(fā)病的動物和健康的動物接觸，對病人和發(fā)病動物進(jìn)行隔離尤其重要，隔離患病動物的目的在于防止其他機(jī)體的VPS的迅速增大，即降低病原譜變化的速度。生產(chǎn)實(shí)踐中將腹瀉豬的糞便反過來飼喂母豬，或者將流產(chǎn)母豬的胎兒和胎衣飼喂母豬的做法都是危險的;同樣將病死豬的內(nèi)臟制成滅活組織勻漿注射到豬體內(nèi)的做法也是不足取的。
3.按照動物的生長階段分成多段飼養(yǎng)，表面上看，動物獲得了很好的照顧(包括營養(yǎng)、疫苗注射、環(huán)境設(shè)施等)，但由于動物經(jīng)常改變居住環(huán)境，如果環(huán)境狀況不佳，病原譜值(VP5)不斷改變，DPS不可消除，疫病也將不會終止。分階段飼養(yǎng)和原居住地飼養(yǎng)的對比實(shí)驗(yàn)要精心設(shè)計(jì)并慎重進(jìn)行。
4.斷奶后并群：由于在現(xiàn)代養(yǎng)豬生產(chǎn)中，每個母豬及其所產(chǎn)仔豬被封閉在一個單元內(nèi)，屬于一個獨(dú)立的整體，其VPS相對固定，但斷奶以后，不同母豬的后代混合在一起，由斷奶應(yīng)激、心理應(yīng)激、營養(yǎng)應(yīng)激、環(huán)境應(yīng)激、社會群體結(jié)構(gòu)改變應(yīng)激等病原綜合作用，導(dǎo)致并群后的仔豬DPS增加，導(dǎo)致近幾年豬斷奶后多系統(tǒng)衰竭綜合征(PMWS)病例增加。早期斷奶、多點(diǎn)飼養(yǎng)、飼料加藥和飲水加藥、早期接種疫苗、注射滅活組織勻漿、注射血清、閉群飼養(yǎng)、清群、建群等可能都是控制疾病的方法之一，但都是被動的方法，而且效果不確定?？刂谱胸i疾病的主動方法是讓仔豬在母源抗體的保護(hù)下接觸病原(生物的、物理的、化學(xué)的和社會心理的)。具體做法：在仔豬斷奶前10-15天，先并群。益處：(1)提前建立豬群社會結(jié)構(gòu)心理;(2)消除病原譜差異性。所以，仔豬斷奶前，將其混合并群，在母源抗體的保護(hù)下，使不同母豬所產(chǎn)仔豬的病原譜值(VPS)接近相等，斷奶后的DPS減少，減少疾病發(fā)生的可能性。作者據(jù)此提出的“斷奶前并群技術(shù)”已經(jīng)在廣東某些豬場顯示出了較好的生產(chǎn)效益。
5.引種問題：封閉飼養(yǎng)可以使動物群內(nèi)的VPS保持相對穩(wěn)定，但該動物群卻不是一個真正封閉的群體，它需要不斷從外界引進(jìn)動物，這樣相對穩(wěn)定的VPS就會不斷出現(xiàn)波動?？茖W(xué)研究發(fā)現(xiàn)，新動物的引進(jìn)仍然是當(dāng)前PRRS發(fā)生的主要原因。引進(jìn)新動物后發(fā)病的原因就是新動物群和原動物群的VPS相差很大。在引種問題上，我們必須強(qiáng)調(diào)健康匹配的概念，即“門當(dāng)戶對”，不可盲目引進(jìn)外地或外國所謂高度健康豬群，否則也就可能。“紅顏薄命”。因?yàn)楣芾砹己玫膭游飯龊凸芾聿涣嫉膭游飯鲋gVPS相差很大，即存在懸殊的DPS。所以對引進(jìn)的豬只必須進(jìn)行環(huán)境適應(yīng)才是最理想的方法，對這些豬只可以通過自然接觸的方式，來達(dá)到馴化的目的，動物群最終會處于穩(wěn)定狀態(tài)，即消除了DPS。積極的方法也包括通過嚴(yán)格的管理降低本場的VPS，使其接近所引動物場的VPS。同樣道理，飼養(yǎng)的動物接觸野生動物(如野鳥、老鼠等)確實(shí)也很危險，但不接觸也很困難。蚊、蠅和老鼠都是自然界的物種，完全消滅它們不容易，也不可能，況且這些動物不一定都帶有病原，比較理想的辦法是將這些動物控制在盡可能小的范圍之內(nèi)，即使飼養(yǎng)動物接觸這些動物，VIS也不會迅速增大，即病原譜改變的速度會降低。
6.母源抗體保護(hù)：由于對母源抗體的錯誤認(rèn)識導(dǎo)致了一些錯誤免疫程序的出現(xiàn)，如有些農(nóng)場反復(fù)注射疫苗使機(jī)體的抗體水平始終處于很高的狀態(tài)，如在實(shí)驗(yàn)室中用攻毒的方法來模擬自然感染的過程等。因此，我們應(yīng)該重新考慮母源抗體影響疫苗接種效果的結(jié)論。研究發(fā)現(xiàn)，血液中母源抗體低的動物是不易存活的?？贵w保護(hù)下的自然感染建立的免疫是長久的，抗體保護(hù)下的免疫是牢固的;讓仔豬和母豬病原(尤其是PP)漸進(jìn)性接觸，使其建立穩(wěn)固的免疫力遠(yuǎn)遠(yuǎn)比將仔豬和母豬過早隔開更為重要?，F(xiàn)在有些飼養(yǎng)場試圖采用過早斷奶來割斷母豬病原傳遞給仔豬，但采用早期斷奶實(shí)際上是延長了幼小動物微生物區(qū)系的建立時間，反而導(dǎo)致機(jī)體對更多的微生物(包括PP)更加敏感，在過早斷奶后免疫力嚴(yán)重不足;使得混群后的動物群之間DPS加大，即SPS加大。很多專家認(rèn)為，營養(yǎng)充足可以消除過早斷奶帶來的不利影響，但即使如此，也并不能代替機(jī)體免疫力的主動建立。過早斷奶，既降低了母豬的使用年限，又降低了仔豬對疾病的抵抗能力。因?yàn)閯游锶魏我环N行為的改變都需要成千上萬年的時間，不可一蹴而就，否則就會弄巧成拙。因此，我們不要試圖再對豬只實(shí)施過早斷奶。
7.消毒策略：我們應(yīng)該改變頻繁使用消毒液沖洗欄舍的做法，盡量使動物欄舍內(nèi)的VH保持相對穩(wěn)定性，減少DPS對機(jī)體的刺激;即：不要經(jīng)常去擾亂動物群的病原穩(wěn)定狀態(tài);消毒應(yīng)該主要針對外部，尤其是針對外部的表觀病原;針對外部的消毒可防止豬群內(nèi)的VPS擴(kuò)大，而對內(nèi)部來說，保持豬群內(nèi)的病原(AP和PP)穩(wěn)定性，防止DPS增加也同樣重要。
8.病豬欄的設(shè)立：現(xiàn)實(shí)情況是，很多病豬隔離后的生活條件反而更差，其VPS不斷加大。設(shè)立病豬欄的實(shí)際目的是提供給病豬溫暖舒適的環(huán)境，提供墊草或木屑，提供給病豬充足的飲水、電解質(zhì)和維生素等，逐漸降低其DPS。每個病豬欄只可存放2～3頭豬(不超過5～6頭)，同時設(shè)立專人負(fù)責(zé)管理。
9.重新思考初生動物處理程序：為了片面追求生產(chǎn)效益，很多養(yǎng)殖業(yè)者對豬只實(shí)施剪牙、斷尾、打耳缺、去勢等處理。實(shí)際上，科學(xué)研究發(fā)現(xiàn)：(1)這些處理會引起動物短期或長期的疼痛;引起過敏反應(yīng);引起動物心率的改變;減少動物的增重;降低動物的免疫力;影響動物的內(nèi)分泌和動物的行為;(2)剪牙盡管可以減少母豬和仔豬的損傷，但生長速度和死亡率并沒有得到改善;(3)斷尾雖然可以部分減少豬場的咬尾癥發(fā)生的數(shù)目，但根本不能清除咬尾的發(fā)生，況且尚有其他方面的因素需要考慮。隨著中國成為WTO成員國后，這些涉及動物福利的問題更有慎重考慮的必要。另外，這些處理措施實(shí)際上也是提高了動物群的VPS。
10.由于精液可以攜帶很多病原，而且有些微生物病原體更容易通過黏膜感染，“人工授精”雖然提高了雄性動物的使用效率，但導(dǎo)致動物群的VPS波動更快，所以應(yīng)該提倡“相對固定配偶技術(shù)”，不可盲目“濫交”，應(yīng)該在一定范圍之內(nèi)提倡“從二而終”。同時應(yīng)該對人工授精建立配種檔案記錄制度，追索疾病的發(fā)生原因。
11.抗體監(jiān)測：抗體水平參差不齊，遠(yuǎn)遠(yuǎn)比畜群整體處于低水平抗體的危害更大。統(tǒng)計(jì)研究表明，抗體水平不一致的豬群中豬只的淘汰率遠(yuǎn)遠(yuǎn)大于抗體水平一致(無論高或低)的豬群。使動物機(jī)體免疫狀態(tài)趨于一致的目的在于減少DPS。緊急接種的目的也在于迅速擴(kuò)大健康和假定健康動物群的VPS，減小DPS(但這是不得已的辦法)。
12.從表面上看，使用藥物好像是減少了VPS，但濫用藥物導(dǎo)致的一個耐藥的菌株的致病強(qiáng)度比普通菌株的致病強(qiáng)度更大，而致病強(qiáng)度是構(gòu)成VPS的主要因素。所以科學(xué)合理地有計(jì)劃地用藥是人類的明智之舉。
總之，為了提高動物群的安全性，確保動物健康，既要減小其VPS，又要減少DPS，同時也要降低病原譜改變的速度。DPS理論只是理論化的探討，其焦點(diǎn)是處理群體流行病學(xué)問題，既可適用于除豬以外其他動物的疾病控制，也可適用于人類疫病的預(yù)防控制。但該理論尚處于初始階段，需要不斷完善，它不是解決一切問題的靈丹妙藥，也不代表任何標(biāo)準(zhǔn)。

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